AXS-05 (dextromethorphan / bupropion संशोधित रिलीज एजेंट) चरण 3 नैदानिक ​​परीक्षण में प्रवेश करता है!

एक्ससोम थेरेप्यूटिक्स एक बायोफार्मास्युटिकल कंपनी है जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) रोगों के इलाज के लिए अभिनव उपचारों के विकास के लिए समर्पित है। हाल ही में, कंपनी ने एल्डर्ड (अल्जाइमर रोग में आक्रामक नैदानिक ​​परिणामों का आकलन), एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित चरण 3 अध्ययन का शुभारंभ करने की घोषणा की जो एएक्सएस -05 (डीरोमेथेथोर्फन / एम्फ़ैटेमिन) का मूल्यांकन करेगा। अल्जाइमर जीजी के रोग (एडी) आंदोलन के उपचार में संशोधित-रिलीज केटोन्स की प्रभावकारिता और सुरक्षा।

वर्तमान में, कोई भी दवाएं एडी आंदोलन के इलाज के लिए अनुमोदित नहीं हैं। AXS-05 मल्टीमॉडल गतिविधि के साथ एक उपन्यास मौखिक NMDA रिसेप्टर विरोधी है। चरण II / III ADVANCE-1 अध्ययन के डेटा से पता चलता है कि प्लेसबो की तुलना में, AXS-05 एडी रोगियों के आंदोलन में तेजी से, काफी और काफी सुधार कर सकता है।

इस वर्ष के जून में, यूएस एफडीए ने AD आंदोलन के उपचार के लिए AXS-05 ब्रेकथ्रू ड्रग पदनाम (BTD) प्रदान किया। यह दूसरी बार भी है जब यूएस एफडीए द्वारा AXS-05 को BTD से सम्मानित किया गया है। इससे पहले, एफडीए ने आग रोक डिप्रेशन (TRD) और AD आंदोलन के उपचार के लिए प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार (MDD) और फास्ट ट्रैक योग्यता (FTD) के उपचार के लिए AXS-05 को BTD प्रदान किया है।

एक्सिसोम के सीईओ, हेरिटेज तबुत्यू ने कहा: जीजी का उद्धरण; अल्जाइमर के आंदोलन के लिए चरण 3 एसीसीओडी परीक्षण का शुभारंभ इस गंभीर बीमारी के इलाज के लिए एक्सएस -05 के नैदानिक ​​विकास में तेजी लाने के लिए जारी है। AXS-05 में अद्वितीय औषधीय विशेषताएं हैं। इस संकेत में संभावित हमारे पूर्ण कुंजी अग्रिम परीक्षण के सकारात्मक परिणामों द्वारा समर्थित है। अल्जाइमर आंदोलन एक आम और दुर्बल करने वाली बीमारी है, और नर्सिंग होम में शुरुआती प्लेसमेंट गंभीर मनोभ्रंश के विकास को तेज करता है यह मृत्यु के बढ़ते जोखिम के साथ जुड़ा हुआ है। वर्तमान में अल्जाइमर के उपचार के लिए कोई दवा स्वीकृत नहीं है। सफल होने पर, AXS-05 के पास इस अत्यधिक अनिश्चित आवश्यकता को संबोधित करने और रोगियों और उनकी देखभाल में काफी सुधार करने की क्षमता है। जीजी उद्धरण;

अल्जाइमर जीजी की बीमारी (एडी) मनोभ्रंश का सबसे सामान्य प्रकार है, जो संज्ञानात्मक गिरावट और व्यवहारिक और बेचैनी सहित मनोवैज्ञानिक लक्षणों की विशेषता है। 70% एडी रोगियों में आंदोलन मनाया जा सकता है, जो संज्ञानात्मक क्षमता में तेजी से गिरावट, नर्सिंग होम में जल्दी नियुक्ति और मृत्यु दर में वृद्धि से संबंधित है।

