एबवी के ओरल JAK 1 इनहिबिटर रिनोविक ने संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप में Psoriatic गठिया (PsA) का इलाज करने के लिए एक नया संकेत अनुप्रयोग प्रस्तुत किया!

एबीवी ने हाल ही में घोषणा की कि उसने अमेरिकी खाद्य और औषधि प्रशासन (एफडीए) और यूरोपीय औषधीय एजेंसी (ईएमए) के लिए मौखिक विरोधी भड़काऊ दवा रिनोविक (upadacitinib, 15 मिलीग्राम एक बार दैनिक) के लिए एक नया संकेत आवेदन प्रस्तुत किया है। सक्रिय सोरियाटिक गठिया (PsA) के साथ वयस्क रोगियों के उपचार के लिए दवा एक चयनात्मक और प्रतिवर्ती JAK अवरोधक है।

माइकल सेवेरिनो, एमडी, एबवी के अध्यक्ष और अध्यक्ष ने कहा: जीजी उद्धरण; Psoriatic गठिया एक जटिल विषम रोग है जो जोड़ों और त्वचा सहित कई क्षेत्रों में प्रकट होता है, जिससे दैनिक दर्द, थकान और कठोरता होती है। हम नियामक अधिकारियों के साथ काम करने के लिए तत्पर हैं और जल्द से जल्द इस दुर्बल बीमारी वाले रोगियों में रिनोविक को लाने की उम्मीद करते हैं। जीजी उद्धरण;

यह नया संकेत एप्लिकेशन दो चरण III नैदानिक ​​अध्ययन, SELECT-PsA-1 (NCT 03104400) और SELECT-PsA-2 अध्ययन (NCT 03104374) के डेटा पर आधारित है। इन दो अध्ययनों ने सक्रिय PsA वाले 2000 से अधिक रोगियों का नामांकन किया। परिणामों से पता चला कि दोनों अध्ययनों में, रिनवोक प्लेसीबो की तुलना में एसीआर 20 प्रतिक्रिया के प्राथमिक समापन बिंदु तक पहुंच गया। इसके अलावा, 15 रिनोविक और एडालिमेटाब की मिलीग्राम खुराक ने सप्ताह में 12 एसीआर 20 के जवाब में गैर-हीनता दिखाई। रिनोविक प्राप्त करने वाले मरीजों में शारीरिक समारोह (HAQ-DI) और त्वचा के लक्षणों (PASI 75) में अधिक सुधार हुआ, और रोगियों के एक बड़े प्रतिशत ने सबसे कम रोग गतिविधि हासिल की। PsA के रोगियों में, रिनोविक की सुरक्षा पहले से बताए गए चरण III संधिशोथ नैदानिक ​​परीक्षण के परिणामों के अनुरूप है, और कोई नया प्रमुख सुरक्षा जोखिम नहीं पाया गया है।

—SELECT-PsA-1: 1705 रोगियों में एक बहुसांस्कृतिक, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, समानांतर समूह, पॉजिटिव ड्रग और प्लेसेबो-नियंत्रित चरण III अध्ययन है। अंडर-रेस्पॉन्सिव PsA के साथ वयस्क रोगियों में आयोजित, प्लेसबो और एडालिमैटाब के सापेक्ष रिनोविक (15 mg और 30 मिलीग्राम एक बार दैनिक) की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया गया। अध्ययन में, रोगियों को रिनोविक 15 मिलीग्राम, रिनोविक 30 मिलीग्राम, एडालिमैटेब (40 मिलीग्राम, हर दूसरे सप्ताह [EOW]), और प्लेसबो प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक रूप से सौंपा गया था। प्राथमिक समापन बिंदु उन रोगियों का अनुपात था जिन्होंने प्लेसबो समूह की तुलना में दो-खुराक रिनोविक उपचार समूह में सप्ताह 12 पर एक एसीआर 20 प्रतिक्रिया प्राप्त की। द्वितीयक समापन बिंदुओं में शामिल हैं: स्वास्थ्य मूल्यांकन प्रश्नावली विकलांगता सूचकांक (HAQ-DI) में सप्ताह के अंत में बेसलाइन से स्कोर 12, मरीजों का अनुपात, जिन्होंने {{18} द्वारा PASI 75 (सोरायसिस क्षेत्र विच्छेद सूचकांक में सुधार किया) }}%) सप्ताह में 16, और सप्ताह में सबसे कम बीमारी 24 गतिविधि के साथ रोगियों का अनुपात (एमडीए)।

