स्काईसोना: सेरेब्रल एड्रेनल ल्यूकोडिस्ट्रॉफी (CALD) का इलाज करने वाली पहली जीन थेरेपी!--- 2/2

स्काईसोना एक बार की जीन थेरेपी है जो इन विट्रो ट्रांसडक्शन के लिए लेंटी-डी लेंटिवायरल वेक्टर (एलवीवी) का उपयोग करती है और रोगी [जीजी] #39; के अपने हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल (एचएससी) में एबीसीडी 1 जीन की एक कार्यात्मक प्रति जोड़ती है। कार्यात्मक ABCD1 जीन को जोड़ने से रोगी' के शरीर में ALD प्रोटीन (ALDP) उत्पन्न हो सकता है, जिसके बारे में माना जाता है कि यह VLCFA के अपघटन में मदद करता है। एएलडीपी की अभिव्यक्ति और स्काईसोना की भूमिका जीवन भर चलने की उम्मीद है। स्काईसोना उपचार का उद्देश्य सीएएलडी की प्रगति को रोकना है, जिससे मोटर फ़ंक्शन और संचार कौशल को संरक्षित करने सहित जितना संभव हो सके तंत्रिका कार्य को संरक्षित करना है। महत्वपूर्ण रूप से, स्काईसोना उपचार के साथ, किसी अन्य व्यक्ति से दाता एचएससी प्राप्त करने की कोई आवश्यकता नहीं है।

पहले, CALD रोगियों के लिए एकमात्र उपलब्ध उपचार विकल्प दाताओं से स्टेम सेल का प्रत्यारोपण था, जिसे एलोजेनिक हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल ट्रांसप्लांटेशन (एलो-एचएससीटी) कहा जाता था, जो गंभीर संभावित जटिलताओं और मृत्यु दर से जुड़ा था, जब कोई मेलिंग सिबलिंग डोनर (एमएसडी) नहीं था। ) रोगियों को खतरा बढ़ जाता है। यह अनुमान लगाया गया है कि सीएएलडी के निदान वाले 80% से अधिक रोगियों में एमएसडी नहीं है।

स्काईसोना उपचार प्रक्रिया

यूरोपीय संघ ने चरण 2/3 स्टारबीम अध्ययन (एएलडी-02) की प्रभावकारिता और सुरक्षा डेटा के आधार पर स्काईसोना को मंजूरी दी। इसके अलावा, चरण 3 ALD-104 अध्ययन (N=19) जारी है। एएलडी-102 अध्ययन पूरा करने वाले और एएलडी-104 अध्ययन पूरा करने वाले सभी रोगियों को दीर्घकालिक अनुवर्ती अध्ययन (एलटीएफ-304) में भाग लेने की आवश्यकता होगी।

प्रमुख ALD-102 अध्ययन का प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु 6 प्रमुख शिथिलता (एमएफडी) में से किसी के बिना उपचार के 2 साल बाद जीवित रहना है, दूसरा एलोजेनिक हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (एलो-एचएससीटी) प्राप्त नहीं करना या रोगियों का अनुपात जिन्हें दिया गया था रेस्क्यू सेल और 2 साल के भीतर फॉलो-अप वापस नहीं लिया या खो दिया। छह एमएफडी गंभीर अक्षमताएं हैं जो आमतौर पर सीएएलडी में पाई जाती हैं और माना जाता है कि रोगी पर सबसे गहरा प्रभाव पड़ता है [जीजी] # 39; स्वतंत्र रूप से जीने की क्षमता: संचार की हानि, कॉर्टिकल अंधापन, गैस्ट्रिक फीडिंग की आवश्यकता, सामान्य असंयम, व्हीलचेयर निर्भरता , और स्वायत्त गतिशीलता का पूर्ण नुकसान।

अक्टूबर 2020 तक, 32 रोगियों ने एएलडी-102 अध्ययन में स्काईसोना उपचार प्राप्त किया है, और उनमें से 30 का मूल्यांकन अनुवर्ती के 24वें महीने में किया जा सकता है। डेटा कटऑफ तिथि के अनुसार, 90% (27/30) मरीज 24 महीने में एमएफडी-मुक्त उत्तरजीविता समापन बिंदु पर पहुंच गए। जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, दो रोगियों ने अन्वेषक [जीजी] # 39; के फैसले के आधार पर अध्ययन से वापस ले लिया। और एक रोगी ने अध्ययन की शुरुआत में तेजी से रोग की प्रगति का अनुभव किया, जिससे मल्टीपल स्केलेरोसिस और बाद में मृत्यु हो गई।

ALD-102 अध्ययन में, मूल्यांकन योग्य 28 रोगियों में से 26 का न्यूरोलॉजिकल फ़ंक्शन स्कोर (NFS) 1 से 24 महीनों तक था। उनमें से, 24 रोगियों में एनएफएस में कोई परिवर्तन नहीं हुआ, जो दर्शाता है कि अधिकांश रोगियों के तंत्रिका संबंधी कार्य बनाए रखते हैं। ALD-102 अध्ययन पूरा करने वाले सभी रोगियों ने LTF-304 अध्ययन के दीर्घकालिक अनुवर्ती में भाग लिया।

स्काईसोना ने एमएफडी मुक्त अस्तित्व पर एक स्थायी प्रभाव दिखाया। एलटीएफ-३०४ अध्ययन में भाग लेने वाले अधिकांश रोगी (२६/२७, ९६.३%) अभी भी जीवित थे और अंतिम अनुवर्ती कार्रवाई में एमएफडी-मुक्त बने रहे। औसत अनुवर्ती समय 3.2 वर्ष (38.6 महीने; न्यूनतम: 13.4 महीने; अधिकतम: 82.7 महीने) था। कम से कम पांचवें वर्ष चौदह रोगियों का पालन किया गया। एलटीएफ-304 अध्ययन में प्रवेश करने वाले एक मरीज ने आगे की अनुवर्ती कार्रवाई से इनकार कर दिया।

इस अध्ययन में, उपचार के विकल्पों की सुरक्षा/सहनशीलता (सिंगल सेल मोबिलाइजेशन/कलेक्शन, कंडीशनिंग और स्काईसोना इन्फ्यूजन सहित) मुख्य रूप से मोबिलाइजेशन/एफेरेसिस और कंडीशनिंग के ज्ञात प्रभावों को दर्शाती है। नैदानिक ​​​​परीक्षणों में देखी गई स्काईसोना की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में वायरल सिस्टिटिस, पैन्टीटोपेनिया और उल्टी शामिल हैं।

स्काईसोना उपचार प्राप्त करने वाले 51 रोगियों में नैदानिक ​​अध्ययन (एएलडी-102/एलटीएफ-304 और एएलडी-104) में, कोई भ्रष्टाचार-बनाम-होस्ट रोग (जीवीएचडी), भ्रष्टाचार विफलता या अस्वीकृति, और प्रत्यारोपण-संबंधी मृत्यु (टीआरएम) की सूचना नहीं मिली थी। , प्रतिकृति सक्रिय लेंटवायरस। क्लोनल विस्तार जिसके कारण क्लोनलिटी हुई, स्काईसोना से उपचारित रोगियों में पाया गया। यद्यपि लेंटिवायरल वेक्टर-मध्यस्थता सम्मिलन उत्परिवर्तन की कोई रिपोर्ट नहीं है, जो स्काईसोना से जुड़े मायलोडिसप्लासिया, ल्यूकेमिया या लिम्फोमा सहित ट्यूमर का कारण बनता है, फिर भी स्काईसोना उपचार के बाद घातक ट्यूमर का एक सैद्धांतिक जोखिम है।