पहला DPP1 अवरोध करनेवाला ब्रेंसोकाटिब महत्वपूर्ण रूप से फेफड़े के तेज होने के जोखिम को कम करता है!

Insmed एक वैश्विक बायोफार्मास्युटिकल कंपनी है जो गंभीर दुर्लभ बीमारियों वाले रोगियों के जीवन को बदलने के लिए समर्पित है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि नॉन-सिस्टिक फाइब्रोसिस ब्रोन्किइक्टेसिस (NCFBE) के उपचार में चरण II विलो अध्ययन का मूल्यांकन ब्रेंसोकाटिब (पहले INS1007 के रूप में जाना जाता है) के अंतिम परिणाम न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन (NEJM) में प्रकाशित हुए हैं [देखें] :चरण 2 डीपीपी -1 इनहिबिटर ब्रेंसोकाटीब का ब्रोन्किइक्टेसिस में परीक्षण]। अनुसंधान उपसमूह के विश्लेषण से नए डेटा की घोषणा उसी दिन 2020 यूरोपीय श्वसन सोसायटी (ईआरएस) की वार्षिक बैठक की ऑनलाइन बैठक में भी की गई थी।

ब्रेंसोकाटीब एक नया, प्रथम श्रेणी में, मौखिक, प्रतिवर्ती, डाइप्टिपिडिल पेप्टिडेज़ 1 (डीपीपी 1) अवरोधक है, जो वर्तमान में ब्रोन्किइक्टेसिस और अन्य सूजन संबंधी बीमारियों के उपचार के लिए विकास के अंतर्गत है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, ब्रेनोसैटिब को वयस्क NCFBE के उपचार के लिए ब्रेकथ्रू ड्रग पदनाम (BTD) प्रदान किया गया है और रोग की गिरावट को कम करता है। वर्तमान में, NCFBE का कोई विशिष्ट उपचार नहीं है।

विलो अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि प्लेसबो की तुलना में, ब्रेंसोकाटीब ने NCFBE के साथ रोगियों में फेफड़ों के बहिष्कार के जोखिम को काफी कम कर दिया है। सूजन, फेफड़ों की क्षति और संक्रमण के दुष्चक्र को देखते हुए, और अनुमोदित दवा उपचार की वर्तमान कमी, ये निष्कर्ष महत्वपूर्ण हैं।

WILLOW एक वैश्विक, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित चरण II अध्ययन है जिसने NCFBE के साथ वयस्क रोगियों के उपचार में ब्रेंसोकाटीब की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया है। परिणामों से पता चला कि अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: प्लेसेबो के साथ तुलना में, ब्रेंसोसैटिब की दो खुराक (10mg और 25mg) ने 24 सप्ताह (6 महीने) की उपचार अवधि (10mg समूह पी=0.03) के दौरान समय को पहले फुफ्फुसीय बहिष्कार पर लंबे समय तक बढ़ाया; 25mg समूह पी=0.04)। परीक्षण के दौरान किसी भी समय, 10 मिलीग्राम समूह में प्लेसेबो समूह (एचआर=0.58, पी=0.03) के साथ तुलना में जोखिम का 42% कम था, और 25 मिलीग्राम समूह के साथ 38% कम जोखिम था। प्लेसीबो समूह (एचआर=0.62, पी=0.046)।

इसके अलावा, ब्रेंसोकाटीब ने प्लेसेबो (अध्ययन का एक प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदु) की तुलना में फुफ्फुसीय एक्ससेर्बेशन की घटना को भी काफी कम कर दिया। विशिष्ट डेटा हैं: प्लेसीबो समूह की तुलना में, 10 मिलीग्राम समूह और 25 मिलीग्राम समूह में फेफड़े के उत्सर्जन की घटना क्रमशः 36% (पी=0.04) और 25% (पी=0.17) से कम हो गई थी। इसके अलावा, 24-सप्ताह के उपचार की अवधि के दौरान, थूक में सक्रिय न्युट्रोफिल इलास्टेज (एनई) की एकाग्रता प्लेसबो की तुलना में खुराक पर निर्भरता से कम हो गई थी।

महत्वपूर्ण रूप से, आयु के आधार पर उपसमूह अध्ययनों के परिणाम, आधारभूत एनई एकाग्रता, भूतपूर्व उत्थान इतिहास, ब्रोन्किइक्टेसिस गंभीरता सूचकांक, और फेफड़े के कार्य सुसंगत हैं। NEJM लेख के प्रमुख लेखक, यूनाइटेड किंगडम में डंडी स्कूल ऑफ मेडिसिन में श्वसन चिकित्सा और परामर्श चिकित्सक के प्रोफेसर डॉ। जेम्स चालर्स ने कहा: जीजी उद्धरण; विल अध्ययन ने दिखाया है कि जिन रोगियों में एनसीएफटी है; अक्सर एग्ज़ेर्बेशन का इतिहास, ब्रेंसोकाटिब ट्रीटमेंट काफी समय तक पहले एग्ज़ैर्बेशन का अनुभव करता है। यह संपूर्ण उपचार अवधि के दौरान तेज होने के जोखिम को भी कम करता है। प्लेसीबो की तुलना में, वार्षिक एक्ससेर्बेशन दर भी कम है। ब्रोन्किइक्टेसिस के रोगियों में रुग्णता और मृत्यु दर के मुख्य चालक को कम करने के लिए अनुमोदित दवा उपचारों की कमी के मद्देनजर, ये परिणाम महत्वपूर्ण हैं। परिणाम ब्रेंसोकाटीब की कार्रवाई के नए तंत्र को भी मान्य करते हैं और न्यूट्रोफिल सेरीन प्रोटीज गतिविधि को कम करने के संभावित लाभों को उजागर करते हैं। जीजी उद्धरण;

