एस्ट्राजेनेका किनेस अवरोधक कोसेलुगो (सेलुमेटिनीब) का एक महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है और ट्यूमर की मात्रा को सिकोड़ना जारी है

हाल ही में, एस्ट्राजेनेका के ओपन लेबल II ने न्यूरोफाइब्रोमैटोसिस टाइप 1 (एनएफ1) के साथ बाल रोगियों में रोगसूचक, अरेक्टिक प्लेक्सीफॉर्म न्यूरोफाइब्रोमा (पीएन) के उपचार के लिए कैंसर रोधी दवा कोसेलुगो (सेलुमेटिनीब) को लक्षित किया, स्प्रिंटस्ट्रैटम 1 परीक्षण (NCT01362803) के परिणाम ऑनलाइन न्यू इंग्लैंड जर्नल जर्नल में प्रकाशित किए गए थे । लेख शीर्षक है: इनपेराले प्लेक्सीफॉर्म न्यूरोफाइब्रोमास वाले बच्चों में सेलुमेटिनीब।

एनएफ1 तंत्रिका तंत्र की एक आनुवंशिक बीमारी है जो नसों पर ट्यूमर को बढ़ने का कारण बनती है। ये ट्यूमर (प्लेक्सीफॉर्म न्यूरोफाइब्रोमा) शरीर पर कहीं भी बढ़ सकता है, जिसमें चेहरे, अंग, रीढ़ के आसपास और शरीर के क्षेत्र शामिल हैं जो अंगों को प्रभावित कर सकते हैं। सबसे आम न्यूरोफाइब्रोमैटोसिस से संबंधित लक्षणों में विरूपण, मोटर रोग और दर्द शामिल हैं। स्प्रिंट स्ट्रैटम 1 परीक्षण से डेटा से पता चलता है कि कोसेलुगो उपचार में रोगियों के लिए महत्वपूर्ण नैदानिक लाभ हैं, जो ट्यूमर की मात्रा को कम करना जारी रख सकते हैं, दर्द से छुटकारा दिला सकते हैं, दैनिक कार्य में सुधार कर सकते हैं और जीवन की समग्र स्वास्थ्य से संबंधित गुणवत्ता।

कोसेलुगो एक उपन्यास मौखिक किनेज अवरोधक है जिसे इस साल अप्रैल के मध्य में अमेरिकी एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था। इसका उपयोग न्यूरोफाइब्रोमैटोसिस टाइप 1 (एनएफ1) आयु वर्ग के न्यूरोफाइब्रोमैटोसिस टाइप 1 (एनएफ1) के साथ बाल रोग रोगियों के लिए NF1-संबंधित रोगसूचक और अप्रभावी प्लेक्स न्यूरोफाइब्रोमैटोसिस (पीएन) के इलाज के लिए किया जाता है। यह उल्लेखनीय है कि कोसेलुगो एनएफ 1 के इलाज के लिए यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित पहली दवा है। इससे पहले, कोसेलुगो को NF1 के इलाज के लिए अनाथ दवा योग्यता (ODD) और सफलता दवा योग्यता (BTD) से सम्मानित किया गया था । कोसेलुगो एक काइनेस अवरोधक है, जिसका अर्थ है कि यह प्रमुख एंजाइमों के माध्यम से कार्य करता है, जिससे ट्यूमर कोशिकाओं के विकास को रोका जा सके।

प्लेक्सस न्यूरोफाइब्रोमा (पीएन) (छवि स्रोत: cancerworld.info)

NF1 एक दुर्लभ बीमारी है जो दुर्बल, प्रगतिशील है, और अक्सर विरूपण का कारण बनती है। यह बीमारी आमतौर पर जीवन में जल्दी शुरू होती है और विशिष्ट जीन में उत्परिवर्तन या दोषों के कारण होती है। NF1 आमतौर पर बचपन में जल्दी निदान किया जाता है । NF1 3,000 शिशुओं में से लगभग एक में होता है और त्वचा के रंग (पिगमेंटेशन), तंत्रिका और हड्डियों की क्षति में परिवर्तन और जीवन भर सौम्य और घातक ट्यूमर विकसित करने का खतरा है। एनएफ1 के 30% से 50% रोगियों में एक या एक से अधिक प्लेक्सीफॉर्म न्यूरोफाइब्रोमा (पीएन) है। पीएन के लिए मुख्य उपचार सर्जिकल रिसेक्शन है। दुर्भाग्य से, इन ट्यूमर के स्थान या मात्रा के कारण, कई रोगी सर्जरी के लिए उपयुक्त नहीं हैं। इसके अलावा, एनपी आमतौर पर इष्टतम सर्जिकल रिसेक्शन के बाद फिर से होता है और इसलिए एक महत्वपूर्ण क्षेत्र का प्रतिनिधित्व करता है जहां चिकित्सा आवश्यकताएं पूरी नहीं होती हैं।

