Astellas Xospata (gilteritinib) को मंजूरी दे दी: FLT3 उत्परिवर्तन के साथ तीव्र Myeloid ल्यूकेमिया का उपचार!

Astellas ने हाल ही में घोषणा की कि चीन के राष्ट्रीय चिकित्सा उत्पाद प्रशासन (NMPA) सशर्त Xospata® (gilteritinib fumarate गोलियों को मंजूरी दे दी है, इसके बाद सामूहिक रूप से पूरी तरह से मान्य परीक्षण विधियों के साथ पता चला एफएमएस के उपचार के लिए गिल्टेरिटिनिब के रूप में संदर्भित (रोग पतन) या रिफ्रैक्टरी (उपचार प्रतिरोधी) तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) के साथ टायरोसिन किनेज़ 3 (FLT3) में म्यूटेशन के साथ वयस्क रोगियों का पता चला।

चीन में, gilteritinib मार्च २०२० में अपने विपणन आवेदन प्रस्तुत किया, जुलाई में NMPA प्राथमिकता समीक्षा योग्यता प्राप्त की, और चिकित्सकीय तत्काल नवंबर में विदेशी नई दवाओं की जरूरत के तीसरे बैच में शामिल किया गया था । अब इसे त्वरित चैनल के तहत मंजूरी दी गई है। एक्यूट माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) एक ट्यूमर है जो रक्त और अस्थि मज्जा को प्रभावित करता है, और उम्र के साथ इसकी घटना बढ़ जाती है। एएमएल वयस्कों में सबसे आम ल्यूकेमिया में से एक है। यह अनुमान लगाया गया है कि चीन में हर साल लगभग ८०,० लोगों को ल्यूकेमिया का पता चलता है ।

चीन के हार्बिन इंस्टीट्यूट ऑफ हेमेटोलॉजी एंड ट्यूमर के निदेशक प्रोफेसर एमए जून ने बताया: "रिलेप्स्ड या रिफ्रैक्टरी एएमएल में FLT3 म्यूटेशन वाले मरीजों को तत्काल नए उपचार विकल्पों की जरूरत है । चीन में रिलेप्ड या रिफ्रैक्टरी एएमएल में FLT3 उत्परिवर्तन के लिए पहले अनुमोदित उपचार के रूप में लक्षित चिकित्सीय दवा, gilteritinib, जिसे त्वरित चैनल के तहत अनुमोदित किया गया है, चीनी रोगियों को जल्दी से अभिनव उपचार विकल्प प्राप्त करने में सक्षम बना सकता है ।

गिल्टेरिटिनिब एक दूसरी पीढ़ी का FLT3 अवरोधक है, और इसे दो FLT3 म्यूटेशन-FLT3 आंतरिक टैंडेम रिपीट (FLT3-आईटीडी) और FLT3 tyrosine kinase डोमेन (FLT3-TKD) पर एक महत्वपूर्ण निरोधात्मक प्रभाव दिखाया गया है । FLT3-आईटीडी उत्परिवर्तन एएमएल रोगियों के बारे में 30% को प्रभावित करता है, पुनरावृत्ति का एक उच्च जोखिम है और जंगली प्रकार FLT3 की तुलना में एक कम समग्र अस्तित्व की अवधि है । FLT3-TKD उत्परिवर्तन एएमएल रोगियों के बारे में 7% को प्रभावित करता है । एएमएल उपचार के दौरान, पतन के बाद भी, FLT3 उत्परिवर्तन की स्थिति बदल सकती है। इसलिए, पतन के समय रोगी के FLT3 उत्परिवर्तन की स्थिति की पुष्टि करने से उचित और संभावित लक्ष्य उपचार निर्धारित करने में मदद मिलेगी।

गिल्टरिटिनिब को कोटोकी फार्मास्यूटिकल के साथ एक शोध सहयोग के माध्यम से खोजा गया था। Astellas को Xospata को विकसित करने, निर्माण करने और संभावित रूप से व्यावसायीकरण करने के लिए अनन्य वैश्विक अधिकार हैं। संयुक्त राज्य अमेरिका, जापान और यूरोपीय संघ में, Xospata अनाथ दवा पदनाम प्रदान किया गया था, संयुक्त राज्य अमेरिका में यह भी फास्ट ट्रैक पदनाम प्रदान किया गया था, और जापान में यह SAKIGAKE पदनाम से संमानित किया गया ।

