ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन के टू-इन-वन ड्रग डोवाटो (डीटीजी/3टीसी) के ९६ सप्ताह के चरण III नैदानिक डेटा: दीर्घकालिक प्रभावकारिता TAF मल्टी-ड्रग रेजिमेन के बराबर है!

ViiV हेल्थकेयर ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन (जीएसके), फाइजर (फाइजर) और शिओनोगी (शिओनोगी) द्वारा नियंत्रित एक एचआईवी/एड्स ड्रग रिसर्च एंड डेवलपमेंट कंपनी है । हाल ही में, कंपनी ने २०२० एचआईवी ग्लासगो इंटरनेशनल कांफ्रेंस (एचआईवी ग्लासगो २०२०) में तीसरे चरण के नैदानिक अध्ययन टैंगो से ९६ सप्ताह के सकारात्मक आंकड़ों की घोषणा की । परिणाम बताते हैं कि वयस्क एचआईवी-1 रोगियों में जिन्होंने विषाणुीय दमन हासिल किया है और पहले विषाणु विफलता का अनुभव नहीं किया है, सिंगल-टैबलेट दो-ड्रग रेजिमेन डोवाटो (डोल्यूटेग्रेविर/लैमिवुडीन, डीटीजी/3टीसी, 50mg/300mg) और टेनोफो बेस्ड वेलाफेनेमाइड फ्यूमेरिक एसिड (ताएएफ, गिलाद) का मल्टी ड्रग रेजिमेन (जिसमें कम से तीन दवाएं होती हैं) इसी तरह की प्रभावकारिता दिखाती रहती है । डोवाटो समूह में कोई मरीज नहीं थे (0/369, 0%), और 3 रोगियों (3/372,<1%) in="" the="" taf="" regimen="" group="" achieved="" the="" protocol-defined="" virological="" failure,="" and="" no="" patients="" developed="" drug-resistant="" mutations="" at="" the="" time="" of="">

डोवाटो एक पूर्ण, एक बार एक दिन है, एकल गोली, दो दवा आहार (2DR), डोल्यूटेग्राविर (डीटीजी, 50mg) और lamivudine (3TC, 300mg) की एक निश्चित खुराक से मिलकर, जिनमें से: डीटीजी एक एचआईवी इंडीग्रेज चेन ट्रांसफर अवरोधक (INSTI) मानव प्रतिरक्षा कोशिकाओं (टी कोशिकाओं) की आनुवंशिक सामग्री में एकीकृत करने से वायरल डीएनए को रोकने के द्वारा एचआईवी की प्रतिकृति ब्लॉक । 3टीसी एक न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेस अवरोधक (एनआरटीआई) है। इसका उपयोग अक्सर एचआईवी संक्रमण के उपचार के लिए अन्य एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के संयोजन में किया जाता है।

वर्तमान में, डोवाटो को मंजूरी दी गई है: प्रारंभिक उपचार (प्रथम पंक्ति उपचार) एचआईवी-1 संक्रमण के लिए और विषाणु दमन (दूसरी पंक्ति उपचार) एचआईवी-1 संक्रमण के लिए। उपचार में प्रगति के कारण, एचआईवी संक्रमित रोगियों को अब आम लोगों के रूप में लंबे समय तक रहने की उंमीद कर सकते हैं, लेकिन ऐसे रोगियों को अभी भी आजीवन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी का सामना करने के लिए विषुव दमन बनाए रखने के लिए । डोवाटो पहला पूर्ण, एक बार एक दिन, एकल गोली, दो दवा आहार (2DR) को मंजूरी दे दी है, जो उपचार (पहली पंक्ति उपचार) की शुरुआत से एआरवी दवाओं के लिए जोखिम की संख्या को कम कर सकते हैं, जबकि पारंपरिक मानक तीन दवा आहार और उच्च प्रतिरोध बाधा की प्रभावकारिता को बनाए रखने ।

टैंगो एक यादृच्छिक, ओपन-लेबल, सकारात्मक दवा नियंत्रित, बहु-केंद्र अध्ययन है। यह tenofovir alafenamide fumaric एसिड (TAF, गिलाद) कार्यक्रम (कम से कम तीन दवाओं) उपचार यह एचआईवी संक्रमित वयस्कों में किया गया था जो कम से 6 महीने के लिए दबा दिया गया था प्राप्त करने के बाद विष विज्ञान हासिल किया है, और यह मूल्यांकन किया गया था कि क्या TAF से स्विचन-DTG/3TC के लिए एक विषकारात्मक दमन दर को बनाए रखने के समान है कि TAF-युक्त शासन ले