आंकड़ों से पता चला कि अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: सप्ताह 12, 71% और 79 रोगियों का 15 मिलीग्राम और 30 मिलीग्राम समूहों में। क्रमशः ACR 20 प्रतिक्रियाएं, और प्लेसबो ग्रुप में 36% (p GGt; 0; 0001) ​​प्राप्त की। जब एडालिफ़ैटेब के साथ तुलना की जाती है, तो रिनोविक की दो खुराक ने एसीआर 20 प्रतिक्रिया दर को उपचार के 12 वें सप्ताह में गैर-हीनता प्राप्त की, और केवल 30 मिलीग्राम की खुराक ने भी रक्त की अधिकता दिखाई। उपचार के 12 वें सप्ताह में एसीआर 50 प्रतिक्रिया दर के संबंध में, 15 मिलीग्राम समूह, 30 मिलीग्राम समूह, और प्लेसबो समूह 38% थे, 52%, और 13%, क्रमशः (नाममात्र पी जीजी लेफ्टिनेंट; 0 {{8 8})। ACR 75 प्रतिक्रिया दर के संदर्भ में 12 उपचार के सप्ताह, 16%, 25%, और {{3} में 2% है। } mg समूह, 30 mg समूह, और प्लेसबो समूह (नाममात्र p&लेफ्टिनेंट; 0! {{8 8})।

HAQ-DI स्कोर के माप के अनुसार, रिनोविक प्राप्त करने वाले रोगियों के शारीरिक कार्य में भी 12 सप्ताह में 15 mg और 30 रोगियों के HAQ-DI स्कोर में काफी सुधार हुआ है। मिलीग्राम रिनोविक उपचार समूह क्रमशः आधार रेखा से बदल गए। 42 और -0। 47, क्रमशः। समूह परिवर्तन -0 था। 14 (पी जीजी लेफ्टिनेंट; 0 0001)। सप्ताह 16 पर, रिनोविक ने त्वचा के लक्षणों में भी सुधार दिखाया। 15 मिलीग्राम और 30 प्राप्त करने वाले रोगियों में रिनोविक की मिलीग्राम खुराक, 63% और 62% रोगियों ने क्रमशः PASI 75, और {{19} प्राप्त किया। } प्लेसबो का% (पी जीजी लेफ्ट; 0 0001)। उपचार के 24 वें सप्ताह में एमडीए हासिल करने वाले रोगियों का अनुपात 15 मिलीग्राम और 30 मिलीग्राम रिनोवक उपचार समूहों में 37% और 45% था। , क्रमशः और प्लेसीबो समूह में 12% (पी जीजी लेफ्टिनेंट; 0 0001)। 24 उपचार के सप्ताह के बाद, {{3 3}} मिलीग्राम और 30 रिनोविक के एमजी ने प्लेसबो की तुलना में रेडियोलॉजिकल प्रगति को काफी बाधित किया (पी जीजी लेफ्ट; 0। 01), बेसलाइन के परिवर्तन के बारे में आकलन किया। Psa Sharp / van der Heijde स्कोर के साथ)। सोरियाटिक गठिया के रोगियों के लिए संयुक्त क्षति का दमन महत्वपूर्ण है क्योंकि यह शारीरिक कार्य और विकलांगता को प्रभावित करता है। अध्ययन में, रिनोविक जीजी # 39; सुरक्षा पिछले रिपोर्टों के अनुरूप थी, और कोई नया सुरक्षा जोखिम नहीं मिला था।

