यूएस एफडीए ने पेक्रिटिनिब प्राथमिकता समीक्षा दी: गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया वाले मायलोफिब्रोसिस रोगियों का उपचार!

सीटीआई बायोफार्मास्युटिकल्स ने हाल ही में घोषणा की कि यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) ने पेक्रिटिनिब के नए ड्रग एप्लिकेशन (एनडीए) को स्वीकार कर लिया है और गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (प्लेटलेट काउंट [जीजी] lt;50×10E9/L) रोगियों के उपचार के लिए प्राथमिकता समीक्षा प्रदान की है। मायलोफिब्रोसिस (एमएफ) के साथ। जीवित रहने की दर में कमी और उपचार के सीमित विकल्पों के कारण, इन रोगियों की महत्वपूर्ण चिकित्सा आवश्यकताएँ पूरी नहीं होती हैं। FDA ने"प्रिस्क्रिप्शन ड्रग उपयोगकर्ता शुल्क अधिनियम&उद्धरण निर्दिष्ट किया है; (पीडीयूएफए) 30 नवंबर, 2021 की कार्रवाई की तारीख को लक्षित करता है। एफडीए ने कहा कि वर्तमान में एनडीए पर चर्चा करने के लिए एक सलाहकार समिति की बैठक बुलाने की उसकी कोई योजना नहीं है।

Pacritinib NDA चरण 3 PERSIST-2 और PERSIST-1 अध्ययन और चरण 2 PAC203 अध्ययन के डेटा पर आधारित है। इन अध्ययनों में नामांकित गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (प्लेटलेट गिनती 50 x 10E9/L से कम) वाले रोगियों पर ध्यान केंद्रित किया गया है। वे पेक्रिटिनिब को दिन में दो बार 200 मिलीग्राम की खुराक पर लेते हैं, जिसमें वे मरीज शामिल हैं जिन्हें प्रथम-पंक्ति उपचार (प्रारंभिक उपचार) नहीं मिला है और वे रोगी जिन्हें पहले JAK2 अवरोधक चिकित्सा प्राप्त हुई है।

PERSIST-2 के अध्ययन में, गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया वाले 29% रोगियों को, जिन्होंने दिन में दो बार 200 मिलीग्राम पेक्रिटिनिब प्राप्त किया, तिल्ली की मात्रा में कम से कम 35% की कमी आई, जबकि केवल उन लोगों को जिन्होंने सर्वोत्तम उपलब्ध उपचार (रक्सोलिटिनिब सहित) 3% प्राप्त किए। पेक्रिटिनिब के साथ इलाज किए गए रोगियों में, 23% रोगियों में उनके कुल लक्षण स्कोर में कम से कम 50% की कमी थी, जबकि केवल 13% रोगियों को सर्वोत्तम उपलब्ध चिकित्सा प्राप्त हुई थी। पेक्रिटिनिब के साथ इलाज की गई एक ही आबादी में, प्रतिकूल घटनाएं आमतौर पर निम्न श्रेणी की होती हैं, उन्हें सहायक देखभाल के तहत नियंत्रित किया जा सकता है, और शायद ही कभी बंद हो जाता है। प्लेटलेट काउंट और हीमोग्लोबिन का स्तर भी स्थिर हो गया।

मायलोफिब्रोसिस के रोगियों में, गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया बीमारी या वर्तमान उपचारों की दवा से संबंधित विषाक्तता के कारण होता है। वर्तमान में, कोई अनुमोदित दवाएं नहीं हैं जो विशेष रूप से गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया वाले मायलोफिब्रोसिस रोगियों की अपूर्ण चिकित्सा आवश्यकताओं को संबोधित करती हैं। कई नैदानिक ​​परीक्षणों में, पैकिटिनिब ने इन रोगियों के उपचार में नैदानिक ​​लाभ दिखाया है। पैक्रिटिनिब में गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के साथ मायलोफिब्रोसिस रोगी आबादी में महत्वपूर्ण अपूर्ण चिकित्सा आवश्यकताओं को पूरा करने की क्षमता है। इस आबादी में अनुपचारित प्रथम-पंक्ति रोगी और वे रोगी शामिल हैं, जिन्हें पहले JAK2 अवरोधक चिकित्सा प्राप्त हुई है।

सीटीआई बायोफार्मास्युटिकल्स के अध्यक्ष और सीईओ डॉ. एडम आर क्रेग ने कहा: [जीजी] उद्धरण; हमें बहुत खुशी है कि एफडीए ने हमारे एनडीए को स्वीकार कर लिया है, जिससे हमें गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया वाले मायलोफिब्रोसिस रोगियों के लिए नए उपचार विकल्प प्रदान करने के लक्ष्य के करीब लाया गया है। . एक कदम आगे। हम एनडीए समीक्षा प्रक्रिया के दौरान एफडीए के साथ काम करने के लिए तत्पर हैं और इस साल के अंत में उत्पाद को बाजार में लाने के लिए तत्पर हैं। [जीजी] उद्धरण;

