US FDA ने नए डीएकेएटेड JAK1 / 2 इनहिबिटर CTP-543 सफलता ड्रग क्वालिफिकेशन दिया

कॉन्सर्ट फार्मा एक क्लीनिकल-स्टेज बायोफार्मास्युटिकल कंपनी है जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के रोगों, आनुवांशिक बीमारियों, गुर्दे की बीमारियों, सूजन संबंधी बीमारियों और कैंसर के उपचार के लिए छोटी अणु दवाओं का विकास करती है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) ने वयस्कों में मध्यम से गंभीर एलोपेसिया अराता के इलाज के लिए इसे एक सफल JAK अवरोधक CTP-543 ब्रेकथ्रू ड्रग क्वालिफिकेशन (BTD) प्रदान किया है। एलोपेशिया एरीटा एक ऑटोइम्यून बीमारी है जिसमें प्रतिरक्षा प्रणाली बालों के रोम पर हमला करती है, जिससे आंशिक या पूर्ण बाल झड़ जाते हैं। वर्तमान में, खालित्य areata के उपचार के लिए कोई एफडीए अनुमोदन नहीं है।

CTP-543 को कॉन्सर्ट कॉर्पोरेशन के ड्यूटेरियम रासायनिक प्रौद्योगिकी के साथ ruxolitinib के संशोधन के माध्यम से खोजा गया था। Ruxolitinib एक चयनात्मक Janus kinase 1 और Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2) अवरोधक है, जिसे संयुक्त राज्य अमेरिका में ब्रांड नाम जकाफी के तहत बिक्री के लिए अनुमोदित किया गया है। कुछ रक्त रोगों का इलाज करने के लिए उपयोग किया जाता है। Ruxolitinib का ड्यूटेरियम रासायनिक संशोधन इसके मानव फार्माकोकाइनेटिक्स को बदल सकता है, जिससे एलोपेसिया एरीटा के उपचार के रूप में इसका उपयोग बढ़ सकता है। इससे पहले, एफडीए ने एलोपेसिया आरिएटा के इलाज के लिए सीटीपी -543 को फास्ट-ट्रैक स्टेटस (बीटीडी) प्रदान किया था।

खालित्य areata कुछ या सभी खोपड़ी या शरीर के बालों के झड़ने का कारण बन सकता है, और रोग संयुक्त राज्य अमेरिका में 650,000 लोगों को प्रभावित करता है। खोपड़ी सबसे अधिक प्रभावित क्षेत्र है, लेकिन कोई भी क्षेत्र जहां बाल बढ़ते हैं वे अकेले या खोपड़ी के साथ प्रभावित हो सकते हैं। खालित्य areata किसी भी उम्र में हो सकता है, और अधिकांश रोगियों में 40 साल की उम्र में लक्षण विकसित होने लगते हैं। यह बीमारी महिलाओं और पुरुषों दोनों को प्रभावित करती है। घबराहट और अवसाद सहित गंभीर मनोवैज्ञानिक परिणामों के साथ एलोपेसिया एरीटा हो सकता है।

बीटीडी 2012 में एफडीए द्वारा बनाया गया एक नया ड्रग रिव्यू चैनल है। इसका उद्देश्य गंभीर या जानलेवा बीमारियों के लिए उपचार के विकास और समीक्षा में तेजी लाना है और प्रारंभिक नैदानिक ​​साक्ष्य हैं कि दवा की तुलना में दवा की स्थिति में काफी सुधार हो सकता है। मौजूदा चिकित्सीय दवाओं के साथ। नई दवा। बीटीडी दवाओं को प्राप्त करना अनुसंधान और विकास के दौरान वरिष्ठ एफडीए अधिकारियों द्वारा अधिक बारीकी से निर्देशित किया जा सकता है ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि रोगियों को कम से कम समय में नए उपचार के विकल्प प्रदान किए जाएं।

