संयुक्त राज्य अमेरिका में एक आयातित सूजन-रोधी दवा ओटेज़ला की समीक्षा की जा रही है: यह रोग की गंभीरता में उल्लेखनीय रूप से सुधार कर सकती है!

एमजेन ने हाल ही में घोषणा की कि यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) ने मौखिक विरोधी भड़काऊ दवा ओटेज़ला (एप्रेमिलास्ट) के लिए एक पूरक नई दवा आवेदन (एसएनडीए) को स्वीकार कर लिया है: हल्के रोगियों के इलाज के लिए फोटोथेरेपी या सिस्टमिक थेरेपी के लिए पात्र वयस्क रोगियों के साथ मध्यम से मध्यम पट्टिका सोरायसिस (PsO)। संयुक्त राज्य अमेरिका में, ओटेज़ला को मध्यम से गंभीर PsO वाले वयस्क रोगियों के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है। sNDA का उद्देश्य हल्के से मध्यम रोग वाले वयस्क रोगियों के लिए Otezla के अनुप्रयोग का विस्तार करना है। FDA ने sNDA के"प्रिस्क्रिप्शन ड्रग उपयोगकर्ता शुल्क अधिनियम" (पीडीयूएफए) लक्ष्य दिनांक 19 दिसंबर, 2021 है।

यदि अनुमोदित हो, तो ओटेज़ला हल्के से मध्यम पट्टिका सोरायसिस वाले रोगियों के लिए स्वीकृत पहली और एकमात्र मौखिक चिकित्सा होगी। यद्यपि वर्तमान में स्थानीय उपचार विकल्प उपलब्ध हैं, हल्के से मध्यम पट्टिका सोरायसिस वाले कई रोगियों को अभी भी बीमारी के लक्षणों को नियंत्रित करने में महत्वपूर्ण चुनौतियों का सामना करना पड़ता है, और उनका दैनिक जीवन गंभीर रूप से प्रभावित होता है। चरण 3 अग्रिम परीक्षण के डेटा से पता चला है कि प्लेसीबो की तुलना में हल्के से मध्यम पट्टिका सोरायसिस वाले रोगियों में, ओटेज़ला ने रोग की गंभीरता में काफी सुधार किया, भले ही रोगी जीजी # 39; रोग से प्रभावित शरीर की सतह क्षेत्र (बीएसए) की परवाह किए बिना। .

Otezla Celgene की एक मौखिक विरोधी भड़काऊ दवा है, जिसे अगस्त 2019 में Amgen द्वारा US $ 13.4 बिलियन में अधिग्रहित किया गया था। जनवरी 2019 में, ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब (BMS) ने Xinji को US $ 74 बिलियन में अधिग्रहित किया। यूएस फेडरल ट्रेड कमिशन's (FTC) अविश्वास समीक्षा के हिस्से के रूप में, Otezla को बेचने के लिए मजबूर किया गया और Amgen ने इसका अधिग्रहण कर लिया।

ओटेज़ला एक मौखिक चयनात्मक फॉस्फोडिएस्टरेज़ 4 (पीडीई 4) छोटा अणु अवरोधक है और इसे 3 संकेतों (मध्यम से गंभीर पट्टिका सोरायसिस, सक्रिय सोरियाटिक गठिया, बेहेसेट रोग से संबंधित मौखिक अल्सर) के लिए अनुमोदित किया गया है। अधिग्रहण के समय, ओटेज़ला सोरायसिस और सोरियाटिक गठिया के लिए एकमात्र मौखिक, गैर-जैविक चिकित्सा थी, और Behcet' के रोग-संबंधी मौखिक अल्सर के उपचार के लिए एकमात्र दवा थी। Amgen द्वारा जारी 2020 की प्रदर्शन रिपोर्ट के अनुसार, Otezla की US$2.195 बिलियन की बिक्री हुई, जिससे यह Amgen' की तीसरी सबसे अधिक बिकने वाली दवा बन गई।