पेक्रिटिनिब की रासायनिक संरचना (चित्र स्रोत: medchemexpress.cn)

मायलोफिब्रोसिस (एमएफ) एक प्रकार का अस्थि मज्जा कैंसर है जो रेशेदार निशान ऊतक के गठन का कारण बन सकता है, जिससे गंभीर प्लेटलेट काउंट और एनीमिया, कमजोरी, थकान, प्लीहा और यकृत बढ़ जाता है। यह अनुमान लगाया गया है कि गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया वाले रोगियों में मायलोफिब्रोसिस के इलाज वाले एक तिहाई रोगी होते हैं। गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया 50 x 10E9/L से कम प्लेटलेट काउंट को संदर्भित करता है, जो एक रोगी' के केवल 15 महीनों के समग्र अस्तित्व की ओर ले जाने के लिए दिखाया गया है। मायलोफिब्रोसिस के रोगियों में थ्रोम्बोसाइटोपेनिया आंतरिक बीमारी से जुड़ा हुआ है, लेकिन यह भी रक्सोलिटिनिब उपचार से जुड़ा हुआ दिखाया गया है, जिसके परिणामस्वरूप खुराक में कमी हो सकती है और इसलिए नैदानिक ​​​​लाभ कम हो सकता है। जिन रोगियों ने ruxolitinib उपचार बंद कर दिया, उनकी उत्तरजीविता दर और कम हो गई है, जिनकी औसत जीवित रहने की अवधि 7-14 महीने है। गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया वाले मायलोफिब्रोसिस रोगियों के लिए उपचार के विकल्प सीमित हैं, जो चिकित्सा आवश्यकताओं के साथ एक महत्वपूर्ण उपचार क्षेत्र बनाता है।

Pacritinib विकास के तहत एक मौखिक काइनेज अवरोधक है। इसमें JAK2, IRAK1 और CSF1R के लिए विशिष्टता है, लेकिन JAK1 के लिए इसकी कोई विशिष्टता नहीं है। JAK परिवार के एंजाइम सिग्नल ट्रांसडक्शन पाथवे के मुख्य घटक हैं, जो सामान्य रक्त कोशिकाओं की वृद्धि और विकास, भड़काऊ साइटोकिन्स की अभिव्यक्ति और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के लिए आवश्यक हैं। इन किनेसेस में उत्परिवर्तन को विभिन्न प्रकार के रक्त से संबंधित कैंसर की घटना से सीधे संबंधित दिखाया गया है, जिसमें मायलोप्रोलिफेरेटिव ट्यूमर, ल्यूकेमिया और लिम्फोमा शामिल हैं। मायलोफिब्रोसिस के अलावा, सी-एफएमएस, आईआरएके1, जेएके2 और एफएलटी पर इसके निरोधात्मक प्रभाव के कारण, पेक्रिटिनिब के काइनेज प्रोफाइल से पता चलता है कि यह तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया (एएमएल), मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस), और क्रोनिक मायलोमोनोसाइटिक कोशिकाओं में प्रभावी है। ल्यूकेमिया (CMML) और क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (CLL) जैसे रोगों में इसका संभावित चिकित्सीय प्रभाव है।

मार्च 2008 में, प्राथमिक मायलोफिब्रोसिस (एमएफ), पोस्ट-पॉलीसिथेमिया वेरा एमएफ, और पोस्ट-एसेंशियल थ्रोम्बोसाइटेमिया एमएफ के उपचार के लिए एफडीए द्वारा पैक्रिटिनिब को अनाथ दवा पदनाम (ओडीडी) प्रदान किया गया था।

अगस्त 2014 में, FDA ने मध्यम से उच्च-जोखिम वाले मायलोफिब्रोसिस वाले रोगियों के उपचार के लिए पेक्रिटिनिब को फास्ट ट्रैक पदनाम (FTD) प्रदान किया, जिसमें रोग-संबंधी थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (कम प्लेटलेट काउंट) वाले रोगी, अन्य JAK2 अवरोधक प्राप्त करना शामिल है, लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं है। उपचार के दौरान जिन रोगियों ने तीव्र थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का अनुभव किया है, वे रोगी जो अन्य JAK2 उपचारों के प्रति असहिष्णु हैं या जिनके पास खराब लक्षण नियंत्रण (उप-इष्टतम प्रबंधन) है।