96 वें सप्ताह के परिणामों से पता चला है कि इरादा करने के लिए इलाज-जोखिम (आईटीटी-ई, सभी यादृच्छिक अध्ययन में भाग लेने के रोगियों के रूप में परिभाषित) विश्लेषण, प्लाज्मा एचआईवी-1 आरएनए ≥50 प्रतियां/ml (सी/एमएल) के आधार पर ९६ सप्ताह में रोगियों के अनुपात (स्नैपशॉट विषाणुविज्ञानी विफलता दर:<1% vs="" 1%;="" adjusted="" difference:="" -0.8%="" [95%ci:="" -2.0%,="" 0.4%]),="" switching="" to="" dovato="" therapy="" is="" not="" inferior="" in="" terms="" of="" efficacy="" yu="" continued="" to="" take="" the="" taf-containing="" regimen.="" in="" the="" analysis="" by="" protocol="" (per-protocol,="" defined="" as="" patients="" who="" completed="" the="" study="" to="" 96="" weeks),="" dovato="" showed="" that="" the="" efficacy="" was="" better="" than="" the="" taf="" protocol="" (0%="" vs="" 1%;="" adjusted="" difference:="" -1.1%="" [95%ci:="" -2.3%="" ,="">

रोगियों का अनुपात जो विषाणु दमन बनाए रखा (प्लाज्मा एचआईवी-1 आरएनए<50c l)="" was="" high="" in="" both="" groups,="" and="" showed="" non-inferiority:="" the="" virological="" suppression="" rate="" in="" the="" dovato="" group="" was="" 86%="" (317/369),="" taf="" the="" program="" group="" was="" 79%="" (294/372),="" and="" the="" adjusted="" difference="" was="" 6.8%="" (95%="" ci:="" 1.4%,="">

प्रतिकूल घटनाओं की समग्र घटनाएं दोनों समूहों में समान थीं । TAF आहार समूह के साथ तुलना में, Dovato समूह अधिक दवा से संबंधित ग्रेड 2-5 प्रतिकूल घटनाओं (6%[21/369] बनाम 2%[7/371]) था । 48 वें और 96 वें सप्ताह में, प्रत्येक उपचार समूह में प्रतिकूल घटनाओं की घटनाएं समान थीं । उपवास रक्त लिपिड के परिणाम 48 सप्ताह में उन लोगों के समान हैं, जो आम तौर पर Dovato के लिए फायदेमंद है: कुल कोलेस्ट्रॉल (टीसी), कम घनत्व लिपोप्रोटीन (एलडीएल), और ट्राइग्लिसराइड अभिव्यक्ति काफी अलग हैं, जो Dovato के लिए फायदेमंद है, जबकि उच्च घनत्व लिपोप्रोटीन (एचडीएल)) कोलेस्ट्रॉल में परिवर्तन स्पष्ट रूप से TAF कार्यक्रम के लिए फायदेमंद है, और दोनों समूहों के बीच टीसी/एचडीएल अनुपात में कोई अंतर नहीं है । 96-सप्ताह के अध्ययन के परिणामों से यह भी पता चला है कि डोवाटो समूह का गुर्दा कार्य बेहतर था; सिस्टेटिन-सी (सिस्टेटिन-सी) मूल्यांकन का उपयोग करके, रोगियों के दो समूहों की ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (जीएफआर) में कमी आई, लेकिन डोवाटो समूह में काफी कम कमी आई। इन बायोमार्कर परिवर्तनों का नैदानिक महत्व अस्पष्ट है। (टिप्पणी: सिस्टिन-सी के साथ जीएफआर की निगरानी गुर्दे के कार्य को मापने की एक विधि है)

, एमडी, Téphane De बुद्धि, TANGO अध्ययन के अन्वेषक और ब्रसेल्स में सेंट पियरे विश्वविद्यालय अस्पताल में संक्रामक रोग विभाग के निदेशक ने कहा: "डॉक्टरों के लिए जो Dovato से दीर्घकालिक डेटा के लिए इंतज़ार कर रहा है, टैंगो अध्ययन के ९६ सप्ताह के परिणाम बताते है कि दवा जल्दी निष्कर्षों में प्रभावकारिता और दवा प्रतिरोध बनाए रखा है । समान रूप से महत्वपूर्ण यह है कि इतने बड़े निर्णायक अध्ययन में, किसी भी रोगी को उपचार के 2 वर्षों के दौरान वायरलॉजिकल विफलता का अनुभव नहीं हुआ। इन आंकड़ों से डोवातो की हमारी समझ को पूरी तरह से प्रोटोकॉल की समझ और इसके मजबूत सबूत आधार के विस्तार के रूप में स्थापित करने में मदद मिली है, जिससे चिकित्सकों को ताफ आधारित तीन दवा प्रोटोकॉल से डोवाटो में स्विच करने के लिए अधिक आत्मविश्वास मिला है ।

ViiV हेल्थकेयर के अनुसंधान और विकास विभाग के प्रमुख किम्बर्ली स्मिथ ने कहा: "टैंगो अध्ययन के निष्कर्ष आज और अधिक सबूत प्रदान करते हैं कि एचआईवी संक्रमित लोग एक डोल्यूटेग्रेविर आधारित दो दवा आहार (2DR) के माध्यम से अपने वायरस को नियंत्रित कर सकते हैं, जो वास्तविक दुनिया में हमारी उपस्थिति को दर्शाता है । इस सप्ताह के शुरू में प्रस्तुत मिथुन 1 और 2 अध्ययन के परिणामों के बाद, ये परिणाम अंतरराष्ट्रीय एड्स उपचार दिशानिर्देशों में एक अनुशंसित उपचार के रूप में डोवातो को शामिल करने का समर्थन करते रहते हैं ।