बायर एडम्पास (रिओकिगट) चरण IV अध्ययन सफल है: अपर्याप्त पीडीई 5 आई प्रतिक्रिया के साथ मरीजों में मजबूत प्रभावकारिता!

बेयर ने हाल ही में 2020 यूरोपियन रेस्पिरेटरी सोसाइटी (ईआरएस) इंटरनेशनल कॉन्फ्रेंस में फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप (पीएएच) चरण IV रिपोर्ट के उपचार के एडम्पास (रिओकिगुट) के परिणामों की घोषणा की। परिणामों से पता चला है कि मध्यम-जोखिम वाले पीएएच (विश्व स्वास्थ्य संगठन [डब्ल्यूएचओ] समूह 1) वाले वयस्कों में, जिन्होंने फ़ॉस्फ़ोडिएस्टरेज़ 5 अवरोधक (पीडीई 5 आई) उपचार के तहत प्रतिक्रिया व्यक्त की है, पीडीई 5 आई उपचार जारी रखने के साथ तुलना में, पीडीई 5 आई से एडम्पास के इलाज के लिए स्विच करना बाद में, एक उच्चतर रोगियों के अनुपात (41% बनाम 20%) ने नैदानिक ​​गिरावट (समग्र प्राथमिक समापन बिंदु) के बिना नैदानिक ​​सुधार हासिल किया।

एडम्पास एक अग्रणी घुलनशील गनीलेट साइक्लेज (sGC) एगोनिस्ट है जो सीधे sGC को उत्तेजित कर सकता है और नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) के निम्न स्तर तक अपनी संवेदनशीलता बढ़ा सकता है। यह दवा केवल 2 प्रकार के फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप (डब्ल्यूएचओ समूह 1 और समूह 4) के लिए यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित एकमात्र उपचार दवा है, जो रोगी की जीजी की व्यायाम क्षमता में काफी सुधार कर सकती है।

बायर और मर्क ने sGC मॉड्यूलेटर पर एक वैश्विक सहयोग शुरू किया है। इस सहयोग से पैदा हुआ पहला एसजीसी उत्तेजक है एडम्पास। यह बायर और मर्क द्वारा विकसित किया गया था और संयुक्त राज्य अमेरिका, कनाडा, यूरोपीय संघ, जापान और दुनिया के कई अन्य देशों में प्राप्त किया गया है। बिक्री के लिए स्वीकृत।

अमेरिका के चिकित्सा विभाग के बायर जीजी के वरिष्ठ चिकित्सा निदेशक, समीर बंसीलाल, एमडी ने कहा, जीजी उद्धरण, नैदानिक ​​अभ्यास में, मध्यम जोखिम पीएएच वाले रोगियों का एक महत्वपूर्ण अनुपात पीडीई 5-5 के दौरान विशिष्ट उपचार लक्ष्यों को प्राप्त या बनाए नहीं रख सकता है; आधारित उपचार। REPLACE के अध्ययन से पता चला कि PDE5 से एडम्पास के उपचार में संक्रमण के बाद 41% तक रोगियों में संतोषजनक सुधार हुआ। इन आंकड़ों को देखना बहुत खुशी की बात है। उपचार सुधार की अवधारणा का समर्थन करने के अलावा, REPLACE अध्ययन के परिणाम भी PATENT अध्ययन के पूरक हैं। बाद के अध्ययन में पाया गया कि एडम्पास-आधारित मोनोथेरेपी या संयोजन चिकित्सा रोगियों को अच्छी तरह से प्रबंधित कर सकती है। जीजी उद्धरण;

REPLACE 22 देशों में 81 नैदानिक ​​परीक्षण स्थलों पर किए गए एक संभावित वैश्विक, बहुसांस्कृतिक, दोहरे हाथ, यादृच्छिक, नियंत्रित, ओपन-लेबल चरण IV अध्ययन है। अध्ययन में फॉस्फोडाइसेरेस 5 इनहिबिटर (PDE5i, sildenafil या tadalafil) के साथ स्थिर उपचार के एक मध्यम जोखिम वाले 226 रोगियों को शामिल किया गया या एंडोटीलिन रिसेप्टर प्रतिपक्षी (ERA) के साथ जोड़ा गया, लेकिन अपर्याप्त नैदानिक ​​प्रतिक्रिया पीएएच रोगियों में की गई, और प्रभावकारिता और सुरक्षा की सुरक्षा की गई। PDE5i से Adempas उपचार पर स्विच करना और PDE5i उपचार जारी रखने का मूल्यांकन किया गया। इंटरमीडिएट जोखिम PAH के रूप में परिभाषित किया गया है: PDE5i और ERA की एक स्थिर खुराक प्राप्त करने के बावजूद, विश्व स्वास्थ्य संगठन समारोह वर्गीकरण (WHO FC) III है, और 6 मिनट की पैदल दूरी (6MWD) 165-440 मीटर है।

