दुनिया के पहले लोहे के वाहक सेफलोस्पोरिन Fetroja को यूएस एफडीए द्वारा nosocomial निमोनिया (NP) का इलाज करने के लिए प्राथमिकता की समीक्षा प्राप्त हुई!

जापानी दवा कंपनी Shionogi ने हाल ही में घोषणा की है कि अमेरिकी खाद्य और औषधि प्रशासन (FDA) ने नई जीवाणुरोधी दवा Fetroja (cefiderocol)&# 39 को स्वीकार किया है; एक प्रिस्क्रिप्शन ड्रग यूजर चार्जिंग कानून (PDUFA) लक्ष्य की तारीख सितंबर 27, 2020 है। SNDA अस्पताल-प्राप्त बैक्टीरियल निमोनिया (HABP) और वेंटीलेटर-संबंधित बैक्टीरियल निमोनिया (VABP) के साथ वयस्क रोगियों के उपचार के लिए Fetroja के लिए एक नए संकेत के लिए अनुमोदन चाहता है। एचएबीपी और वीएबीपी को कभी-कभी नोसोकोमियल निमोनिया (एनपी) के रूप में जाना जाता है।

Fetroja विनियामक अनुमोदन प्राप्त करने के लिए लौह वाहक फ़ंक्शन के साथ पहला एंटीबायोटिक है, जो एंटीबायोटिक दवाओं के खिलाफ ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के कई प्रतिरोध तंत्रों को दूर कर सकता है। संयुक्त राज्य में, Fetroja को नवंबर 2019 आयु वर्ग के वयस्क रोगियों के इलाज के लिए 18 साल से अधिक की मंजूरी दी गई थी और निम्नलिखित अतिसंवेदनशील ग्राम के कारण जटिल मूत्र पथ के संक्रमण के उपचार के लिए सीमित या कोई उपचार के विकल्प नहीं थे। -गर्भाशय सूक्ष्मजीवों (cUTI, Pyelonephritis सहित): Escherichia कोलाई, क्लेबसिएला निमोनिया, प्रोटीस मिराबिलिस, स्यूडोमोनस एरुगिनोसा, एंटरोबैक्टेर बैलोका कॉम्प्लेक्स। यूरोपीय संघ में, Fetcroja (cefiderocol) को इस वर्ष अप्रैल में सीमित उपचार विकल्पों के साथ वयस्क रोगियों ({5}} वर्ष और पुराने) में एरोबिक ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के कारण होने वाले संक्रमण के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया था।

Cefiderocol दुनिया का&# 39 है; पहला लोहे का वाहक सेफलोस्पोरिन है जो बैक्टीरिया&# 39 का उपयोग करता है,&उद्धरण के समान तरीके से बैक्टीरिया कोशिकाओं में प्रवेश करने के लिए लोहे के अवशोषण प्रणाली; ट्रोजन हॉर्स" ;। Cefiderocol में एरोबिक ग्राम-नकारात्मक रोगजनकों के व्यापक स्पेक्ट्रम के खिलाफ इन विट्रो में व्यापक जीवाणुरोधी गतिविधि होती है।

Cefiderocol&# 39 के डेटा से पता चलता है कि बहुराष्ट्रीय निगरानी अध्ययन में cefiderocol एरोबिक ग्राम-नकारात्मक रोगजनकों के व्यापक स्पेक्ट्रम के खिलाफ इन विट्रो में है (विश्व स्वास्थ्य संगठन द्वारा सूचीबद्ध सभी तीन प्रमुख प्राथमिकता वाले रोगजनकों सहित: कार्बापेनम-प्रतिरोधी एसीनेटोबेक्टर बॉमनेनी , स्यूडोमोनास एरुगिनोसा, दुर्दम्य कार्बापेनम-प्रतिरोधी एंटरोबैक्टीरिया) और स्टेनोट्रोफ़ोमोनास माल्टोफ़िलिया में शक्तिशाली निरोधात्मक प्रभाव की एक विस्तृत श्रृंखला है। इसके अलावा, साइडरोकोल चॉकलेट विभिन्न प्रकार के ड्रग-प्रतिरोधी एंजाइम (जैसे विस्तारित-स्पेक्ट्रम am-लैक्टामेज़ [ESBL], AmpC act lactamase [AmpC], सेरिन कार्बेनेसेमेस और धातु कार्बापनेमेज़) बनाने में भी सक्षम है। इन जीवाणुओं में इन विट्रो में मजबूत जीवाणुरोधी गतिविधि होती है।

