Verzenio (abemaciclib) नया डेटा: उच्च जोखिम वाले प्रारंभिक स्तन कैंसर का इलाज करने वाला पहला CDK4/6 अवरोधक!--2/2

अक्टूबर 2021 में, यूएस एफडीए ने एचआर+/HER2-उच्च-जोखिम वाले प्रारंभिक स्तन कैंसर (ईबीसी) वयस्क रोगियों के लिए सहायक उपचार के रूप में एंडोक्राइन थेरेपी (टैमोक्सीफेन या एरोमाटेज इनहिबिटर) के साथ संयुक्त वेरजेनियो को मंजूरी दी। विशेष रूप से: एचआर + / एचईआर 2- सकारात्मक लिम्फ नोड्स वाले ईबीसी रोगी, पुनरावृत्ति का उच्च जोखिम, और एफडीए-अनुमोदित परीक्षण विधियों को Ki-67 स्कोर ≥20% निर्धारित किया गया है। Ki-67 कोशिका प्रसार का एक मार्कर है।

उल्लेखनीय है कि Verzenio उपरोक्त रोगी आबादी के लिए स्वीकृत पहला और एकमात्र CKD4/6 अवरोधक है। इसके अलावा, HR+/HER2-EBC के उपचार में, Verzenio पिछले दो दशकों में FDA द्वारा अनुमोदित एडजुवेंट एंडोक्राइन थेरेपी में जोड़ी जाने वाली पहली दवा है। चरण 3 मोनार्कई अध्ययन के डेटा से पता चला है कि एचआर + / एचईआर 2-ईबीसी के साथ सकारात्मक लिम्फ नोड्स और पुनरावृत्ति के उच्च जोखिम वाले रोगियों में, वेरजेनियो ने ईटी उपचार के साथ संयुक्त रूप से मानक सहायक की तुलना में बीमारी की पुनरावृत्ति का सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण जोखिम दिखाया। एंडोक्राइन थेरेपी (ईटी) और नैदानिक ​​​​महत्व में कमी।

FDA अनुमोदन Verzenio के मौजूदा साक्ष्य पर आधारित है, जिसे पहले कुछ प्रकार के HR+/HER2- उन्नत या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है। साथ ही इस अनुमोदन के साथ ही, FDA ने अंतःस्रावी चिकित्सा (ET) के साथ संयुक्त होने पर पुरुष रोगियों सहित सभी संकेतों में Verzenio के उपयोग का विस्तार किया। Verzenio टैबलेट के विनिर्देश 200mg, 150mg, 100mg, 50mg हैं।

यह अनुमोदन मोनार्कई परीक्षण उपसमूह के प्रभावकारिता विश्लेषण और घटना के बाद अतिरिक्त अनुवर्ती के परिणामों पर आधारित है। इस विश्लेषण में, Verzenio ET के साथ मिलकर चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण लाभ दिखाना जारी रखता है: उच्च जोखिम वाले नैदानिक ​​और रोग संबंधी विशेषताओं वाले रोगियों के लिए और Ki-67 स्कोर ≥20%, Verzenio+ET मानक सहायक ET की तुलना में स्तन का कारण होगा। कैंसर की पुनरावृत्ति या मृत्यु का जोखिम 37% (एचआर=0.626; 95% सीआई: 0.49-0.80) कम हो गया था, और 3 वर्षों के भीतर आईडीएफएस घटना दर की पूर्ण लाभ दर 7.1% थी। इस विश्लेषण में, Verzenio+ET समूह में IDFS घटनाओं की संख्या 104 थी, जबकि ET समूह में यह 158 थी। समग्र अस्तित्व (OS) डेटा अभी परिपक्व नहीं हुआ है, और आगे अनुवर्ती कार्रवाई जारी है। . इस परीक्षण में, प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं Verzenio की ज्ञात सुरक्षा विशेषताओं के अनुरूप थीं।

स्तन कैंसर दुनिया भर में महिलाओं में सबसे आम कैंसर है। यह अनुमान है कि 90% स्तन कैंसर का निदान प्रारंभिक अवस्था में किया जाता है। लगभग 70% स्तन कैंसर HR+/HER2- हैं, जो सबसे आम उपप्रकार है। यहां तक ​​कि एचआर+/HER2- उपप्रकार में, स्तन कैंसर एक जटिल बीमारी है, और कई कारक-जैसे कि क्या कैंसर लिम्फ नोड्स में फैल गया है, ट्यूमर की जैविक विशेषताएं-पुनरावृत्ति के जोखिम को प्रभावित करेंगी। .