AXS-05 मल्टीमॉडल गतिविधि के साथ एक नया, मौखिक, मालिकाना NMDA रिसेप्टर विरोधी है और वर्तमान में अवसाद और अन्य केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (CNS) रोगों के उपचार के लिए नैदानिक ​​विकास में है। AXS-05 एक मालिकाना सूत्र और डेक्सट्रोमेथॉर्फ़न और बुप्रोपियन की खुराक से बना है, और एक्ससोम जीजी की चयापचय अवरोधन तकनीक का उपयोग करता है।

AXS-05 का डेक्सट्रोमथोरोफन घटक एक गैर-प्रतिस्पर्धी एन-मिथाइल-डी-एस्पेरेट (एनएमडीए) रिसेप्टर विरोधी है, जिसे ग्लूटामेट रिसेप्टर मॉड्यूलेटर के रूप में भी जाना जाता है, जो कि ए का एक नया तंत्र है, जिसका अर्थ है कि इसकी कार्रवाई अलग है वर्तमान में उपलब्ध अधिकांश अवसाद दवाएं। AXS-05 का डेक्सट्रोमेथॉर्फ़न घटक एक सिग्मा -1 रिसेप्टर एगोनिस्ट, निकोटिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर विरोधी, सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन ट्रांसजेंडर अवरोधक भी है। AXS-05 का बुप्रोपियन घटक डेक्सट्रोमेथॉर्फ़न की जैव उपलब्धता में सुधार कर सकता है। यह एक norepinephrine और डोपामाइन reuptake अवरोध करनेवाला और एक निकोटिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर विरोधी है। AXS-05 में 2034 तक सुरक्षा अवधि के साथ 40 से अधिक अमेरिकी और अंतर्राष्ट्रीय पेटेंट हैं।

वर्तमान में, AXS-05 ने अल्जाइमर जीजी के आंदोलन, अवसाद और धूम्रपान समाप्ति परीक्षणों में अपनी प्रभावशीलता साबित कर दी है। इसके अलावा, AXS-05 ने अल्जाइमर जीजी के आंदोलन में तेजी से शुरुआत की और सकारात्मक दवा और प्लेसबो नियंत्रण की तुलना में अवसाद।

एफडीए ने अल्जाइमर जीजी के रोग के उपचार के लिए AXS-05 को एक सफल दवा पदनाम (BTD) प्रदान किया, यह चरण II / III ADVANCE-1 अध्ययन के आंकड़ों के आधार पर है। यह एक बेतरतीब, डबल-ब्लाइंड, नियंत्रित, बहु-केंद्र, अमेरिकी परीक्षण है जिसे AD आंदोलन के उपचार में AXS-05 की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। अध्ययन में, 366 रोगियों को AXS-05 (45mg / 105mg के लिए खुराक में वृद्धि, दिन में 2 बार), bupropion (105mg के लिए खुराक में वृद्धि, 2 बार एक दिन), और 5 सप्ताह के लिए निरंतर उपचार के लिए प्लेसबो प्राप्त किया गया था। मुख्य प्रभावकारिता सूचक कोहेन-मैन्सफील्ड आंदोलन व्यवहार सूची (सीएमएआई, शॉर्ट के लिए कोरोटकॉफ स्केल) है। CMAI एक 29-आइटम केयरगिवर रेटिंग स्केल है जिसका उपयोग मनोभ्रंश के रोगियों में आंदोलन से संबंधित व्यवहारों की आवृत्ति का आकलन करने के लिए किया जाता है, जिसमें अत्यधिक मोटर गतिविधि (जैसे पेसिंग), मौखिक आक्रामकता (जैसे चीखना और चिल्लाना) और शारीरिक आक्रामकता शामिल है (जैसे) हथियाना, धक्का देना और मारना)।