—SELECT-PsA 2: एक बहु-केंद्र, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, समानांतर समूह, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन सक्रिय PsA रोगियों में कम से कम एक जैविक रोग-संशोधित एंटी-रयूमैटिक दवा के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया के साथ आयोजित किया गया ( bDMARD), इसका उद्देश्य प्लेसबो के सापेक्ष रिनोविक की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करना है। अध्ययन में, रोगियों को रिनोविक 15 मिलीग्राम, रिनोविक 30 मिलीग्राम, और प्लेसबो प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक रूप से सौंपा गया था। सप्ताह 2 4 पर, उन्होंने मौखिक रिनोविक 15 मिलीग्राम या रिनोविक 30 मिलीग्राम प्राप्त किया।

अध्ययन का प्राथमिक समापन बिंदु रोगियों का प्रतिशत था जिन्होंने उपचार के 12 हफ्तों के बाद एसीआर 20 छूट प्राप्त की। द्वितीयक समापन बिंदु में बेसलाइन से स्वास्थ्य आकलन प्रश्नावली विकलांगता सूचकांक (HAQ-DI) में परिवर्तन शामिल थे, रोगियों का अनुपात जो प्रति सप्ताह 12 एसीआर 50 और एसीआर 70 प्राप्त हुए, और अनुपात PASI 75 सप्ताह 16 और रोगियों की संख्या जो सप्ताह 24 पर न्यूनतम रोग गतिविधि (MDA) पर पहुंच गया। परीक्षण चल रहा है और लंबी अवधि की सुरक्षा, सहनशीलता और 2 एक बार-दैनिक खुराक (15 मिलीग्राम और 30 मिलीग्राम) की दीर्घकालिक सुरक्षा का आकलन करने के लिए दीर्घकालिक विस्तार परीक्षण अभी भी अंधा है। ) उन रोगियों में रिनोविक जिन्होंने प्लेसबो-नियंत्रित चरण पूरा कर लिया है।

परिणामों से पता चला कि रिनोविक (15 मिलीग्राम और 30 मिलीग्राम दोनों एक बार दैनिक) की खुराक, एसीबी के प्राथमिक समापन बिंदु 20 सप्ताह के अंत में 12 स्थान की तुलना में पहुंच गई। इसके अलावा, रिनोविक की दो खुराक ने प्लेसबो की तुलना में सभी माध्यमिक समापन बिंदुओं पर काफी अधिक राहत दिखाई।

विशिष्ट डेटा हैं: (1} 1 2 वें सप्ताह के उपचार में, {{2}}% और {3}% रोगियों के 1} 5 - mg और 3 0-mg रिनोविक उपचार समूहों ने ACR {6}} क्रमशः, और {{7 प्राप्त किया। }}} प्लेसबो ग्रुप में% (p< 0.000="" 1)।="" (2)="" 1="" 2="" वें="" सप्ताह="" के="" उपचार="" में,="" 3="" 2%="" और="" 2="" 8%="" रोगियों="" की="" {{0}="" }}="" 5="" -="" mg="" और="" 3="" 0-mg="" रिन्वोक="" उपचार="" समूहों="" ने="" acr="" {{1="" 6}}="" क्रमशः,="" और="" {{1="" 7}}%="" प्राप्त="" किया।="" प्लेसीबो="" समूह="" (पी="" जीजी="" लेफ्ट;="" 0.000="" 1)।="" (3)="" उपचार="" के="" 1="" 2="" वें="" सप्ताह="" में,="" 9%="" और="" 1="" 7%="" रोगियों="" के="" {{0}="" में।="" }="" 5="" -="" mg="" और="" 3="" 0-mg="" रिनोविक="" उपचार="" समूहों="" ने="" क्रमशः="" एसीआर="" {{2="" 6}}="" प्राप्त="" किया,="" और="" प्लेसबो="" समूह="" में="" 5%="" प्राप्त="" किया।="" p="" जीजी="" लेफ्ट;="" 0.000="" 1)।="" (4)="" उपचार="" के="" 1="" 2="" वें="" सप्ताह="" में,="" रिनोविक="" के="" साथ="" इलाज="" किए="" गए="" रोगियों="" के="" शारीरिक="" कार्य="" (haq-di="" मूल्यांकन)="" में="" और="" सुधार="" किया="" गया।="" (5})="" रिनोविक="" उपचारित="" रोगियों="" ने="" त्वचा="" के="" लक्षणों="" में="" सुधार="" दिखाया।="" 1}="" 6="" वें="" सप्ताह="" के="" उपचार="" में,="" {{1="" 7}}="" 2%="" और="" {2}}="" रोगियों="" के="" {{="" 0}}="" 5="" -="" और="" 3="" 0-mg="" रिनोविक="" उपचार="" समूहों="" ने="" pasi="" 7="" 5="" पारिश्रमिक="" क्रमशः="" हासिल="" किया,="" और="" 1="" 6%="" in="" प्लेसीबो="" समूह="" (पी="" जीजी="" लेफ्ट;="" 0.000="" 1)।="" (6)="" {{7}}="" उपचार="" के="" सप्ताह="" में,="" 2="" 5%="" और="" 2="" 9%="" रोगियों="" की="" {{0}="" में।="" }="" 5="" -="" -="" और="" 3="" 0-मिलीग्राम="" रिनोविक="" उपचार="" समूहों="" ने="" क्रमश:="" एमडीए,="" और="" 3%%="" प्लेसबो="" ग्रुप="" (पी="" जीजी="" लेफ्टिनेंट;="" 0.000="" 1)="" प्राप्त="" किया।="" (7)="" इस="" अध्ययन="" में,="" रिनोविक="" जीजी="" #="" 3="" 9;="" सुरक्षा="" पिछले="" शोध="" परिणामों="" के="" अनुरूप="" है,="" और="" कोई="" नया="" सुरक्षा="" जोखिम="" नहीं="" पाया="" गया="">