SNDA चरण III APEKS-NP अध्ययन के परिणामों पर आधारित है। यह एक अंतरराष्ट्रीय बहुसांस्कृतिक, डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, गैर-हीनता का अध्ययन है जो कि अस्पताल-अधिग्रहित बैक्टीरियल निमोनिया (एचएबीपी) और वेंटीलेटर-जुड़े-संबंधित बैक्टीरियल निमोनिया (वीएबीपी) सहित ग्राम-पॉजिटिव रोगजनकों के कारण होने वाले सेफ़ेडोकोल उपचार का मूल्यांकन करने के लिए बनाया गया है। स्वास्थ्य संबंधी बैक्टीरिया निमोनिया (एचसीएबीपी) सहित अस्पताल से जुड़े निमोनिया (एनपी) की सुरक्षा। अध्ययन में, रोगियों को एक 1: 1 अनुपात में यादृच्छिक रूप से सौंपा गया था और हर बार 3 घंटे के भीतर आंतरिक रूप से cefiderocol (हर 8 }, 2 g प्राप्त किया। ) या उच्च-खुराक मेरोपेनेम (हर 8 घंटे, हर 3 घंटे हर बार) अंतःशिरा जलसेक 2 छ), 7-14 दिनों के लिए अस्पताल में भर्ती। इसके अलावा, दो उपचार समूहों को मेथिसिलिन-प्रतिरोधी स्टैफिलोकोकस ऑरियस (एमआरएसए) और ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के लिए कवरेज प्रदान करने के लिए अतिरिक्त 5 दिनों के लिए लाइनज़ोलिड दिया गया था। उपचार की समाप्ति के 8 दिन बाद 2 सुरक्षा की जांच की गई, जब तक कि लगातार गंभीर प्रतिकूल घटनाएं नहीं हुईं।

परिणामों से पता चला है कि अध्ययन गैर-हीनता के प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: अध्ययन दवा उपचार की शुरुआत के बाद, 14 वें दिन संशोधित इरादे से उपचार (mITT) आबादी में, सर्व-मृत्यु दर साइफाइडोकोल उपचार समूह और उच्च खुराक वाले मेरोपेनेम उपचार समूह (ACM) में गैर-हीनता (ACM): {{{{2 {3 8}}}}} {{{1} {है। {19}}}}}}}% [18 / 1 {{{1 6}}}} {{3 4}} बनाम 11 {। {1 {{21}}}}% [17 / 1 {{{{1 6}}}} {{1 {{21}}}} ]; अंतर: 0। {{1 6}}, {{1 {{2 {3 8}}}}}}% CI: {{1 {21 }}}}}। {{1 {21}}}}, {{1 6}} {{21}})। इसके अलावा, नैदानिक ​​परिणामों की तुलना में उच्च खुराक वाले मेरोपेनेम की तुलना में सीफडरोकोल ने कई प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदु भी हासिल किए ({{1 {21}}}} {{{1 6}}}। {{1 6}}% बनाम {{1 {21}}}} {{1 {21}}} {{2 {3 {{59। }}}}}}%) एक इलाज की यात्रा के समय (टेस्ट-ऑफ-क्योर, टीओसी, उपचार के पूरा होने के बाद {{2 {{3 8}}}) के रूप में परिभाषित किया गया है। ; अंतर: - {{21}}।, {{1 {{2 {3 8}}}}}}% CI: -1 {21}}। {{3 4}}, {{1 6}}। {{3 4}}) और माइक्रोबियल उन्मूलन दर ({{{1 6}})। }} {{२} {३ {{५ ९}}}}}} {{१ {{{५ ९}}}}}}} बनाम {{{१ {{१ ९}}}}} {{ 1 6}}%; अंतर: -1। {{{{1 6}}}}, {{1 {{2 {{3 8}}}}}। % CI: -13। {{3 4}}, {{4 {5 2}}}}} {{2 {{3 8}}})। {{21}}} {{1 6}} - दिन सर्व-मृत्यु दर ({{21}} 1.0% बनाम {21}} {{ {3 4}}%; अंतर: 0। {{3 4}}, {{1 {{2 {{3 8}}}}}% CI: - {{1 6}}। {{2 {{3 8}}}} {{5 8}}। {{1 6}})।