NEJM पर प्रकाशित शोध परिणामों के अलावा, ERS अंतर्राष्ट्रीय सम्मेलन में WILLOW अनुसंधान के नए आंकड़ों की घोषणा की गई। सबग्रुप विश्लेषण से पता चला है कि बेसलाइन रोग की गंभीरता, स्यूडोमोनस एरुगिनोसा संक्रमण और थूक एनई एकाग्रता के आधार पर विश्लेषण किए गए रोगियों के उपसमूह में, ब्रेंसोकाटिब ने पहले एक्सस्प्रेशन के लिए समय बढ़ाया और एक्ससेर्बेशन दर को कम करना जारी रखा। इसके अलावा, ब्रेंसोकाटिब थूक में सभी तीन न्यूट्रोफिल सेरीन प्रोटीज (एनएसपी) (एनई, प्रोटीज 3, और कैथेप्सिन जी) की एकाग्रता को कम करता है।

विलो अध्ययन में, ब्रेंसोकाटीब को आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किया गया था। प्रतिकूल घटनाओं की घटनाओं में प्लेसबो, ब्रेंसोकाटिब 10 मिलीग्राम, और 25 मिलीग्राम के साथ इलाज किए गए रोगियों के विच्छेदन के कारण क्रमशः 11%, 7% और 7% थे। ब्रेंसोकाटीब के साथ इलाज किए जाने वाले रोगियों में सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं खांसी, सिरदर्द, बढ़ी हुई थूक, डिस्पेनिया, संक्रामक ब्रोन्किइक्टेसिस का अतिसार और दस्त थीं।

गैर-सिस्टिक फाइब्रोसिस ब्रोन्किइक्टेसिस (NCFBE) एक गंभीर पुरानी फेफड़ों की बीमारी है जिसमें संक्रमण, सूजन और फेफड़ों के ऊतकों को नुकसान के कारण ब्रोंची को स्थायी रूप से पतला किया जाता है। इस रोग की विशेषता है कि लगातार फेफड़े खराब होना, एंटीबायोटिक उपचार और / या अस्पताल में भर्ती होना आवश्यक है। रोग के लक्षणों में पुरानी खांसी, थूक का अत्यधिक स्राव, सांस की तकलीफ और बार-बार श्वसन संक्रमण शामिल हैं, जो अंतर्निहित बीमारी को खराब कर सकता है। संयुक्त राज्य अमेरिका में NCFBE लगभग 340,000 से 520,000 रोगियों को प्रभावित करता है। वर्तमान में, संयुक्त राज्य अमेरिका, यूरोप और जापान में NCFBE का कोई विशिष्ट उपचार नहीं है।

ब्रेंसोकाटीब ब्रोन्किइक्टेसिस के उपचार के लिए Insmed द्वारा विकसित एक छोटा अणु मौखिक प्रतिवर्ती डाइप्टिडिडिल पेप्टिडेज़ I (DPP1) अवरोधक है। DPP1 एक एंजाइम है। जब अस्थि मज्जा में न्युट्रोफिल का गठन होता है, तो यह न्युट्रोफिल सेस्ट प्रोटीज (एनएसपी), जैसे न्यूट्रोफिल इलास्टेज को सक्रिय करने के लिए जिम्मेदार होता है।

न्यूट्रोफिल सबसे आम प्रकार की श्वेत रक्त कोशिकाएं हैं और रोगज़नक़ विनाश और सूजन विनियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। पुरानी भड़काऊ फेफड़ों की बीमारी में, वायुमार्ग में न्युट्रोफिल जमा हो जाते हैं, जिससे अति सक्रिय एनएसपी हो जाता है, जिससे फेफड़ों का विनाश और सूजन हो जाती है। डीपीपी 1 को रोककर और एनएसपी की सक्रियता से ब्रेंसोकाटीब ब्रोन्किइक्टेसिस जैसी भड़काऊ बीमारियों की क्षति को कम कर सकता है।

इंसिडेंट 2020 की दूसरी छमाही में ब्रोन्किइक्टेसिस के उपचार में ब्रेंसोकाटीब के चरण III परियोजना को शुरू करने की उम्मीद करता है।