रिनोविक का सक्रिय दवा घटक अपैडासीटिनिब है, जो एक मौखिक चयनात्मक और प्रतिवर्ती जेएके 1 अवरोधक है जिसे एबवी द्वारा खोजा और विकसित किया गया है। इसे कई प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाले भड़काऊ रोगों के इलाज के लिए विकसित किया जा रहा है। JAK 1 एक किनेज है जो विभिन्न सूजन संबंधी बीमारियों के पैथोफिज़ियोलॉजी में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

अगस्त 2019 में, रिनवोक ने विश्व जीजी # 39 प्राप्त किया, जो पहले से ही गंभीर रूप से सक्रिय संधिशोथ (आरए) वयस्कों के इलाज के लिए अपर्याप्त या असहिष्णु प्रतिक्रिया के साथ मेथोट्रेक्सेट (एमटीएक्स) के लिए पहला बैच है। दिसंबर 2019 में, रिनोविक को यूरोपीय संघ द्वारा मध्यम से गंभीर आरए के साथ वयस्कों के उपचार के लिए मंजूरी दे दी गई थी जो एक या एक से अधिक रोग-संशोधित एंटी-रयूमेटिक ड्रग्स (डीएमएआरडी) के अधीन हैं। आरए में, रिनोविक की अनुमोदित खुराक 15 मिलीग्राम है।

वर्तमान में, रिनोविक सोरायटिक गठिया (PsA), आरए, अक्षीय स्पोंडिलोआर्थराइटिस (axSpA), क्रोहन जीजी # 39; एस रोग (सीडी), एटोपिक जिल्द की सूजन (एडी), अल्सरेटिव कोलाइटिस (यूसी), चरण III नैदानिक ​​अध्ययन का इलाज करता है; सेलुलर धमनीशोथ (GCA) जारी है।

रिनोविक जीजी # 39 के व्यापार की संभावनाओं के बारे में उद्योग बहुत आशावादी है। फार्मास्युटिकल मार्केट रिसर्च एजेंसी इवैल्यूफार्मा ने पहले रिनोविक जीजी # 39 की भविष्यवाणी करते हुए एक रिपोर्ट जारी की, 2024 में वैश्विक बिक्री 2 57 बिलियन यूएस डॉलर तक पहुंच जाएगी, जिससे यह बन जाएगा। दुनिया जीजी # 39; एस 5 वें सबसे ज्यादा बिकने वाली एंटी-रयूमेटिक दवा है।