एमजेन रिसर्च एंड डेवलपमेंट के कार्यकारी उपाध्यक्ष डेविड एम। रीज़ ने कहा: "ओटेज़ला को मध्यम से गंभीर पट्टिका सोरायसिस वाले हजारों रोगियों के लिए निर्धारित किया गया है। चरण 3 अग्रिम अध्ययन के सकारात्मक आंकड़ों के आधार पर, हम मानते हैं कि हल्के से मध्यम पट्टिका सोरायसिस वाले वयस्क रोगियों के इलाज के लिए मौजूदा स्थानीय उपचारों का उपयोग करना, जो प्रभावी रूप से रोग का प्रबंधन नहीं कर सकते हैं, ओटेज़ला एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाने में सक्षम होगी और अपूर्ण चिकित्सा को हल करने में सक्षम होगी। जरूरत है। Otezla के sNDA को FDA की स्वीकृति हमारे लक्ष्य को प्राप्त करना है एक महत्वपूर्ण मील का पत्थर हल्के से मध्यम रोगियों की कम सेवा वाली आबादी के लिए पहला और एकमात्र मौखिक उपचार विकल्प प्रदान करना है। जीजी उद्धरण;

एडवांस (PSOR-022, NCT03721172) एक बहुकेंद्र, यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित, डबल-ब्लाइंड चरण 3 अध्ययन है जो हल्के से मध्यम पट्टिका सोरायसिस के उपचार में ओटेज़ला की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करता है। हल्के से मध्यम पट्टिका सोरायसिस को परिभाषित किया गया है: शरीर की सतह क्षेत्र (बीएसए) 2% -15% की भागीदारी, सोरायसिस क्षेत्र और गंभीरता सूचकांक (पीएएसआई) 2-15 का स्कोर, स्थिर चिकित्सक समग्र मूल्यांकन (एसपीजीए) स्कोर 2-3 अंकों के लिए . इस अध्ययन में 595 रोगियों को 1:1 के अनुपात में यादृच्छिक रूप से 2 समूहों में विभाजित किया गया। एक समूह ने ओटेज़ला 30 मिलीग्राम मौखिक रूप से (एन=297) दिन में दो बार प्राप्त किया, और दूसरे को 16 सप्ताह के उपचार की अवधि के लिए प्लेसबो (एन=298) प्राप्त हुआ। 16 सप्ताह के उपचार को पूरा करने के बाद, सभी रोगियों को खुले लेबल विस्तार अवधि के दौरान 32 वें सप्ताह तक ओटेज़ला उपचार प्राप्त हुआ। प्राथमिक समापन बिंदु उन रोगियों का प्रतिशत था जिन्होंने सप्ताह 16 में एसपीजीए प्रतिक्रिया प्राप्त की। एसपीजीए प्रतिक्रिया को एसपीजीए स्कोर त्वचा घाव हटाने (0 अंक) या लगभग पूर्ण निष्कासन (1 अंक) और कम से कम 2 अंक की कमी के रूप में परिभाषित किया गया है। आधार रेखा के साथ तुलना। .