इसके अलावा, अध्ययन के नतीजों से यह भी पता चला कि संशोधित इरादे से इलाज (mITT) समूह में मुख्य लक्ष्य रोगज़नक़ों की नैदानिक ​​इलाज दर, साइफेडोकोल उपचार समूह और उच्च-खुराक मेरोपेनेम उपचार समूह क्लेबसिएला निमोनिया के बीच समान थी। ({{{{{{{{{{{{4 5}} 2}} {{5 3}}}} {{{{5 3 }} {{4 5}}}}}} {{{{{{{{4 5}} 2}} {{{{{{4 {{60} }}} 2}} {{5 3}}}}}}}}}}}}} {{{{4 5}}}} [{{ {60}}}}} / 48] बनाम {{{4 5}}}} 5। {{{{{{{{{{4} {60 }}}} 2}} {{5 3}}}} {{{{5 3}} {{4 5}}}}}} { {60}}}}}}}% [{{{{{{{4 5}} 2}} {{{{{4 5}} {{49 }}}} {{5 3}}}}}}}} {{{{{{{{{{{{4 5}} 2}} {{{ {60}} 3}}}} {{{{5 3}} {{4 5}}}}}} 5}}}} / {{{{{ {{{{{4 5}} 2}} {{5 3}}}} {{{{5 3}} {{4 {{60 }}}}}}}}} 0}}]; अंतर: - {{{{{{{4 5}} 2}} {5 3}}} } {{{{5 3}} {{4 5}}}}}}। {{{{{{{{{{4 5}} {{49} }}} {{5 3}}}} {{{{5 3}} {{4 5}}}}}} {{{{{{{{4 5}} 2}} {{{{{{4 5}} 2}} {{5 3}}}}}}} }}}, {{{{ {{{{{{{{4 5}} 2}} {{5 3}}}} {{{{5 3}} {{4 5}}}}}}} 5}}} 5% CI: - {{{{{{{4 5}} 2 }} {{{{{{4 5}} 2}} {{5 3}}}}}}}} 0। {{{{{{{{{ {4 5}} 2}} {{5 3}}}} {{{{5 3}} {{4 5}} }}}} 5}}, {{{{{{{4 5}} 2}} {{5 3}}}} {{{ {5 3}} {{4 5}}}}}} {{{{{{{{{{4 5}} 2}} {{ 5 3}}}} {{{{5 3}} {{4 5}}}}}} 5}}। {{{{{{ {{4 5}} 2}} {{5 3}}}} {{{{5 3}} {{4 5} }}}}}), Escherichia coli ({{{{4 5}}}}} {{{{{{{{4 5}} 2} {} {5 3}}}} {{{{5 3}} {{4 5}}}}}} {{{{{{{{4 {{60} }}} 2}} {{{{{{4 5}} 2}} {{5 3}}}}}}}}}}। {{{{{{{{4 5}} 2}} {{{{{{4 5}} 2}} {{{{60} } 3}}}}}}}}}% [{{{{{{{4 5}} 2}} {{5 3}}}} {{{ {5 3}} {{4 5}}}}}} {{{{{{{{4 5}} 2}} {{{{ {{4 5}} 2}} {{5 3}}}}}}}} / {{{{{{{{4 5}} 2}} {{5 3}}}} {{{{5 3}} {{4 5}}}}}} {{{{{ {{{{{{{4 5}} 2}} {{5 3}}}} {{{{5 3}} {{4 { {60}}}}}}}}} 5}}}} बनाम 5 {{{{{{{{{{4 5}} {{49} }} } {{5 3}}}} {{{{5 3}} {{4 5}}}}}} 5}}}}। { {{{{{{{4 5}} 2}} {{5 3}}}} {{{{5 3}} {{4 { {60}}}}}}}}}% [{{{{{{{4 5}} 2}} {5 3}}}} {{{ {5 3}} {{4 5}}}}}} {{{{{{{{{{4 5}} 2}} {{ 5 3}}}} {{{{5 3}} {{4 5}}}}}} {{{{{{{{4 5 }} 2}} {{{{{{4 5}} 2}} {{5 3}}}}}}}}}} / { {{{{{{{4 5}} 2}} {{{{{{4 5}} 2}} {{5 3}}}}}}}} {{{{{{{{4 5}} 2}} {{{{{{4 5}} {{49} }}} {{5 3}}}}}}}}]; अंतर:। {{{{{{4 5}} 2}} 6}} {{{{{{{{4 5}} 2}} {{5 3}}}}} {{{5 3}} {{4 5}}}}}}, {{{{{{{{{{ {4 5}} 2}} {{5 3}}}} {{{{5 3}} {{4 5}} }}}}} 5}}}} 5% CI: - {{{{{{{4 5}} 2}} {{{{ {4 5}} 2}} {{5 3}}}}}}}} 5। {{{{{{{{{{4 { {60}}}} 2}} {{5 3}}}} {{{{5 3}} {{4 5}}}}} } 