एफडीए ने द्वितीय चरण के नैदानिक ​​अध्ययन से सकारात्मक डेटा के आधार पर मध्यम से गंभीर एलोपेसिया एरीटा के साथ बीटीडी के उपचार के लिए सीटीपी -543 की अनुमति दी। इस अध्ययन के परिणामों की घोषणा सितंबर 2019 में की गई थी। यह CTP-543 की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए मध्यम से गंभीर एलोपेथी एरीटा के साथ वयस्कों में आयोजित एक डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित, अनुक्रमिक-खुराक अध्ययन है। अध्ययन में, प्रतिदिन दो बार CTP-543 (4mg, 8mg, 12mg) या प्लेसबो की तीन खुराक में से 149 रोगियों को यादृच्छिक रूप से प्राप्त किया गया। अध्ययन के प्राथमिक समापन बिंदु उपचार के 24 सप्ताह में उत्तरदाताओं का अनुपात था, जो आधारभूत से बालों के झड़ने के साधन (SALT) के ≥50% के स्कोर में कमी के रूप में परिभाषित किया गया था। इस अध्ययन में, कम से कम 50% बालों के झड़ने का मूल्यांकन करने के लिए मरीज के नामांकन का मापदंड SALT था। सभी रोगियों का औसत SALT स्कोर लगभग 88% था, जिसमें से 0% का मतलब खोपड़ी के बालों का झड़ना नहीं है और 100% का मतलब पूर्ण खोपड़ी के बालों का झड़ना है। 24 सप्ताह के उपचार को पूरा करने वाले 12 मिलीग्राम सहवास के सभी रोगियों को CTP-543 की दीर्घकालिक सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए एक अलग विस्तारित अध्ययन में जारी रखने का अवसर मिला।

परिणामों से पता चला है कि अध्ययन प्राथमिक प्रभावकारिता के समापन बिंदु पर पहुंच गया: प्लेसबो समूह की तुलना में सप्ताह में 24, 12 मिलीग्राम कोहर्ट और 8 मिलीग्राम कोहर्ट में रोगियों (58%, 47% और क्रमशः 9%) का उच्च अनुपात था। आधार रेखा ≥50% (सभी पी मान जीजी लेफ्टिनेंट; 0.001) से कम हो गई थी। 4 मिलीग्राम कोहर्ट में 21% रोगी प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गए, लेकिन प्लेसीबो समूह की तुलना में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। इसके अलावा, उपचार के 24 वें सप्ताह में, 12 मिलीग्राम कोहोर्ट और 8 मिलीग्राम कोहर्ट में रोगियों में प्लेसबो समूह की तुलना में काफी अधिक अनुपात (42%, 26% और 7%, क्रमशः) था, जो ≤20 के कुल SALT स्कोर को प्राप्त करता है। (प्लेसबो की तुलना में): पी जीजी लेफ्टिनेंट; 0.001, पी जीजी लेफ्टिनेंट; 0.05 क्रमशः), जो कि मुख्य प्रभावकारिता समापन बिंदु है जो कॉन्सर्ट अपने प्रमुख पंजीकरण अध्ययन में उपयोग करने का इरादा रखता है।

24 सप्ताह में, प्लेसबो समूह के साथ तुलना में, 12 मिलीग्राम और 8 मिलीग्राम CTP-543 उपचार समूहों ने भी खालित्य areata में काफी अधिक सुधार प्राप्त किया जैसा कि सुधार वैश्विक रोगी की छाप के आकलन द्वारा किया गया था। डेटा हैं: क्रमशः 12 मिलीग्राम और 8 मिलीग्राम के मरीजों में 78% और 58% रोगियों का मूल्यांकन जीजी उद्धरण में किया गया था, जीजी में काफी सुधार हुआ था। या जीजी उद्धरण; बहुत बेहतर जीजी उद्धरण ;, जो प्लेसीबो समूह से काफी अलग था।

इस अध्ययन में, CTP-543 उपचार आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किया गया था। 12 मिलीग्राम कॉहोर्ट के सबसे आम (%10%) दुष्प्रभाव सिरदर्द, नासॉफिरिन्जाइटिस, ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण और मुँहासे थे। इस कोहोर्ट में एक गंभीर चेहरे की सेल्युलाइटिस प्रतिकूल घटना को संभवतः उपचार से संबंधित बताया गया था; हालांकि, एक संक्षिप्त रुकावट के बाद, उपचार जारी रखें, रोगी ने परीक्षण पूरा किया। परीक्षण के दौरान कोई थ्रोम्बोम्बोलिक घटना नहीं बताई गई।

CTP-543 नैदानिक ​​परियोजना के अगले चरण के रूप में, कॉन्सर्ट ने 2020 की चौथी तिमाही में अपनी चरण III नैदानिक ​​विकास परियोजना शुरू करने की योजना बनाई है।