पोलीन्यूरोपैथी के साथ एचएटीटीआर अमाइलॉइडोसिस के उपचार में वुट्रिसिरन: तंत्रिका क्षति में काफी सुधार ---- 2/2

-प्लेसीबो की तुलना में, वुट्रीसिरन उपचार ने रैश ओवरऑल डिसेबिलिटी स्केल (आर-ओडीएस) में सुधार किया। R-ODS एक व्यापक 24 रोगी ग्रेडिंग पैमाना है, जो गतिविधि और सामाजिक भागीदारी प्रतिबंधों का आकलन करने के लिए एक रैखिक रूप से भारित पैमाने का उपयोग करता है। गतिविधि मापन ने गतिविधि की तीव्रता को बढ़ाया, जिसमें दैनिक जीवन और सामाजिक गतिविधियों की गतिविधियों को पूरा करने की क्षमता शामिल है (प्लेसबो से एलएस में औसत अंतर 4.3 [2.7,6.0], पी=3.26x10-7) था।

——प्लेसीबो की तुलना में, वुट्रीसिरन के साथ इलाज किए गए रोगियों में संशोधित बॉडी मास इंडेक्स (एमबीएमआई) का एक बढ़ा हुआ स्तर था, जो 9 महीने की अवधि के दौरान पोषण की स्थिति में सुधार का संकेत देता है (प्लेसबो की तुलना में एलएस में औसत अंतर ६७.८ [४३.०, ९२.६] था। ], p=8.46×10−8)।

——प्लेसीबो की तुलना में, वुट्रीसिरन के साथ इलाज किए गए रोगियों ने मांसपेशियों की ताकत, संवेदना और सजगता का आकलन करने में QoL (यूरोकॉल विज़ुअल एनालॉग स्केल, EQ-VAS, स्व-रेटेड स्वास्थ्य स्कोर) और न्यूरोपैथिक हानि (NIS) का भी प्रदर्शन किया। सुधार (प्लेसबो के साथ EQ-VAS LS का औसत अंतर 9.8[4.8,14.9], p=0.0001 है; प्लेसबो के साथ NIS LS का औसत अंतर −13.7[−17.3, −10.1], p=1.08 x 10−13 है। )

——पूर्व-निर्दिष्ट कार्डियक उपसमूहों और संशोधित इरादा-से-उपचार (एमआईटीटी) आबादी में, प्लेसबो की तुलना में, वुट्रीसिरन उपचार समूह ने खोजपूर्ण समापन बिंदु कार्डियक बायोमार्कर एनटी-प्रोबीएनपी (हृदय के दबाव को मापने) (कार्डियक उपसमूह) में सुधार देखा। ) समूह: समायोजित ज्यामितीय बहु परिवर्तन दर: 0.60 [0.43, 0.82], पी=0.0016; एमआईटीटी समूह: समायोजित ज्यामितीय बहु परिवर्तन दर: 0.63[0.52,0.75], पी=9.2×10−7)।

जिन मरीजों को पहले टीटीआर स्टेबलाइजर्स मिले हैं, उनका इलाज वुट्रिशियन से किया जाता है:

HELIOS-A अध्ययन के दूसरे विश्लेषण से पता चला है कि वुट्रीसिरन के साथ इलाज किए गए रोगियों के mNIS+7 और नॉरफ़ॉक QOL-DN में समान सुधार थे, भले ही TTR स्टेबलाइजर्स के पिछले उपयोग की परवाह किए बिना। हालाँकि अध्ययन की शुरुआत में TTR स्टेबलाइजर्स की अनुमति नहीं थी, लेकिन HELIOS-A अध्ययन में दो-तिहाई रोगियों ने पहले TTR स्टेबलाइजर्स का उपयोग किया था। स्टेबलाइजर्स को बंद करने का सबसे आम कारण HELIOS-A अनुसंधान और रोग प्रगति में भागीदारी है। प्लेसबो के सापेक्ष mNIS+7 के सुधार के लिए, उन रोगियों के लिए जिन्होंने पहले स्टेबलाइजर्स का उपयोग नहीं किया है, औसत LS -14.49 (-22.69, -6.29) है, और उन रोगियों के लिए जिन्होंने पहले स्टेबलाइजर्स का उपयोग किया है, औसत LS -18.96 है ( - 24.77, -13.16)। नॉरफ़ॉक क्यूओएल-डीएन के लिए, प्लेसबो से एलएस में औसत अंतर क्रमशः -23.0 (−32.1, −14.0) और -14.9 (-22.1, -7.6) था।