5}}, {{{{{{{{4 5}} 2}} {{5 3}}}} {{{{ 5 3}} {{4 5}}}}}} {{{{{{{{4 5}} 2}} {{{{{ {4 5}} 2}} {{5 3}}}}}}}}}} {{{{{{{{{{4 5 }} 2}} {{5 3}}}} {{{{5 3}} {{4 5}}}}}} {{{ {{{{{4 5}} 2}} {{{{{{4 5}} 2}} {{5 3} }}}}}}}}}। {{{{{{{{{{{{4 5}} 2}} {{5 3}}}} { {{{5 3}} {{4 5}}}}}} 5}}}}, स्यूडोमोनस एरुगिनोसा ({{{4 5} }}} {{{{4 5}}}} {{{{5 3}} {{4 5}}}}% [{{{{{ {{4 5}} 2}} {{5 3}}}} {{{{5 3}} {{4 5} }}}}} {{{{4 5}}}} / {{{{{{{{4 5}} 2}} {{{{{{4 5}}} 2}} {5 3}}}}}}}}} {{4 5}} बनाम {{{5 } 3}} {{4 5}}}} 0। {{{{{{{{{{{{4 60}}}} {{49 }}}} {{5 3}}}} {{{{5 3}} {{4 5}}}}}} 5}}% [{{{{{{{{4 5}} 2}} {{5 3}}}} {{{{5 3}} {{ 4 5}}}}}} {{{{5 3}} {{4 5}}}} / {{{{{{{{4 {{60} }}} 2}} {{{{{{4 5}} 2}} {{5 3}}}}}}}} {{4 5}}]; अंतर:। {{{{{{4 5}} 2}} 6}} {{{{{{{{4 5}} 2}} {{{{{{४ {{६०}}}} {{४ ९}}}} {{{६०}} ३}}}}}}}}, {{{{{{{{{{ 4 5}} 2}} {{5 3}}}} {{{{5 3}} {{4 5}}} }}} 5}}}} 5% CI: - {{{{{{{{{4 5}} 2}} {{{ 60}} 3}}}} {{{{5 3}} {{4 5}}}}}} {{{{{{{{4 5}} 2}} {{{{{{4 5}} 2}} {{5 3}}}}}}}}}} 0। {{ 4 5}}}, {{{{{{{4 5}} 2}} {{{{{4 5}} {{49} }}} {{5 3}}}}}}}} {{{{{{{{4 5}} 2}} {{{{{{4 { {60}}}}} 2}} {5 3}}}}}}}}}), बोमन इम्मोबिल बेसिलस (5 {{{{{{} 4 5}} 2}} {{{{{{4 5}} 2}} {{5 3}}}}}} }}। {{{{{{{{4 5}} 2}} {{{{{{4 5}} 2}} {{{ {60}} 3}}}}}}}}}% [{{{{{{{4 5}} 2}} {5 3}}} {{{{5 3}} {{4 5}}}}}} {{{{{{{{4 5}} 2}} { {{{{{4 5}} 2}} {{5 3}}}}}}}} / {{{{{{{{4 {{60} }}} 2}} {{{{{{4 5}} 2}} {{5 3}}}}}}}} {{{ {{{{{{{4 5}} 2}} {{5 3}}}} {{{{5 3}} {{4 { {60}}}}}}}} {{{{{{{{4 5}} 2}} {{{{{{4 5}} {{49 }}}}} {{5 3}}}}}}}}}}] बनाम 5 {{{{{{{{ {4 5}} 2}} {{5 3}}}} {{{{5 3}} {{4 5}} }}}} 5}}। {{{{{{{{{{4 5}} 2}} {{5 3}}}} { {{{5 3}} {{4 5}}}}}} {{{{{{{{4 5}} 2}} {{ {{{४ {५ {५०}}}} {{४ ९}}}} {{{५०}} ३}}}}}}}}}}% [{{{{{५ {५} { 60}}}} 2}} {{5 3}}}} {{{{5 3}} {{4 5}}}}}} {{4 5}} / {{{{{{{{4 5}} 2}} {{{{{{4 5}} {{ 49}}}} {{5 3}}}}}}}} {{4 5}}]; अंतर: - {{{{4 5}}}}। {{{{{{{4 5}} 2}} {{{{{4 {{ 60}}}}} 2}} {5 3}}}}}}}}, {{{{{{{{{{{4} {60}}} {} {49}}}} {{5 3}}}} {{{{5 3}} {{4 5}}}}}} 5} }}} 5% CI: - {{{{{{{{{4 4 5}} 2}} {5 3}}}} { {{{5 3}} {{4 5}}}}}} {{{{{{{{4 5}} 2}} {{ {{{{4 5}} 2}} {{5 3}}}}}}}}}} {{4 5}}। {{ 60}}, {{{{{{{4 5}} 2}} {{{{{4 5}} 2}} {{ 5 3}}}}}}}} {{{{{{{{4 5}} 2}} {{{{{{4 5} } 2}} {{5 3}}}}}}}}। {{{{{{{{4 5}} 2}} {{ {{{{{{4 60}}}} 2}} {{5 3}}}}}}}})।