इस साल अप्रैल के अंत में, एक्ससोम ने घोषणा की कि ADVANCE-1 परीक्षण अपने प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया था। डेटा से पता चला है कि सप्ताह 5 में, प्लेसबो समूह की तुलना में, AXS-05 समूह में CMAI का कुल स्कोर सांख्यिकीय रूप से काफी कम हो गया था: बेसलाइन से AXS-05 समूह औसतन 15.4 अंक कम हो गया, और प्लेसबो समूह घट गया औसतन 11.5 अंक (p=0.010)। ये परिणाम दर्शाते हैं कि AXS-05 समूह का औसत प्रतिशत बेसलाइन से घटकर 48% हो गया, जबकि प्लेसीबो समूह का औसत प्रतिशत घटकर 38% हो गया। AXS-05 भी CMAI (p< 0.001)="" के="" कुल="" स्कोर="" में="" बुप्रोपियन="" से="" बेहतर="" है,="" दवा="" में="" डेक्सट्रोमेथोरफान="" के="" योगदान="" की="" पुष्टि="" करता="">

AXS-05 जल्दी से आंदोलन के लक्षणों में सुधार कर सकता है। दूसरे सप्ताह से, CMAI के कुल स्कोर पर AXS-05 का सुधार संख्यात्मक रूप से प्लेसेबो की तुलना में बेहतर था, और AXS-05 की पूर्ण खुराक के एक सप्ताह बाद ही सांख्यिकीय महत्व तक पहुंच गया, अर्थात तीसरा सप्ताह (p =) 0.007) है।

प्लेसबो समूह की तुलना में, AXS-05 समूह में रोगियों का अनुपात जिन्होंने CMAI में नैदानिक ​​प्रतिक्रिया प्राप्त की (73% बनाम 57%, p=0.005) सांख्यिकीय रूप से काफी वृद्धि हुई थी, और नैदानिक ​​प्रतिक्रिया को 30 की वृद्धि के रूप में परिभाषित किया गया था। बेसलाइन स्तर से% या अधिक। ये परिणाम संशोधित अल्जाइमर जीजी के सहयोगी अध्ययन-नैदानिक ​​परिवर्तन समग्र प्रभाव स्केल (एमएडीसीएस-सीजीआईसी) का उपयोग करके चिकित्सकों द्वारा मापा समग्र मूल्यांकन परिवर्तनों के अनुरूप हैं। प्लेसबो की तुलना में, AXS-05 ने आंदोलन में एक महत्वपूर्ण रूप से महत्वपूर्ण सुधार दिखाया (पी=0.036)।

इस परीक्षण में, AXS-05 को अच्छी तरह से सहन किया गया था। AXS-05 समूह में सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं उनींदापन थीं (AXS-05 समूह में 8.2%, बुप्रोपियन समूह में 4.1% और प्लेसीबो समूह में 3.2%), चक्कर आना (6.3%, 10.2%, और 3.2%) क्रमशः) और दस्त (4.4%, 6.1%, 4.4%, क्रमशः)। AXS-05, बुप्रोपियन और प्लेसिबो समूहों में, प्रतिकूल घटनाओं के कारण विच्छेदन की दर क्रमशः 1.3%, 2.0% और 1.3% थी। AXS-05 के साथ इलाज किए गए रोगियों में, 3.1% रोगियों में गंभीर प्रतिकूल घटनाएं थीं, क्रमशः 8.2% और 5.7% बुप्रोपियन और प्लेसबो-उपचारित रोगियों की तुलना में। किसी भी उपचार समूह में अध्ययन दवा से संबंधित कोई गंभीर प्रतिकूल घटना नहीं पाई गई। प्लेसीबो समूह में 1 मौत हुई, बुप्रोपियन समूह में 1 मौत हुई, और एएक्सएस -05 समूह में कोई मौत नहीं हुई। मिनी मेंटल स्टेट एग्जामिनेशन (MMSE) एक व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला सामान्य संज्ञानात्मक कार्य मापन विधि है। कोई सबूत नहीं है कि AXS-05 उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में संज्ञानात्मक गिरावट है। AXS-05 उपचार का बेहोश करने की क्रिया से कोई लेना-देना नहीं है।