एस्ट्राज़ेनेका का बीटीके इनहिबिटर कालक्यूंस (एसलाब्रुटिनिब) क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल) के उपचार में अच्छा हृदय सुरक्षा है!

AstraZeneca ने हाल ही में अमेरिकन सोसाइटी ऑफ हेमटोलॉजी (एएसएच) की 62 वीं वार्षिक बैठक में घोषणा की कि क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल) वाले 762 वयस्क रोगी जिन्हें लक्षित एंटीकैंसर ड्रग कैलक्यून्स प्राप्त हुआ (एकलाब्रुटिनिब) मोनोथेरेपी में हृदय रोग (सीवी) सुरक्षा डेटा का सारांश विश्लेषण था। सीएलएल वयस्क ल्यूकेमिया का सबसे आम प्रकार है। पूल किए गए विश्लेषण में कुल 4 नैदानिक ​​परीक्षण शामिल थे, और डेटा ने दिखाया कि प्रतिकूल कार्डियक घटनाओं (एई) की दवा वापसी के लिए घटना बहुत कम थी।

इस पूलित विश्लेषण में पहले से अनुपचारित सीएलएल वाले मरीज और रिलेटेड या अपवर्तक सीएलएल वाले मरीज शामिल थे। ये मरीज ELEVATE TN और ASCEND चरण 3 परीक्षणों से, साथ ही 15-H-0016 चरण II परीक्षण और ACE-CL-001 I / चरण II परीक्षण से आए थे। विश्लेषण से पता चला है कि 25.9 महीने की औसत अनुवर्ती के साथ, 129 रोगियों (17%) ने प्रतिकूल हृदय घटनाओं के किसी भी ग्रेड की सूचना दी, और केवल 7 रोगियों (0.9%) ने प्रतिकूल हृदय घटनाओं के कारण उपचार बंद कर दिया।

जेएलएन ब्राउन, एमडी, निदेशक और CLL सेंटर, हेमैटोलॉजिकल मलिग्नेंसी विभाग, दाना-फ़ार्बर कैंसर इंस्टीट्यूट के मुख्य जांचकर्ता, ने कहा: जीजी उद्धरण; प्रतिकूल कार्डियक घटनाएं ब्रूटन जीजी के टायरोसिन कीनेज (बीटीके) अवरोधकों का उपयोग बन गई हैं। क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (CLL) के उपचार के लिए। ) रोगियों के लिए एक महत्वपूर्ण विचार, हृदय संबंधी जटिलताओं को बंद करने का एक आम कारण बन गया है। इस विश्लेषण के आंकड़ों से पता चलता है कि कैलक्वेन्स में हृदय संबंधी प्रतिकूल घटनाओं का जोखिम कम है, जो अनुपचारित सीएलएल रोगियों के समान है, जो इस चिकित्सा को निर्धारित करते समय चिकित्सकों को आगे सुरक्षा प्रदान करता है। जीजी उद्धरण;

एस्ट्राज़ेनेका के ऑन्कोलॉजी रिसर्च एंड डेवलपमेंट के कार्यकारी उपाध्यक्ष जोस बेसेलगा ने कहा: जीजी उद्धरण; हमारे 4 नैदानिक ​​परीक्षणों के कुल परिणामों ने सीएलएल के उपचार में Calquence की हृदय सुरक्षा को मजबूत किया है। Calquence के माध्यम से, हमारा लक्ष्य सुरक्षा में सुधार के लिए BTK को चुनिंदा रूप से लक्षित करना है। और उत्कृष्ट प्रभावकारिता को बनाए रखते हुए दीर्घकालिक अनुपालन। जीजी उद्धरण;

इस मेटा-विश्लेषण में, कैलक्यून्स उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों की औसत संख्या 24.9 महीने थी। 2% या उससे अधिक रोगियों में होने वाली हृदय की घटनाओं में आलिंद फ़िब्रिलेशन (4%), अलिंद फ़िब्रिलेशन / स्पंदन (5%), धड़कन (3%) और टैचीकार्डिया (2%) शामिल थे। अलिंद फिब्रिलेशन की घटना अनुपचारित सीएलएल रोगियों (6%) के समान है।

सैंतालीस (4%) रोगियों को कैल्केन्स मोनोथैरेपी का अनुभव होता है जो ≥3 कार्डियक प्रतिकूल घटनाओं का अनुभव करते हैं, जिनमें से 25% ने उन्हें उपचार के पहले 6 महीनों के भीतर रिपोर्ट किया। ग्रेड include3 की हृदय संबंधी प्रतिकूल घटनाओं में आलिंद फ़िब्रिलेशन (1.3%), पूर्ण एट्रियोवेंट्रीकुलर ब्लॉक (0.3%), तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (0.1%), अलिंद स्पंदन (0.1%), द्वितीयक एट्रीवेंट्रिकुलर ब्लॉक हिस्टैरिसीस (0.1%) और वेंट्रिकुलर फ़िब्रिलेशन (वेंटिलेशन) शामिल हैं। ०.१%)। ग्रेड 5 प्रतिकूल घटनाएं 2 रोगियों में हुई (1 मामला भीड़भाड़ दिल की विफलता था, 1 मामला दिल का दौरा था)।

