Zeposia (ozanimod) को US FDA द्वारा अनुमोदित किया गया था: UC के उपचार के लिए पहला मौखिक S1P रिसेप्टर न्यूनाधिक!

ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब (बीएमएस) ने हाल ही में घोषणा की कि यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) ने सक्रिय अल्सरेटिव कोलाइटिस वाले मध्यम से गंभीर वयस्क रोगियों के इलाज के लिए एक बार दैनिक मौखिक दवा ज़ेपोसिया (ओज़ानिमॉड) के लिए एक नए संकेत को मंजूरी दे दी है। यूसी)।

यह उल्लेखनीय है कि ज़ेपोसिया अल्सरेटिव कोलाइटिस (यूसी) के उपचार के लिए स्वीकृत पहला मौखिक स्फिंगोसिन-1-फॉस्फेट (एस1पी) रिसेप्टर न्यूनाधिक है, जो इस पुरानी प्रतिरक्षा-मध्यस्थता रोग के उपचार का प्रतिनिधित्व करता है। नई विधि। समीक्षा के संदर्भ में, ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब ने समीक्षा चक्र को छोटा करने के लिए एक प्राथमिकता समीक्षा वाउचर (पीआरवी) का उपयोग किया। वर्तमान में, Zeposia' UC संकेतों के उपचार की भी यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (EMA) द्वारा समीक्षा की जा रही है, और समीक्षा के परिणाम 2021 की दूसरी छमाही में प्राप्त होने की उम्मीद है।

यह अनुमोदन पहली बार है कि ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब की बढ़ती इम्यूनोलॉजी फ्रैंचाइज़ी को गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोगों के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है, और यह ज़ेपोसिया के लिए दूसरा संकेत भी है। इससे पहले, ज़ेपोसिया को मल्टीपल स्केलेरोसिस (आरएमएस) के पुनरावर्तन के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है।

यूसी के उपचार में ज़ेपोसिया की क्रिया का तंत्र स्पष्ट नहीं है, लेकिन यह आंत में लिम्फोसाइट प्रवासन में कमी से संबंधित हो सकता है। ज़ेपोसिया लिम्फोसाइटों (एक प्रकार की प्रतिरक्षा प्रणाली कोशिका) पर S1P रिसेप्टर्स को लक्षित करके परिधीय रक्त में लिम्फोसाइटों की संख्या को कम कर सकता है।

प्रमुख चरण 3 TRUE NORTH अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि Zeposia ने प्रेरण अवधि के 10 वें सप्ताह और 52 वें सप्ताह में प्लेसबो की तुलना में सभी प्राथमिक और प्रमुख माध्यमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु (नैदानिक ​​​​छूट, नैदानिक ​​प्रतिक्रिया, एंडोस्कोपी और नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया सहित) हासिल किए। रखरखाव की अवधि के। सुधार और एंडोस्कोपिक हिस्टोलॉजिकल म्यूकोसल सुधार) में काफी सुधार हुआ है।

यह अनुमोदन निर्णायक चरण 3 TRUE NORTH अध्ययन (NCT02435992) के परिणामों पर आधारित है। यह एक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन है जिसने मध्यम से गंभीर यूसी वाले वयस्कों के उपचार में प्रेरण और रखरखाव चिकित्सा के रूप में ज़ेपोसिया की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया। परिणामों से पता चला कि अध्ययन दो प्राथमिक समापन बिंदुओं पर पहुंच गया: प्रेरण अवधि के 10 वें सप्ताह और रखरखाव अवधि के 52 वें सप्ताह में, ज़ेपोसिया प्लेसबो की तुलना में प्राथमिक और प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदुओं में अत्यधिक सांख्यिकीय और नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण था। सुधारें।

——प्रेरण अवधि के १०वें सप्ताह में (एन=४२९ ज़ेपोसिया समूह में बनाम एन=२१६ प्लेसीबो समूह में), परीक्षण नैदानिक ​​​​छूट के प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया (18% बनाम 6%, पी [जीजी] एलटी; ०.०००१) और प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदु, जिसमें नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया (४८% बनाम २६%, पी [जीजी] लेफ्टिनेंट; ०.०००१), एंडोस्कोपिक सुधार (२७% बनाम १२%), और एंडोस्कोपिक हिस्टोलॉजिकल म्यूकोसल सुधार (१३% बनाम ४%, पी [ जीजी] लेफ्टिनेंट; 0.001)।