स्प्रिंट स्ट्रैटम 1 परीक्षण राष्ट्रीय कैंसर संस्थान (एनसीआई) कैंसर थेरेपी मूल्यांकन कार्यक्रम (सीटीईपी) द्वारा प्रायोजित किया गया था। परीक्षण ५० बाल चिकित्सा रोगियों (औसत आयु १०.२ वर्ष, सीमा: 3.5-17.4) नामांकित । इन बच्चों में NF1 और अनुपयोगी पीएन था (पीएन के रूप में परिभाषित किया गया है जिसे पूरी तरह से हटाया नहीं जा सकता है लेकिन रोगी के लिए गंभीर जोखिम पैदा नहीं करता है)। सबसे आम न्यूरोफाइब्रोमैटोसिस से संबंधित लक्षण विरूपण (44 मामले), मोटर डिसफंक्शन (33 मामले), और दर्द (26 मामले) हैं। परीक्षण में, रोगियों कोसेलुगो 25 मिलीग्राम/m2 (अनुमोदित अनुशंसित खुराक) दो बार दैनिक लिया जब तक हालत खराब या अस्वीकार्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हुई । परीक्षण अवधि के दौरान, रोगी के ट्यूमर की मात्रा में परिवर्तन और ट्यूमर से संबंधित रोग के लक्षणों का नियमित रूप से मूल्यांकन किया गया था, और समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) निर्धारित किया गया था, जिसे परिभाषित किया गया था: एमआरआई द्वारा 3-6 महीने पूर्ण या आंशिक छूट (पीएन ट्यूमर वॉल्यूम में कमी 20%) की पुष्टि की गई थी।

NEJM पर प्रकाशित आंकड़ों से पता चलता है कि 29 मार्च, २०१९ के रूप में, ५० रोगियों में से ३५ छूट की पुष्टि की थी, यानी, कोसेलुगो की कुल छूट दर (ओआरआर) दो बार दैनिक मौखिक मोनोथेरेपी ७०% (n = ३५/५०) था, सभी रोगियों को आंशिक छूट (पीआर) है । पुष्टि छूट के साथ ३५ रोगियों में से, 28 (८०%) निरंतर छूट (छूट अवधि 1 वर्ष) दिखाया। इसके अलावा

परीक्षण में अन्य नैदानिक परिणामों पर कोसेलुगो के प्रभाव का भी मूल्यांकन किया गया, जिसमें पीएन से संबंधित दोषों, लक्षणों और कार्यात्मक हानि में परिवर्तन शामिल हैं । प्रत्येक पीएन से संबंधित रुग्णता (जैसे दोष, दर्द, शक्ति और गतिशीलता की समस्याओं, वायुमार्ग संपीड़न, दृश्य हानि, और मूत्राशय या आंत्र रोग) का आकलन करने वाले रोगियों के छोटे नमूना आकार के बावजूद, पीएन से संबंधित कमियां, लक्षण, और उपचार के दौरान कार्य करने से नुकसान में भी सुधार दिखाया गया।

विशेष रूप से: उपचार के 1 वर्ष के बाद, रोगी की रिपोर्ट ट्यूमर दर्द तीव्रता स्कोर 2 अंक है, जो चिकित्सकीय महत्वपूर्ण सुधार माना जाता है की एक औसत से कमी आई है । इसके अलावा, दैनिक कार्य (क्रमशः 38% और 50%)) और समग्र स्वास्थ्य से संबंधित जीवन की गुणवत्ता (क्रमशः 48% और 58%) और शक्ति (56%) और गति की सीमा (38%) बच्चों की रिपोर्ट और माता-पिता की रिपोर्ट में परिणाम में नैदानिक महत्व में सुधार भी देखा गया ।

एक 3 साल के अनुवर्ती में, कोसेलुगो उपचार समूह में रोग की प्रगति मुक्त जीवित रहने की दर ८४% थी, प्राकृतिक इतिहास नियंत्रण समूह में 15% के साथ तुलना में । परीक्षण के दौरान, 5 रोगियों कोसेलुगो से संबंधित संभावित विषाक्त प्रभावों के कारण उपचार बंद कर दिया, और 6 रोगियों की खराब हो गई । सबसे आम विषाक्त प्रतिक्रियाएं मतली, उल्टी, दस्त, क्रिएटिन फॉस्फोकिनेज़ के स्तर में स्पर्शोन्मुख वृद्धि, मुंहासे जैसे दाने, पैरानिचिया हैं।

