Avapritinib यूरोपीय संघ में अनुमोदित किया जाएगा सितंबर में, CStone फार्मास्यूटिकल्स एक चीन लिस्टिंग आवेदन प्रस्तुत किया गया है!

CStone की भागीदार ब्लूप्रिंट मेडिसिन एक सटीक दवा कंपनी है जो आनुवांशिक रूप से परिभाषित कैंसर, दुर्लभ बीमारियों और कैंसर इम्यूनोथेरेपी पर ध्यान केंद्रित कर रही है। हाल ही में, ब्लूप्रिंट मेडिसिन ने घोषणा की कि यूरोपीय औषधीय एजेंसी (ईएमए) औषधीय उत्पाद के लिए मानव उपयोग के लिए समिति (सीएमपी) ने एक सकारात्मक समीक्षा जारी की है, जिसमें लक्षित रोगियों के लिए एक एंटीकैंसर ड्रग एवाप्रीतिनिब के सशर्त अनुमोदन का सुझाव दिया गया है, जो कि अनपेक्षित या मेटास्टेटिक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल के साथ वयस्क रोगियों के उपचार के लिए एक मोनोथेरापी है। स्ट्रोमल ट्यूमर (GIST) प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक रिसेप्टर अल्फा (PDGFRA) जीन D842V उत्परिवर्तन ले जाता है।

अब, CHMP के सकारात्मक विचारों की समीक्षा यूरोपीय आयोग (EC) द्वारा की जाएगी, जिसके सितंबर के अंत में अंतिम समीक्षा निर्णय लेने की उम्मीद है। यदि अनुमोदित किया जाता है, तो एविप्रिटिनिब PDGFRA D842V म्यूटेशन के साथ GIST रोगियों के लिए यूरोपीय संघ में पहली लक्षित थेरेपी बन जाएगा, और ब्रांड नाम Ayvakyt के तहत वाणिज्यिक किया जाएगा।

Avapritinib एक kinase अवरोधक है जिसे इस वर्ष जनवरी में US FDA द्वारा PDGFRA जीन एक्सॉन 18 म्यूटेशन (PDGFRA D842V म्यूटेशन सहित) के साथ अनैच्छिक या मेटास्टेटिक GIST वयस्क रोगियों के उपचार के लिए ब्रांड नाम Ayvakit के तहत अनुमोदित किया गया है। यह उल्लेखनीय है कि एवाप्रिटिनिब जीआईएसटी के लिए अनुमोदित पहली सटीक चिकित्सा है और पीडीजीएफआरए जीन के एक्सॉन 18 में उत्परिवर्तन के साथ जीआईएसटी के खिलाफ उच्च गतिविधि वाली पहली दवा है। इस साल के मध्य मई में, एविप्रिटिनिब जीजी की चौथी पंक्ति के उपचार को एफडीए द्वारा अस्वीकार कर दिया गया था।

जून 2018 में, CStone Pharmaceuticals Blueprint Medicines के साथ एक विशेष सहयोग और लाइसेंसिंग समझौते पर पहुंची, और ग्रेटर चीन (मुख्यभूमि, हांगकांग, मकाऊ, ताइवान) में अवाप्रीतिनब सहित तीन दवा उम्मीदवारों के विकास और व्यावसायीकरण अधिकार प्राप्त किए। इस वर्ष के मार्च में, CStone Pharmaceuticals ने ताइवान, चीन में एवाप्रिटिनिब के लिए एक नई दवा सूचीकरण आवेदन प्रस्तुत करने की घोषणा की। इस वर्ष के अप्रैल में, CStone Pharmaceuticals ने घोषणा की कि राष्ट्रीय चिकित्सा उत्पाद प्रशासन (NMPA) नई दवा एवाप्रिटिनिब के लिए आवेदन स्वीकार करेगा, जिसमें 2 संकेत शामिल होंगे, अर्थात्: (1) प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि रिसेप्टर अल्फा ले जाने वाले रोगियों के उपचार के लिए ( PDGFRA) पूर्वगामी 18 (PDGFRA D842V उत्परिवर्तन सहित) में उत्परिवर्तन के साथ अनैच्छिक या मेटास्टेटिक GIST वाले वयस्क रोगी; (२) चौथी पंक्ति वाले अनंतिम या मेटास्टेटिक जीआईएसटी वाले वयस्क रोगी। यह CStone&का पहला नया दवा सूचीकरण अनुप्रयोग है जिसे NMPA द्वारा स्वीकार किया गया है, कंपनी&के वाणिज्यिक परिवर्तन में एक महत्वपूर्ण कदम है।