—— रखरखाव अवधि के ५२वें सप्ताह में (ज़ेपोसिया समूह में n=२३० और प्लेसीबो समूह में n=२२७), परीक्षण नैदानिक ​​छूट के प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया (३७% बनाम १९%, पी [जीजी] लेफ्टिनेंट; 0.0001) और प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदु, जिसमें नैदानिक ​​प्रतिक्रिया (60% बनाम 41%, p< 0.0001),="" एंडोस्कोपिक="" सुधार="" (46%="" बनाम="" 26%,="">< 0.001),="" कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स="" के="" बिना="" नैदानिक="" ​​​​छूट="" (32)="" शामिल="" हैं।="" %="" बनाम="" 17%),="" एंडोस्कोपिक="" हिस्टोलॉजिकल="" म्यूकोसल="" सुधार="" (30%="" बनाम="" 14%,="" पी="" [जीजी]="" लेफ्टिनेंट;="" 0.001)।="" ज़ेपोसिया="" उपचार="" प्राप्त="" करने="" वाले="" रोगियों="" में,="" दूसरे="" सप्ताह="" की="" शुरुआत="" में="" (यानी,="" आवश्यक="" 7-दिवसीय="" खुराक="" अनुमापन="" पूरा="" करने="" के="" 1="" सप्ताह="" बाद),="" मलाशय="" से="" रक्तस्राव="" और="" मल="" आवृत्ति="" उप-स्कोर="" में="" कमी="" देखी="">

इस अध्ययन के परिणामों के अनुसार, Zeposia चरण III के अध्ययन में मध्यम से गंभीर UC के उपचार में नैदानिक ​​लाभ दिखाने वाला पहला मौखिक S1P रिसेप्टर न्यूनाधिक है। इस अध्ययन में देखी गई समग्र सुरक्षा Zeposia' के स्वीकृत लेबल में ज्ञात सुरक्षा के अनुरूप है।

वाशिंगटन के सिएटल में स्वीडिश मेडिकल सेंटर में आईबीडी सेंटर के सह-निदेशक माइकल चियोरियन ने टिप्पणी की: [जीजी] उद्धरण; ट्रू नॉर्थ स्टडी में, ज़ेपोसिया ने नैदानिक ​​​​छूट, एंडोस्कोपिक और हिस्टोलॉजिकल म्यूकोसल सुधार और अन्य की प्रभावकारिता और सुरक्षा का प्रदर्शन किया। समापन बिंदु। ये सभी यूसी रोगियों के लिए सही हैं। बहुत प्रासंगिक उपचार विचार। ज़ेपोसिया में मध्यम से गंभीर यूसी वाले वयस्क रोगियों के लिए एक महत्वपूर्ण नया उपचार विकल्प बनने की क्षमता है। [जीजी] उद्धरण;

अल्सरेटिव कोलाइटिस (यूसी) एक पुरानी सूजन आंत्र रोग (आईबीडी) है जो एक असामान्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की विशेषता है, जो लंबे समय तक रहता है, और बड़ी आंत के म्यूकोसा (अस्तर) में लंबे समय तक सूजन और अल्सर (अल्सर) पैदा करता है। बृहदान्त्र)। लक्षणों में खूनी मल, गंभीर दस्त और बार-बार पेट दर्द शामिल हैं, जो आमतौर पर अचानक के बजाय समय के साथ प्रकट होते हैं। यूसी का शारीरिक कार्य, सामाजिक और भावनात्मक स्वास्थ्य और कार्य क्षमता सहित रोगियों के जीवन की स्वास्थ्य संबंधी गुणवत्ता पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। कई रोगी अपर्याप्त प्रतिक्रिया देते हैं या वर्तमान में उपलब्ध उपचारों का जवाब नहीं देते हैं। यह अनुमान है कि दुनिया भर में 12.6 मिलियन लोग आईबीडी से पीड़ित हैं।

Zeposia' का सक्रिय दवा घटक, ozanimod, एक मौखिक स्फिंगोसिन-1-फॉस्फेट (S1P) रिसेप्टर न्यूनाधिक है जो चुनिंदा रूप से S1P उपप्रकार 1 (S1P1) और 5 (S1P5) को उच्च आत्मीयता के साथ बांधता है।

मार्च 2020 में, Zeposia को US FDA द्वारा एडल्ट रिलैप्सिंग मल्टीपल स्केलेरोसिस (RMS) के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया था, जिसमें क्लिनिकली आइसोलेटेड सिंड्रोम, रिलैप्सिंग रेमिटिंग डिजीज और एक्टिव सेकेंडरी प्रोग्रेसिव डिजीज शामिल हैं। मई 2020 में, यूरोपीय आयोग द्वारा ज़ेपोसिया को सक्रिय रोग (नैदानिक ​​​​या इमेजिंग सुविधाओं के रूप में परिभाषित: के रूप में परिभाषित) के साथ वयस्क रोगियों के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया था।

वर्तमान में, ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब कई प्रकार के इम्यूनो-इंफ्लेमेटरी संकेतों के लिए ज़ेपोसिया विकसित कर रहा है, जिसमें मल्टीपल स्केलेरोसिस (एमएम) और अल्सरेटिव कोलाइटिस (यूसी) के अलावा क्रोहन [जीजी] # 39; रोग (सीडी) शामिल है। चरण III येलोस्टोन क्लिनिकल परीक्षण परियोजना मध्यम से गंभीर रूप से सक्रिय सीडी वाले रोगियों के उपचार के लिए ज़ेपोसिया का मूल्यांकन कर रही है। यूसी और सीडी के उपचार में ज़ेपोसिया का तंत्र स्पष्ट नहीं है, लेकिन यह सूजन आंतों के म्यूकोसा में लिम्फोसाइटों की कमी से संबंधित हो सकता है।