ViiV के नए पहले आसंजन अवरोधक रूकोबिया यूरोपीय संघ द्वारा अनुमोदित किया गया था

8 फरवरी को, ViiV हेल्थकेयर, ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन, फाइजर और योशिनो शिओनो द्वारा आयोजित एक वैश्विक पेशेवर एचआईवी दवा अनुसंधान और विकास कंपनी, ने घोषणा की कि यूरोप में विपणन के लिए रुकोबिया (फोस्टेमसैरिवर) 600mg निरंतर रिलीज टैबलेट को मंजूरी दी गई है, जो अन्य एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के साथ संगत है। (एआरवी) चिकित्सा का उपयोग मल्टीड्रग प्रतिरोध एचआईवी-1 वाले वयस्कों के इलाज के लिए संयोजन में किया जाता है जो एक निरोधात्मक एंटीवायरल आहार का गठन नहीं कर सकते हैं।

रुकोबिया एक प्रथम श्रेणी में एचआईवी वायरस लगाव अवरोधक है । यह एचआईवी जीवन चक्र में पहले कदम को लक्षित करता है । यह एआरवी दवाओं के अन्य प्रकार है कि मंजूरी दे दी गई है के साथ कोई पार प्रतिरोध है, और बहु दवा प्रतिरोधी हो जाएगा। दवा प्रेरित एचआईवी-1 संक्रमण, रोग प्रगति और मृत्यु जोखिम रोगियों के लिए एक नया उपचार विकल्प प्रदान करते हैं ।

पिछले कुछ दशकों में एचआईवी के इलाज ने काफी प्रगति की है, जिससे एचआईवी को नियंत्रणीय आजीवन बीमारी हो गई है । हालांकि, अभी भी बहु दवा प्रतिरोध एचआईवी संक्रमण और रोग प्रगति के जोखिम के साथ कुछ रोगियों रहे हैं । नए उपचार विकल्पों की तत्काल आवश्यकता है।

बाजार के लिए रुकोबिया की मंजूरी एक महत्वपूर्ण मील का पत्थर है क्योंकि यह एचआईवी संक्रमित लोगों के लिए एक प्रमुख अपूरित चिकित्सा जरूरत को संबोधित करता है, जिनके पास कम या कोई उपचार विकल्प नहीं है । नैदानिक परीक्षणों में, रुकोबिया का उपयोग अन्य एआरवी उपचारों के संयोजन में किया गया था, जिसमें निरंतर वायरल दमन दर और एक चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण सीडी 4 + टी सेल रिकवरी दर दिखाई गई थी। यह दवा एचआईवी रोगियों के विशिष्ट समूहों के लिए लंबे समय से प्रतीक्षित नए विकल्प प्रदान करेगी ।

रुकोबिया का सक्रिय दवा घटक फोस्टेस्टसैविर एक अग्रणी एचआईवी-1 अटैचमेंट अवरोधक है। मौखिक प्रशासन के बाद, फोस्टेसवीर को टेमसैविर में परिवर्तित किया जाएगा, जिसे फिर अवशोषित किया जाएगा और सीधे वायरस की सतह से जुड़ी ग्लाइकोप्रोटीन 120 (gp120) सबयूनिट के माध्यम से एंटीवायरल गतिविधि लागू करेगा, जिससे एचआईवी वायरस को मेजबान प्रतिरक्षा प्रणाली CD4 + टी कोशिकाओं से जुड़ने से रोका जा सकेगा और इन कोशिकाओं और प्रोप्रोवरेट को एचआईवी संक्रमित करने से रोका जा सकेगा।

चूंकि फोस्टेमसवीर वायरस चक्र के इस चरण (लगाव) पर लक्षित पहला एआरवी थेरेपी है, इसलिए यह अन्य प्रकार के एआरवी के प्रतिरोध को नहीं दिखाता है, जो एचआईवी संक्रमित लोगों की मदद कर सकता है जो अधिकांश अन्य एआरवी के लिए प्रतिरोधी हैं।