अक्टूबर 2018 में, गिल्टेरिटिनिब (Xospata) को जापान में रिलेप्स या रिफ्रैक्टरी एएमएल के साथ FLT3 म्यूटेशन के साथ वयस्क रोगियों के इलाज के लिए पहली बार मंजूरी दी गई थी। नवंबर 2018 के अंत में, गिल्टरिटिनिब (Xospata) को यूएस एफडीए द्वारा रिलेप्सेड या रिफ्रैक्टरी एएमएल वाले रोगियों के लिए पहली FLT3 लक्षित तैयारी के रूप में मंजूरी दी गई थी, जिसने संयुक्त राज्य अमेरिका में रक्त कैंसर के इलाज के क्षेत्र में एटेलस के प्रवेश को भी चिह्नित किया था। मई 2019 में, एफडीए ने गिल्टेरिटिनिब (Xospata) के लिए एक पूरक नई दवा आवेदन (SNDA) को मंजूरी दी ताकि तीसरे चरण के एडमिरल परीक्षण से अंतिम ओएस डेटा को शामिल करने के लिए गिल्टरिटिनिब (Xospata) के अमेरिकी उत्पाद लेबल को अपडेट किया जा सके। यूरोपीय संघ में, गिल्टेरिटिनिब (Xospata) को अक्टूबर 2019 में वयस्क रोगियों के लिए एक मोनोथेरेपी के रूप में अनुमोदित किया गया था, जो FLT3 म्यूटेशन (FLT3mut+) ले जाते हैं।

चीन की मंजूरी फेज III एडमिरल अध्ययन के परिणामों पर आधारित है, जो न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन में प्रकाशित हुआ है । डेटा से पता चलता है कि रिलेप्ड या रिफ्रैक्टरी FLT3 उत्परिवर्तन-सकारात्मक एएमएल के साथ वयस्क रोगियों में, गिल्टेरिटिनिब उपचार उबार कीमोथेरेपी (औसत ओएस: 9.3 महीने बनाम 5.6 महीने) की तुलना में काफी लंबे समय तक समग्र अस्तित्व (ओएस) मानव संसाधन = 0.64 [95% CI: 0.49-0.83], पी = 0.0004), एक साल के जीवित रहने की दर दोगुनी (37% बनाम 17%), पूर्ण या आंशिक हेमेटोलॉजिकल रिकवरी के साथ पूर्ण छूट दर दोगुनी हो गई (34.0% बनाम 15.3%)। अतिरिक्त चीनी रोगी फार्माकोकाइनेटिक डेटा चल रहे चरण 3 COMMODORE परीक्षण से प्राप्त होता है, जिसकी समीक्षा भी की गई है ।

गिल्टेरिटिब की सुरक्षा का मूल्यांकन 319 रोगियों में किया गया था, जिनमें रिलेप्ड या रिफ्रैक्टरी एएमएल थे, जिन्हें 120 मिलीग्राम गिल्टेरिटिब की कम से कम एक खुराक मिली थी और FLT3 म्यूटेशन किया गया था। सभी ग्रेड की सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रिया (घटना ≥10%) एलनीन एलिवेटेड एमिनोट्रांसफेरेज (एएलटी) (25.4%), ऊंचा एस्पार्टेट एमिनोट्रांसफेरेज (एएसटी) (24.5%), एनीमिया (20.1%), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (13.5%), न्यूट्रोपेनिक बुखार (12.5%), कम हो गया प्लेटलेट काउंट (12.2%), दस्त (12.2%), मतली (11.3%), रक्त क्षारीय फॉस्फेट (11%), थकान (10.3%), सफेद रक्त कोशिका गिनती में कमी (10%), और रक्त सृजनिन फॉस्फोकिनेज (10%) गिल्टेरिटिनिब प्राप्त करने वाले रोगियों में, प्रतिकूल प्रतिक्रिया भेदभाव सिंड्रोम के 1 मामले में मृत्यु हुई। सबसे आम गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (घटना ≥3%) न्यूट्रोपेनिक बुखार (7.5%), ऊंचा एलेनिन अमीनोट्रांसफरेज (एएलटी) (3.4%), और एस्पार्टेट अमीनोट्रांसफेरेज (एएसटी) में वृद्धि हुई (3.1%)। नैदानिक महत्व की अन्य गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम का लंबे समय तक क्यूटी अंतराल (0.9%) और रिवर्सिबल पीछे एंसेफेलोपैथी सिंड्रोम (0.3%)।