अध्ययन में, कोई अन्य सुरक्षा संकेत नहीं देखे गए। प्रतिकूल घटनाओं (टीईईई) की घटना सीफीडोकोल उपचार समूह और उच्च खुराक वाले मेरोपेनेम उपचार समूह के बीच समान थी: टीईईई ({1}}। {{{1 0}}}}। % बनाम {{{1}}}}} 6.0%), उपचार के दौरान गंभीर प्रतिकूल घटनाएं (SAE: {{5}}} 5% बनाम 30। .0%), नशीली दवाओं से संबंधित SAE ({{1 0}}। 0% बनाम {1 2}}। {{1 3}}%। ), TEAE ({{{1 0}}}} 1% बनाम 9 {1 3}}% के कारण विच्छेदन। ), TEAE मृत्यु की ओर अग्रसर ({{1 0}} 6। 4% बनाम {1 0}} {1 3}} । {{1 3}}%)।

सेफ़ीडोकोल आणविक संरचनात्मक सूत्र (स्रोत: eBiochemicals)

फ़ेब्रोज़ा का सक्रिय फ़ार्मास्युटिकल संघटक सेफ़ेडरोकॉल है, जो एक नए प्रकार का लौह वाहक सेफ़लोस्पोरिन है, जिसमें ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया (बहु-ड्रग प्रतिरोधी बैक्टीरिया सहित) की कोशिका झिल्ली को भेदने की एक अनूठी व्यवस्था है और इसमें कार्बापनेमिस को दूर करने की क्षमता है। दवा प्रतिरोध के तीन मुख्य तंत्रों की अद्वितीय क्षमता (परिवर्तित पोरिन चैनल, of-लैक्टामेस की निष्क्रियता और एफ्लक्स पंपों का अत्यधिक उत्पादन)। Cefiderocol फेरिक आयरन से बांधता है और सक्रिय रूप से बैक्टीरिया आयरन परिवहन प्रोटीन के माध्यम से कोशिका झिल्ली के बाहरी झिल्ली के माध्यम से बैक्टीरिया कोशिकाओं में ले जाया जाता है। यह ट्रोजन हॉर्स स्ट्रैटिजी सेफ़ाइडरकोल को बैक्टीरिया कोशिका पेरिप्लासम में उच्च सांद्रता तक पहुंचने की अनुमति देता है, पेरीसिलिन-बाइंडिंग प्रोटीन को पेरिप्लास्मिक स्थान में बांधता है और बैक्टीरिया सेल दीवार संश्लेषण को रोकता है।

इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) द्वारा पहचानी गई सर्वोच्च प्राथमिकता वाले सभी ग्राम-नकारात्मक जीवाणुओं के खिलाफ सेफडरोकोल की मजबूत गतिविधि है, जिसमें प्रमुख कार्बापेनम-प्रतिरोधी ग्राम-नकारात्मक गैर-किण्वन एसिनोबैक्टर जीवामनी, एरुगिनोसा स्यूडोमोनस, दुर्दम्य कार्बापेनम- शामिल हैं। प्रतिरोधी एंटरोबैक्टीरिया। सेफेरोकोल को उन बीमारियों में उपयोग के लिए विकसित किया जाता है जहां मृत्यु दर अधिक होती है और गंभीर चिकित्सीय आवश्यकताएं होती हैं।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध (एएमआर) एक स्वास्थ्य बोझ है जिसे तत्काल संबोधित करने की आवश्यकता है। अकेले संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप में, 56, हर साल 000 लोग एंटीबायोटिक-प्रतिरोधी संक्रमण से मर जाते हैं। यदि कोई उपाय नहीं किया जाता है, तो हर साल एंटीबायोटिक-प्रतिरोधी संक्रमणों से 10 लाख लोग मर जाएंगे, और 2050 से, वैश्विक आर्थिक बोझ $ 100 खरब हो जाएगा।

ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया की कोशिका भित्ति को भेदने के अनूठे तरीके और एंटीबायोटिक दवाओं के लिए बैक्टीरिया के कई प्रतिरोध तंत्रों को पार करने की क्षमता के आधार पर, फ़ेब्रोज़ा लॉन्च होने के बाद एक बहुत महत्वपूर्ण unmet चिकित्सा आवश्यकता को भरने में मदद करेगा।