यूरोपीय संघ में, रुकोबिया मार्केटिंग प्राधिकरण आवेदन (एमएए) प्रमुख चरण III उज्ज्वल अनुसंधान डेटा द्वारा समर्थित है। यह एक अंतरराष्ट्रीय, आंशिक रूप से यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन है जिसने मल्टीड्रग प्रतिरोधी एचआईवी-1 वयस्क संक्रमणों के 371 मामलों का इलाज किया है। सभी विषयों का वायरल लोड ≥400 कॉपियां/एमएल था। बेसलाइन पर, दवा प्रतिरोध, असहनीयता, मतभेद, या अन्य सुरक्षा कारणों के कारण, शेष उपलब्ध एआरवी प्रकार ≤2 थे। अध्ययन में, विषयों को एक यादृच्छिक या गैर-यादृच्छिक पलटन में शामिल किया गया था, जो इस प्रकार परिभाषित किया गया है:

--एक यादृच्छिक पलटन (n= 272) में: बेसलाइन स्क्रीनिंग में, विषयों में 1 (लेकिन 2 से अधिक नहीं) पूरी तरह से सक्रिय और उपलब्ध एआरवी दवाएं होती हैं, जिन्हें एक प्रभावी पृष्ठभूमि योजना के हिस्से के रूप में जोड़ा जा सकता है। वर्तमान असफल आहार के आधार पर इन यादृच्छिक विषयों ने 8-दिवसीय कार्यात्मक मोनोथेरेपी के लिए दिन में दो बार फोस्टेमसवीर 600 मिलीग्राम (एन = 203) या प्लेसबो (एन = 69) जोड़ा। 8 वें दिन के बाद, यादृच्छिक विषयों को दिन में दो बार ओपन-लेबल फोस्टेमसैविर 600मिलीग्राम प्राप्त हुआ, साथ ही अन्वेषक द्वारा चयनित अनुकूलित पृष्ठभूमि चिकित्सा (OBT) । एक यादृच्छिक पलटन अध्ययन ने फोस्टेमसवीर की प्रभावकारिता के प्रारंभिक सबूत प्रदान किए।

-एक गैर यादृच्छिक पलटन (n= 99) में: बेसलाइन स्क्रीनिंग में, विषयों में पूरी तरह से सक्रिय और उपलब्ध एआरवी दवाएं नहीं थीं। गैर-यादृच्छिक विषयों को दिन में दो बार ओपन-लेबल फॉस्टेमसवीर 600 मिलीग्राम प्राप्त हुआ, साथ ही 1 दिन से ओबीटी उपचार। गैर-यादृच्छिक साथियों में, पृष्ठभूमि चिकित्सा को अनुकूलित करने के हिस्से के रूप में प्रयोगात्मक दवाओं के उपयोग की अनुमति है।

प्राथमिक अंत बिंदु विश्लेषण यादृच्छिक पलटन में 1 से दिन 8 तक एचआईवी-1 आरएनए कमी के समायोजित औसत स्तर पर आधारित था। परिणामों की पुष्टि की है कि fostemsavir placebo से बेहतर था (०.७९ और ०.१७ log10 प्रतियां/ml, क्रमशः कमी; पी<0.0001, intention="" to="" treat="" exposure="" [itt-e]="">

बेतरतीब पलटन में, 53% और 60% विषय एचआईवी-1rna तक पहुंच गए<40 copies/ml="" (itt-e,="" snapshot="" algorithm)="" at="" the="" 24th="" and="" 96th="" weeks,="" respectively.="" over="" time,="" the="" average="" change="" in="" cd4+="" cell="" count="" continued="" to="" increase="" (90="" cells/μl="" at="" week="" 24="" and="" 205="" cells/μl="" at="" week="" 96).="" in="" the="" non-random="" cohort,="" 37%="" of="" subjects="" achieved="" hiv-1="" rna=""><40 copies/ml="" at="" 24="" and="" 96="" weeks.="" at="" these="" time="" points,="" the="" proportion="" of="" subjects="" with="" hiv-1="" rna=""><200 copies/ml="" was="" 42%="" and="" 39%,="" respectively="" (itt-e,="" snapshot="" algorithm).="" the="" average="" change="" in="" cd4+="" cell="" counts="" increased="" over="" time:="" 41="" cells/μl="" at="" 24="" weeks="" and="" 119="" cells/μl="" at="" 96="" weeks.="" the="" most="" common="" drug-related="" adverse="" events="" in="" non-randomized="" subjects="" were="" fatigue="" (5%),="" nausea="" (6%),="" and="" diarrhea="" (6%).="" the="" most="" common="" drug-related="" adverse="" events="" in="" randomized="" subjects="" were="" nausea="" (10%),="" diarrhea="" (4%),="" headache="" (4%),="" and="" immune="" reconstitution="" inflammatory="" syndrome="">