परिणामों से पता चला कि अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: उपचार के 16 वें सप्ताह में, प्लेसीबो समूह की तुलना में, ओटेज़ला उपचार समूह में रोगियों के काफी अधिक अनुपात ने एसपीजीए 0/1 प्रतिक्रिया (21.6% बनाम 4.1%, पी) हासिल की। जीजी लेफ्टिनेंट; 0.0001)। ये नैदानिक ​​सुधार 32वें सप्ताह तक जारी रहे। इसके अलावा, उपचार के 16वें सप्ताह में, प्लेसीबो समूह की तुलना में, ओटेज़ला उपचार समूह में सभी माध्यमिक समापन बिंदुओं में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार हुआ, जिसमें शामिल हैं: बीएसए वाले रोगियों के उच्च अनुपात ≤ 5% ने बीएसए ≤ 3% (71.7%) प्राप्त किया बनाम ३५.८%), बीएसए में कम से कम ७५% (२९.०% बनाम ६.१%) में सुधार हुआ, और स्कैल्प पीजीए (एससीपीजीए) प्रतिक्रिया स्कोर त्वचा के घावों को पूर्ण या लगभग पूरी तरह से हटा दिया गया था (एससीपीजीए ०/१: ३५.६% बनाम १२.९%)। . बीएसए जीजी जीटी; 5% के साथ वयस्क रोगियों में, रोग की गंभीरता में लगातार सुधार भी हासिल किया गया था। उपचार के 16वें सप्ताह में, प्लेसीबो समूह की तुलना में, बीएसए जीजी जीटी के साथ ओटेज़ला उपचार समूह में रोगियों का एक उच्च अनुपात; 5% ने बीएसए≤3% (54.6% बनाम 14.9%) हासिल किया, और बीएसए में कम से कम 75% सुधार हुआ (३६.८% बनाम ८.६%)), एससीपीजीए प्रतिक्रिया स्कोर ०/१ (५०.६% बनाम १९.२%) है।

इस परीक्षण में, देखी गई प्रतिकूल घटनाएं ओटेज़ला की ज्ञात सुरक्षा विशेषताओं के अनुरूप हैं। ओटेज़ला उपचार समूह में, उपचार के दौरान सबसे अधिक सूचित (≥5%) प्रतिकूल घटनाएं (TEAE) दस्त (14.3%), सिरदर्द (12.9%), मतली (12.7%), ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण (8.5%) थे। नासोफेरींजिटिस (6.8%)।

सोरायसिस एक गंभीर पुरानी सूजन की बीमारी है जो त्वचा पर उभरे हुए लाल रंग का कारण बन सकती है। यह आमतौर पर कोहनी, घुटनों या खोपड़ी के बाहर को प्रभावित करता है, लेकिन यह कहीं भी दिखाई दे सकता है। दुनिया भर में लगभग 125 मिलियन लोग सोरायसिस से पीड़ित हैं, जिनमें यूरोप में लगभग 14 मिलियन और संयुक्त राज्य अमेरिका में 7.5 मिलियन से अधिक लोग शामिल हैं। इनमें से लगभग 80% रोगियों में प्लाक सोरायसिस होता है।

Otezla (apremilast) एक मौखिक चयनात्मक फॉस्फोडिएस्टरेज़ 4 (PDE4) छोटा अणु अवरोधक है जो कोशिकाओं में प्रो-भड़काऊ और विरोधी भड़काऊ मध्यस्थों के नेटवर्क को नियंत्रित करता है। PDE4 एक चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (cAMP) विशिष्ट PDE और भड़काऊ कोशिकाओं में मुख्य PDE है। PDE4 निषेध इंट्रासेल्युलर सीएमपी स्तरों में वृद्धि की ओर जाता है, जो अप्रत्यक्ष रूप से भड़काऊ मध्यस्थों के उत्पादन को नियंत्रित करने के लिए माना जाता है। रोगियों में ओटेज़ला जीजी #39 के चिकित्सीय प्रभाव का विशिष्ट तंत्र अभी भी स्पष्ट नहीं है।

वर्तमान में, ओटेज़ला को 3 उपचार संकेतों के लिए अनुमोदित किया गया है: (1) मध्यम से गंभीर पट्टिका सोरायसिस वाले वयस्क रोगियों का उपचार; (२) सक्रिय प्सोरिअटिक गठिया वाले वयस्क रोगियों का उपचार; (३) Behcet के साथ उपचार रोग संबंधी मौखिक अल्सर वाले वयस्क रोगी। चूंकि इसे पहली बार 2014 में यूएस एफडीए द्वारा विपणन के लिए अनुमोदित किया गया था, मध्यम से गंभीर प्लाक सोरायसिस या सक्रिय सोराटिक गठिया वाले 250,000 से अधिक रोगियों को संयुक्त राज्य अमेरिका में ओटेज़ला उपचार प्राप्त हुआ है।