अध्ययन का समग्र प्राथमिक समापन बिंदु है: 24 सप्ताह में उपचार, नैदानिक ​​गिरावट के बिना नैदानिक ​​सुधार प्राप्त करना (किसी भी कारण से मृत्यु, पीएएच बिगड़ने या रोग की प्रगति के कारण अस्पताल में भर्ती होना) (निम्नलिखित में से 2 के रूप में परिभाषित किया गया: 6MWD आधारभूत की तुलना में बढ़ाएँ ≥10 % / ,30 मी, डब्ल्यूएचओ एफसी I / II, NT-proBNP घट ≥30% बेसलाइन से)।

परिणामों से पता चला कि उपचार के 24 वें सप्ताह में, रोगियों के समूह की तुलना में, जो PDE5i उपचार जारी रखते थे, रोगियों का काफी अधिक अनुपात, जो एडम्पास के उपचार में परिवर्तित हुए, समग्र प्राथमिक समापन बिंदु तक पहुंच गए (नैदानिक ​​गिरावट के बिना नैदानिक ​​सुधार प्राप्त करना: 41% बनाम 20%; OR=2.78, 95% CI: 1.53-5.06; पी=0.0007)। विभिन्न प्रकार के पीएएच और पिछली चिकित्सा वाले रोगियों में, प्रतिक्रिया दर समग्र परिणामों के अनुरूप थी। सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं (AE) आमतौर पर उन लोगों के साथ संगत होती हैं, जो कि PATENT PATENT अध्ययन में देखे गए हैं। ये डेटा बायर और मर्क के बीच सहयोग का हिस्सा हैं।

निर्णायक PATENT-1 परीक्षण एक 12-सप्ताह का मल्टीसेंटर, डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन है जिसने पिछले उपचार (प्रारंभिक उपचार) की अनुपस्थिति में एडेम्पास का मूल्यांकन किया था या एक एंडोटिलिन रिसेप्टर एंटेरिस्ट (ईआरए) या प्रोस्टाग्लैंडीन ड्रग्स (मौखिक) साँस, चमड़े के नीचे) उपचार (इलाज) पीएएच वयस्क रोगियों (एन=443) प्रभावशीलता और सुरक्षा।

परिणामों से पता चला कि प्लेसीबो समूह के साथ तुलना में, एडम्पास उपचार समूह ने कई नैदानिक ​​रूप से प्रासंगिक समापन बिंदुओं में सुधार दिखाया, जिसमें शामिल हैं: 6 मिनट की पैदल दूरी (6MWD) 36 मीटर (95% CI: 20 मीटर -52 मीटर; पी जीजी; 0.0001) ), विश्व स्वास्थ्य संगठन कार्यात्मक वर्गीकरण (एफसी; पी=0.0033; अधिकांश रोगी डब्ल्यूएचओ एफसी II या III बेसलाइन परीक्षा में हैं), नैदानिक ​​बिगड़ने का समय (टीटीसीडब्ल्यू; पी=0.0046) और फुफ्फुसीय संवहनी प्रतिरोध (-226 एसएन) · सेमी - 5; 95% सीआई: -281 से -170], पी जीजी लेफ्टिनेंट; 0.001), एन-टर्मिनल बी-टाइप नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड अग्रदूत (NT-proBNP; -432ng / mL [953 CI: -782 to -82]; पी जीजी लेफ्टिनेंट; 0.001)।

PATENT अध्ययन में, प्लेसबो समूह की तुलना में, AAdempas समूह में सबसे आम प्रतिकूल घटनाओं ()3%) सिरदर्द (27% बनाम 18%), अपच / गैस्ट्रिटिस (21% बनाम 8%), और चक्कर आना (20) थे। %)। % बनाम 13%), मतली (14% बनाम 11%), दस्त (12% बनाम 8%), हाइपोटेंशन (10% बनाम 4%), उल्टी (10% बनाम 7%), एनीमिया (7% बनाम 2%) ), गैस्ट्रोइसोफेगल रिफ्लक्स रोग (5% बनाम 2%) और कब्ज (5% बनाम 1%)। प्लेसेबो समूह की तुलना में, एडम्पास समूह में अधिक सामान्य घटनाएं दिल की धड़कन, नाक की भीड़, नाक से खून आना, डिस्पैगिया, पेट में गड़बड़ी और परिधीय शोफ थीं।