कुल मिलाकर, कार्डिएक एई के साथ रोगियों के 91% और बिना कार्डिएक एई के 79% रोगियों में एक या अधिक हृदय जोखिम वाले कारक थे जो कि कैल्केन्स उपचार से पहले थे। कार्डिएक एई वाले रोगियों में, सबसे आम हृदय जोखिम वाले कारक (20% से अधिक या इसके बराबर) उच्च रक्तचाप (67%), हाइपरलिपिडेमिया (29%) और अतालता (22%) हैं।

एस्ट्राज़ेनेका सीएलएल परीक्षणों की तलाश कर रहा है, जिसमें एलुवेट-आरआर चरण 3 ट्रायल (एसीई-सीएल-006) शामिल है, जो कालक्यून्स की प्रभावकारिता का मूल्यांकन करेगा औरibrutinibपहले से इलाज किए गए उच्च जोखिम वाले सीएलएल रोगियों में। इस अध्ययन के आंकड़े 2021 में घोषित किए जाने की उम्मीद है।

अक्टूबर 2017 में त्वरित विपणन के लिए यूएस एफडीए द्वारा कैलक्वेन्स को मंजूरी दी गई थी। संकेतों में शामिल हैं: (1) अपंग या दुर्दम्य मेंटल सेल लिंफोमा (एमसीएल) वाले वयस्क रोगियों के लिए जो पहले कम से कम एक चिकित्सा प्राप्त कर चुके हैं; (2) क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल) या छोटे सेल लिंफोमा (एसएलएल) वाले वयस्क रोगियों के उपचार के लिए उपयोग करें।

Calquence&का सक्रिय फार्मास्युटिकल घटक हैएकलाब्रुटिनिब, जो अत्यधिक चयनात्मक, शक्तिशाली और सहसंयोजक Bruton tyrosine kinase (BTK) अवरोधक है जो स्थायी बंधन के माध्यम से BTK को रोकता है। बीटीके बी सेल रिसेप्टर (बीसीआर) सिग्नलिंग मार्ग का एक महत्वपूर्ण नियामक है। यह व्यापक रूप से विभिन्न प्रकार के हेमटोलॉजिकल दुर्दमताओं में व्यक्त किया जाता है और बी कोशिकाओं के प्रसार, परिवहन, केमोटैक्सिस और आसंजन में भाग लेता है। इसलिए, हेमटोलॉजिकल विकृतियों के उपचार के लिए यह महत्वपूर्ण है। लक्ष्य। प्रीक्लिनिकल स्टडीज में, एकलाब्रुटिनिब ने न्यूनतम ऑफ-टारगेट प्रभाव दिखाया।

वर्तमान में, सीएलएल, एमसीएल सहित बी-सेल रक्त कैंसर की एक किस्म के लिए कैलक्वेन्स का विकास किया जा रहा है, बड़े बी-सेल लिंफोमा (डीएलबीसीएल), वाल्डेनस्ट्रॉम मैक्रोग्लोबुलिनमिया (डब्लूएम), फ़्यूज़िकुलर लिंफोमा (एफएल), मल्टीपल मायलोमा और अन्य हेमटोलॉजिकल विकृतियों के लिए।

Calquence&की कार्रवाई का तंत्र AbbVie / J& J&की ब्लॉकबस्टर रक्त कैंसर की दवा Imbruvica (के समान है)ibrutinib), जो विश्व स्तर पर अनुमोदित पहला बीटीके अवरोधक है। नवंबर 2013 में अपनी पहली मंजूरी के बाद से, इम्ब्रूविका को 6 रोग क्षेत्रों में 11 चिकित्सीय संकेतों के लिए अनुमोदित किया गया है, और वैश्विक बिक्री तेजी से बढ़ रही है। इस साल जून के अंत में, फार्मास्युटिकल मार्केट रिसर्च ऑर्गेनाइजेशन इवैल्यूएफार्मा ने एक रिपोर्ट जारी की, जिसमें कहा गया कि निरंतर बाजार में पैठ और बढ़ते संकेतों के साथ, Imbruvica&# 2026 में बिक्री 10.722 बिलियन अमेरिकी डॉलर तक पहुंच जाएगी, जो दुनिया का&# 39 बन जाएगा। पांचवीं सबसे ज्यादा बिकने वाली दवा है।