एफडीए नई Liposomal एंथ्रेसीसिन अनाथ दवा पदनाम: नरम ऊतक सारकोमा का उपचार प्रदान की!

मोलेक्यूलिन बायोटेक एक नैदानिक-चरण बायोफार्मा कंपनी है जो अत्यधिक प्रतिरोधी ट्यूमर के उपचार के लिए ऑन्कोलॉजी दवा उम्मीदवारों की एक श्रृंखला के विकास पर ध्यान केंद्रित करती है। हाल ही में कंपनी ने घोषणा की थी कि अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने सॉफ्ट टिश्यू सारकोमा (एसटीएस) के इलाज के लिए एनामाइसिन अनाथ दवा पदनाम (ODD) प्रदान किया है । इससे पहले, एफडीए ने रिलैप्स्ड या रिफ्रैक्टरी तीव्र एएमएल के इलाज के लिए एनामाइसिन को अनाथ दवा पदनाम (विषम) और फास्ट ट्रैक पदनाम (एफटीडी) प्रदान किया है।

Moleculin हाल ही में घोषणा की है कि एफडीए है Annamycin नई दवा अनुसंधान आवेदन (IND) को मंजूरी दे दी है, Moleculin अनुसूचित जनजाति रोगियों को जो पहली पंक्ति के उपचार के बाद फेफड़ों में स्थानांतरित कर दिया है के लिए संयुक्त राज्य अमेरिका में एक चरण 1b/2 नैदानिक परीक्षण शुरू करने की अनुमति । नैदानिक परीक्षण के बुनियादी सिद्धांतों में हाल ही में पशु डेटा शामिल हैं, जिसमें अमेरिकन एसोसिएशन फॉर कैंसर रिसर्च (एएसीआर) की वार्षिक बैठक 22-24 जून, २०२० को आयोजित डेटा और 21 अक्टूबर, २०२० को घोषित एक स्वतंत्र प्रयोगशाला के डेटा से पता चलता है कि फेफड़ों में एनामाइसिन का संचय 6-34 गुना है जो कि डोक्सोरुबिसन का है, जो मुख्य पहली लाइन कीमोथेरेपी है । इसके अलावा, नैदानिक डेटा बताते हैं कि एनामाइसिन के उपयोग में कोई कार्डियोटॉक्सीसिटी नहीं है और इसमें मल्टीड्रग प्रतिरोध के तंत्र को दूर करने की क्षमता है। इन दोनों में आमतौर पर अनुसूचित जनजाति में एंथ्रेसीक्लिन (डॉक्सोरुबिसिन सहित) पर चिकित्सीय सीमाएं होती हैं। संक्षेप में, इन कारकों से संकेत मिलता है कि एनामाइसिन एक महत्वपूर्ण उपचार का प्रतिनिधित्व कर सकता है जो एसटीएस फेफड़ों के मेटास्टेस के साथ रोगियों की गंभीर अपूरित जरूरतों को हल करने में मदद कर सकता है।

मोलेक्यूलिन के अध्यक्ष और मुख्य कार्यकारी अधिकारी वाल्टर क्लेम्प ने कहा: "यह एनामाइसिन का दूसरा अनाथ दवा पदनाम है । दवा पहले रिलेप्स्ड या रिफ्रैक्टरी एक्यूट माइलॉयड ल्यूकेमिया के इलाज के लिए अनाथ दवा पदनाम प्रदान किया गया है। हमारा मानना है कि यह दिखाना जारी है कि हमारी पाइपलाइन की चौड़ाई हमें ' कई शॉट अवसर ' प्रदान करती है, जो शेयरधारक मूल्य बनाने के लिए कई अवसर प्रदान करता है ।

एनामाइसिन की आणविक संरचना (चित्र स्रोत: केमड्रग)

ऐनामाइसिन एंथ्रेसीक्लीन (एंथ्रेसीलिन) की एक नई पीढ़ी है, जिसमें लगभग कोई कार्डियोटॉक्सिकिटी नहीं है और मल्टीड्रग प्रतिरोध से बच सकता है। यह एएमएल सेल लाइनों में मजबूत प्रभावकारिता है और रोगियों जिनकी मानक देखभाल चिकित्सा विफल रहा है के इलाज में प्रभावकारिता दिखाया गया है । . वर्तमान में, एनामाइसिन को रिलेप्स्ड या रिफ्रैक्टरी एएमएल वाले रोगियों के इलाज के लिए विकसित किया जा रहा है।