Verzenio का सक्रिय दवा घटक हैएबेमेसिक्लिब, जो एक मौखिक लक्षित सीडीके4/6 अवरोधक है जो चुनिंदा रूप से साइक्लिन-आश्रित किनसे 4/6 (सीडीके4/6) को रोक सकता है, सेल चक्र नियंत्रण को बहाल कर सकता है, और ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार को रोक सकता है। अनियंत्रित कोशिका चक्र कैंसर की पहचान है। CDK4/6 कई कैंसर में अति सक्रिय है, जिससे अनियंत्रित कोशिका प्रसार होता है। CDK4/6 कोशिका चक्र का एक प्रमुख नियामक है, जो कोशिका चक्र के विकास चरण (G1 चरण) से डीएनए प्रतिकृति चरण (S1 चरण) में संक्रमण को ट्रिगर कर सकता है। एस्ट्रोजेन रिसेप्टर पॉजिटिव (ईआर +) स्तन कैंसर में, सीडीके 4/6 की अति सक्रियता बहुत बार होती है, और सीडीके 4/6 ईआर सिग्नलिंग का एक प्रमुख डाउनस्ट्रीम लक्ष्य है। प्रीक्लिनिकल डेटा से पता चलता है कि सीडीके4/6 और ईआर सिग्नलिंग के दोहरे निषेध का एक सहक्रियात्मक प्रभाव होता है और यह जी1 चरण में ईआर + स्तन कैंसर कोशिकाओं के विकास को रोक सकता है। नैदानिक ​​​​साक्ष्य यह भी दर्शाते हैं किएबेमेसिक्लिबरक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार करता है। उन्नत कैंसर रोगियों में, स्तन कैंसर के रोगियों सहित, मस्तिष्कमेरु द्रव में एबेमेसिक्लिब और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट्स (एम 2 और एम 20) की एकाग्रता अनबाउंड प्लाज्मा एकाग्रता के बराबर है।

Verzenio को HR+/HER2- उन्नत या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के रोगियों के उपचार के लिए अक्टूबर 2017 में विपणन के लिए अनुमोदित किया गया था। दवा के लिए उपयुक्त है: (1) पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं के उपचार के लिए प्रारंभिक अंतःस्रावी चिकित्सा के रूप में एरोमाटेज़ इनहिबिटर (एआई) के साथ संयुक्त (2) उन महिलाओं के लिए फुलवेस्ट्रेंट के साथ संयुक्त जिन्होंने एंडोक्राइन थेरेपी में प्रगति की है; (3) एक मोनोथेरेपी के रूप में, इसका उपयोग वयस्क रोगियों में किया जाता है, जिन्होंने मेटास्टेटिक रोग को नियंत्रित करने के लिए अंतःस्रावी चिकित्सा और कीमोथेरेपी प्राप्त की है, लेकिन प्रगति की है।

वर्तमान में, एली लिली के वेरजेनियो, फाइजर के इब्रेंस (पालबोसिक्लिब) और नोवार्टिस के किस्काली (राइबोसिक्लिब) के अलावा, बाजार में कई सीडीके4/6 अवरोधक हैं। चीन में, फाइजर इब्रेंस (palbociclib) को अगस्त 2018 में मंजूरी दी गई थी और यह चीन में स्वीकृत पहला CDK4/6 अवरोधक बन गया। दवा के संकेत हैं: एचआर + / एचईआर 2- के लिए प्रारंभिक अंतःस्रावी चिकित्सा के रूप में एरोमाटेज इनहिबिटर के साथ संयुक्त - स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के साथ पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं का उपचार।

दिसंबर 2020 में, एली लिली वेरजेनियो (एबेमेसिक्लिब) को मंजूरी दी गई और चीन में स्वीकृत दूसरा सीडीके4/6 अवरोधक बन गया। दवा का उपयोग एचआर+/HER2- स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के इलाज के लिए किया जाता है: (1) और सुगंध पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं के लिए प्रारंभिक अंतःस्रावी चिकित्सा के रूप में एंजाइम अवरोधकों का संयुक्त उपयोग; (2) उन रोगियों के लिए फुलवेस्ट्रेंट के साथ संयुक्त उपयोग जिन्होंने एंडोक्राइन थेरेपी प्राप्त करने के बाद रोग की प्रगति का अनुभव किया है।

8 मार्च, 2021 को एली लिली ने एक ही समय में बीजिंग और शंघाई में एक लिस्टिंग प्रेस कॉन्फ्रेंस आयोजित की: CDK4/6 अवरोधक Verzenio (एबेमेसिक्लिब) चीन में सफलतापूर्वक सूचीबद्ध किया गया था।