CHMP की सकारात्मक राय चरण I NAVIGATOR नैदानिक ​​परीक्षण से प्रभावकारिता डेटा और NAVIGATOR और चरण III VOYAGER परीक्षणों से सुरक्षा परिणामों पर आधारित है। डेटा बताते हैं कि PDGFRA D842V उत्परिवर्ती जीआईएसटी रोगियों के एवाप्रिटिनिब उपचार ने एक गहरी, लंबे समय तक चलने वाली नैदानिक ​​प्रतिक्रिया दिखाई, जिसमें 88% (95CI: 76-95) की समग्र प्रतिक्रिया दर (ORR), प्रतिक्रिया की औसत अवधि (DOR) नहीं रही है। पहुँच गया और अच्छा सेक्स सहन कर लिया। ये डेटा 29 जून, 2020 को द लांसेट ऑन्कोलॉजी में प्रकाशित किए गए थे।

ब्लूप्रिंट मेडिसिन के मुख्य चिकित्सा अधिकारी डॉ। एंडी बोरल ने कहा: “अवपृतिनिब ने पीडीजीएफआरए डी 842 वी उत्परिवर्ती जीआईएस रोगियों में अभूतपूर्व नैदानिक ​​गतिविधि दिखाई है। ऐसे रोगियों में पारंपरिक रूप से खराब रोग का निदान होता है। CHMP की सकारात्मक राय आज इस दक्षता में सुधार के हमारे प्रयासों को दर्शाती है। यूरोपीय संघ के लक्ष्यों की दिशा में कार्यक्रम की प्रगति में एक प्रमुख प्रगति। पीडीजीएफआरए डी 842 वी उत्परिवर्ती जीआईएस रोगियों के लिए, एविप्रिटिनिब का उद्देश्य मौजूदा जीआईएस उपचारों के प्रतिरोध के ऑन्कोजेनिक चालकों को चुनिंदा रूप से उपचार मॉडल को बदलना है। जीजी उद्धरण;

Avapritinib चुनिंदा और दृढ़ता से KIT और PDGFRA उत्परिवर्ती kinases को रोक सकता है। दवा एक प्रकार है जिसे मैं सक्रिय किनेज विरूपण को लक्षित करने के लिए डिज़ाइन किया गया अवरोधक हूं; सभी ऑन्कोजेनिक किनेसेस इस रचना के माध्यम से संकेत देते हैं। Avapritinib को जीआईएसटी से संबंधित केआईटी और पीडीजीएफआरए म्यूटेशन पर व्यापक निरोधात्मक प्रभाव दिखाया गया है, जिसमें वर्तमान में स्वीकृत उपचारों के प्रतिरोध से संबंधित लूप म्यूटेशन को सक्रिय करने के खिलाफ मजबूत गतिविधि शामिल है।

स्वीकृत मल्टी-किनेज अवरोधकों की तुलना में, एविप्रिटिनिब अन्य किनेज की तुलना में केआईटी और पीडीजीएफआरए के लिए काफी अधिक चयनात्मक है। इसके अलावा, एवाप्रिटिनिब को विशिष्ट रूप से डी 816 उत्परिवर्तन केआईटी के लिए चुनिंदा रूप से बाँधने और बाधित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जो कि प्रणालीगत मास्टोसाइटोसिस (एसएम) के लगभग 95% रोगियों में एक आम बीमारी चालक है। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से पता चला है कि एवाप्रिटिनिब उप-नैनोमोलर पोटेंसी के साथ KIT D816V को दृढ़ता से रोक सकता है और इसमें न्यूनतम लक्ष्य-निर्धारण गतिविधि है।

जीआईएसटी के अलावा, ब्लूप्रिंट मेडिसिन भी उन्नत एसएम, अकर्मण्य और स्मोक्ड एसएम के उपचार के लिए एवाप्रिटिनिब विकसित कर रहा है। इससे पहले, यूएस एफडीए ने एवाप्रिटिनिब को 2 संकेतों के उपचार के लिए एक सफल दवा योग्यता प्रदान की है: (1) PDGFRα D842V उत्परिवर्तन को ले जाने वाले अनैच्छिक और मेटास्टेटिक GIST का उपचार; (2) आक्रामक SM का उपचार, जिसमें आक्रामक SM (ASM), उपशीर्षक जैसे SM (SM-AHN) और संबंधित हेमटोलॉजिकल ट्यूमर के साथ मास्ट सेल ल्यूकेमिया (MCL) शामिल हैं।