50 से अधिक वर्षों से, एंथ्रेसीलाइन एएमएल उपचार विकल्पों की आधारशिला रही है। वे एक और कीमोथेरेपी दवा के साथ संयुक्त कर रहे हैं cytarabine कहा जाता है। इस संयोजन को अक्सर "7 +3 इंडक्शन थेरेपी" कहा जाता है, जिसका उद्देश्य सफल अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के लिए पर्याप्त छूट को प्रेरित करना है। वर्तमान में, अधिकांश एएमएल रोगियों के लिए एकमात्र व्यवहार्य दीर्घकालिक विकल्प अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण है, जो काफी संख्या में रोगियों में सफल रहा है। हालांकि, बोन मैरो प्रत्यारोपण के लिए अर्हता प्राप्त करने के लिए, रोगियों को पहले इंडक्शन थेरेपी के माध्यम से सफल होना चाहिए । दुर्भाग्य से, वर्तमान प्रेरण चिकित्सा केवल रोगियों के बारे में 20% के लिए प्रभावी है।

डॉक्सोरुबिन (डॉक्सोरुबिन) एक्यूट ल्यूकेमिया रोगियों की इंडक्शन थेरेपी के लिए उपयोग की जाने वाली मुख्य एंथ्रेसाइक्लिन दवाओं में से एक है। रिपोर्ट्स के मुताबिक, दवा का सालाना रेवेन्यू 700 मिलियन अमेरिकी डॉलर से अधिक है। हालांकि अनुमोदित एंथ्रेसीक्लाइन (जैसे डॉक्सोरुबिसिन) बहुत महत्वपूर्ण हैं और सफल रहे हैं, वे सभी कार्डियोटॉक्सिक हैं, जो दिल को नुकसान पहुंचा सकते हैं और खुराक को सीमित कर सकते हैं। इसके अलावा, इलाज ट्यूमर कोशिकाओं में आमतौर पर पहली पंक्ति के एंथ्रैसिक्लिन के प्रतिरोध होते हैं या विकसित होते हैं, आमतौर पर तथाकथित "मल्टीड्रग प्रतिरोध" के माध्यम से वर्तमान एंथ्रैसैलिन को खत्म करने और उपचार की प्रभावशीलता को सीमित करने के लिए। इसलिए, अधिकांश रोगियों के लिए, अभी भी कोई प्रभावी उपचार नहीं है, और अधिकांश रोगियों की जल्द ही ल्यूकेमिया से मृत्यु हो जाएगी।

Annamycin इस संबंध में एक पूरी तरह से खेल बदलने वाली दवा बनने का अवसर है । दवा कार्डियोटॉक्सिकिटी को खत्म करने और वर्तमान में अनुमोदित एंथ्रासाइक्लिनों की लगातार हार से बचने के लिए डिज़ाइन की गई एंथ्रेसीक्लिन (जिसे साहित्य में "एल-एनामाइसिन" के रूप में भी जाना जाता है) का एक अद्वितीय, नई पीढ़ी का लिपोसोम निर्माण है। दवा प्रतिरोध तंत्र। कार्डियोटॉक्सीसिटी की जांच के लिए एनिमल मॉडल्स में एनामाइसिन नॉन कार्डियोटॉक्सिक साबित हुआ। ल्यूकेमिया पर ध्यान केंद्रित मानव नैदानिक परीक्षणों में, दवा ने डॉक्सोरुबिकिन (प्रेरण चिकित्सा के लिए उपयोग की जाने वाली मुख्य पहली पंक्ति एंथ्रेक्सीन) की तुलना में खुराक-सीमित विषाक्तता दिखाई। चक्रीय दवाओं में से एक) आमतौर पर बहुत कम विषाक्तता का अनुभव होता है।

इससे पहले, एनामाइसिन का परीक्षण 6 नैदानिक परीक्षणों और ११४ रोगियों में किया गया है, जिसमें 2 नैदानिक परीक्षण शामिल हैं जो रिलेप्स्ड या रिफ्रैक्टरी फर्स्ट-लाइन इंडक्शन थेरेपी के साथ रोगियों का इलाज करने के लिए ल्यूकेमिया पर ध्यान केंद्रित कर रहे हैं । इन अध्ययनों में, कम या कोई कार्डियोटॉक्सीसिटी की सूचना दी गई थी। . वर्तमान में, एनामाइसिन संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप में एएमएल के उपचार के लिए चरण I/II परीक्षणों से गुजर रहा है ।