कोसेलुगो का सक्रिय दवा घटक सेलुमेटिनीब है, जो एक मौखिक, शक्तिशाली और चयनात्मक MEK1/ NF1 जीन न्यूरोफाइब्रोमिन (न्यूरोफाइब्रोमिन) को एन्कोड करता है, जो आरएएस/मैप मार्ग को नकारात्मक रूप से नियंत्रित करता है और कोशिका विकास, भेदभाव और अस्तित्व को नियंत्रित करने में मदद करता है । NF1 जीन में उत्परिवर्तन आरएएस/आरएएफ/MEK/ERK सिग्नलिंग मार्ग को अनियमित हो सकता है, जिससे कोशिकाएं अनियंत्रित तरीके से बढ़ने, विभाजित और दोहराने का कारण बन सकती हैं, और ट्यूमर के विकास का कारण बन सकती हैं । Selumetinib संभावित इस मार्ग में MEK एंजाइम को बाधित करके ट्यूमर के विकास को रोकता है । वर्तमान में, सेलुमेटिनीब का मूल्यांकन नैदानिक अध्ययनों में मोनोथेरेपी के रूप में और कई ट्यूमर प्रकारों के उपचार के लिए अन्य उपचारों के संयोजन में किया जा रहा है।

सेल्यूमेटिनीब की खोज ऐरे बायोफार्मा द्वारा की गई थी, और एस्ट्राजेनेका को यौगिक के लिए विशेष वैश्विक अधिकार प्राप्त करने के लिए 2003 में अधिकृत किया गया था। जुलाई 2018 में, एस्ट्राजेनेका और मर्क ने विश्व स्तर पर सेलुमेटिनीब और PARP अवरोधक लिनपर्ज़ा को संयुक्त रूप से विकसित करने और व्यावसायीकरण करने के लिए ऑन्कोलॉजी में रणनीतिक सहयोग किया। वर्तमान में, दोनों पार्टियां एक चरण I/II नैदानिक अध्ययन, स्प्रिंट का आयोजन कर रही हैं, ताकि अनुपयोगी NF1 से संबंधित प्लेक्सीफॉर्म न्यूरोफाइब्रोमास (पीएन) के साथ बाल रोगियों में सेल्यूमेटिनीब के संभावित लाभों का पता लगाया जा सके ।

न्यूरोफाइब्रोमैटोसिस टाइप 1 (एनएफ1) एक लाइलाज आनुवंशिक बीमारी है जिसमें शिशुओं में लगभग 3,000 से 4,000 की घटना है। यह बीमारी एनएफ1 जीन में सहज उत्परिवर्तन या आनुवंशिक उत्परिवर्तन के कारण होती है और त्वचा की सतह पर नरम झुरमुट (चमड़े के नीचे न्यूरोफाइब्रोमास) और त्वचा में, त्वचा पिगमेंटेशन (कॉफी मिल्क सजीले टुकड़े), सौम्य तंत्रिका म्यान ट्यूमर (प्लेक्सीफॉर्म न्यूरोफाइब्रोमास [पीएन]) में भी 20% -50% रोगियों में हो सकती है। ये प्लेक्सीफॉर्म न्यूरोफाइब्रोमास (पीएन) दर्द, मोटर डिसफंक्शन और विरूपण का कारण बन सकते हैं।

NF1 के साथ लोगों को कई अन्य जटिलताओं का अनुभव हो सकता है, जैसे सीखने की कठिनाइयों, रीढ़ की हड्डी, उच्च रक्तचाप और मिर्गी के घुमा और झुकने। NF1 भी घातक मस्तिष्क और परिधीय तंत्रिका म्यान ट्यूमर और ल्यूकेमिया सहित अंय कैंसर के एक व्यक्ति के जोखिम को बढ़ाता है । रोग के लक्षण बचपन में जल्दी शुरू होते हैं और गंभीरता में बहुत भिन्न होते हैं, जो जीवन प्रत्याशा को 15 साल तक कम कर सकते हैं।

स्रोत:अप्रभावी प्लेक्सीफॉर्म न्यूरोफाइब्रोमास वाले बच्चों में सेलुमेटिनीब