इस अध्ययन में, 9 महीने के उपचार के दौरान, वुट्रीसिरन ने प्लेसीबो की तुलना में उत्साहजनक सुरक्षा और सहनशीलता का प्रदर्शन किया, भले ही टीटीआर स्टेबलाइजर्स का उपयोग पहले किया गया हो। सभी समूहों में, अधिकांश प्रतिकूल घटनाओं की गंभीरता हल्के से मध्यम थी, और नशीली दवाओं से संबंधित विच्छेदन या मृत्यु नहीं थी।

वुट्रिसिरन एटीटीआर एमाइलॉयडोसिस के उपचार के लिए विकास के तहत एक उपचर्म आरएनएआई थेरेपी है, जिसमें वंशानुगत (एचएटीटीआर) और जंगली-प्रकार (डब्ल्यूटीएटीटीआर) एमाइलॉयडोसिस शामिल हैं। वुट्रीसीरन विशिष्ट संदेशवाहक आरएनए को लक्षित और खामोश कर सकता है, इसे जंगली-प्रकार और उत्परिवर्ती ट्रान्सथायरेटिन (टीटीआर) प्रोटीन के उत्पादन से पहले अवरुद्ध कर सकता है। वुट्रिसिरन को हर तिमाही (3 महीने) में सूक्ष्म रूप से इंजेक्ट किया जाता है, जो ऊतकों में टीटीआर अमाइलॉइड के जमाव को कम करने में मदद कर सकता है, ऊतकों में जमा टीटीआर अमाइलॉइड को हटाने को बढ़ावा दे सकता है, और संभावित रूप से इन ऊतकों के कार्य को बहाल कर सकता है। vutrisiran Alnylam's एन्हांस्ड स्टेबल केमिस्ट्री (ESC) -GalNAc संयुग्मित डिलीवरी प्लेटफॉर्म का उपयोग करता है, जिसका उद्देश्य शक्ति और उच्च चयापचय स्थिरता में सुधार करना है, जिससे कम चमड़े के नीचे इंजेक्शन की अनुमति मिलती है।

वंशानुगत ट्रान्सथायरेटिन (एचएटीटीआर) एमाइलॉयडोसिस टीटीआर जीन में उत्परिवर्तन के कारण होने वाली एक अनुवांशिक अपक्षयी और घातक बीमारी है। टीटीआर प्रोटीन मुख्य रूप से यकृत में उत्पन्न होता है और सामान्य रूप से विटामिन ए का वाहक होता है। टीटीआर जीन में उत्परिवर्तन अमाइलॉइड के असामान्य संचय का कारण बन सकता है और शरीर के अंगों और ऊतकों को नुकसान पहुंचा सकता है, जैसे कि परिधीय तंत्रिकाएं और हृदय, जिससे परिधीय संवेदी मोटर न्यूरोपैथी हो सकती है। , स्वायत्त न्यूरोपैथी, और/या कार्डियोमायोपैथी, और अन्य रोग अभिव्यक्तियाँ जिनका इलाज करना मुश्किल है। hATTR अमाइलॉइडोसिस दुनिया भर में लगभग 50,000 रोगियों के साथ उच्च रुग्णता और मृत्यु दर के साथ एक प्रमुख चिकित्सा आवश्यकता का प्रतिनिधित्व करता है। निदान के बाद जीवित रहने का औसत समय 4.7 वर्ष है, और कार्डियोमायोपैथी वाले रोगियों में जीवित रहने का समय कम होता है (औसत 3.4 वर्ष)।

Alnylam ने hATTR-PN के इलाज के लिए एक दवा, Onpattro (patisiran) लॉन्च की है। अगस्त 2018 में यूएस एफडीए द्वारा दवा को मंजूरी दी गई थी और आरएनएआई घटना की खोज के बाद से 20 वर्षों में विपणन के लिए अनुमोदित पहली आरएनएआई दवा बन गई। यह उपचार के लिए उपयुक्त है। एचएटीटीआर-पीएन वयस्क रोगी।

Onpattro एक RNAi दवा है जिसे अंतःशिरा में इंजेक्ट किया जाता है और इसे हर 3 सप्ताह में प्रशासित किया जाता है। दवा को विशिष्ट मैसेंजर आरएनए (एमआरएनए) को लक्षित और चुप करने और टीटीआर प्रोटीन के उत्पादन को अवरुद्ध करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जो परिधीय ऊतकों में टीटीआर एमिलॉयड की निकासी को बढ़ावा देने और इन ऊतकों के कार्य को बहाल करने में मदद कर सकता है।