बायर / मर्क एडेमपास (रियोसिगुएट) का अपर्याप्त PDE5i प्रतिक्रिया वाले मरीजों में एक मजबूत प्रभाव है!

बायर ने हाल ही में घोषणा की कि फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप (पीएएच) के उपचार के लिए एडेमपास (रियोसिगुएट) का मूल्यांकन करने वाले चरण IV प्रतिस्थापन अध्ययन के परिणाम अंतरराष्ट्रीय चिकित्सा पत्रिका द लैंसेट रेस्पिरेटरी मेडिसिन में प्रकाशित किए गए हैं। लेख में विस्तृत है: फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (REPLACE) के रोगियों में फॉस्फोडिएस्टरेज़ -5 अवरोधकों के साथ रियोसिगुएट बनाम रखरखाव चिकित्सा पर स्विच करना: एक बहुकेंद्र, ओपन-लेबल, यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण।

अध्ययन मध्यवर्ती जोखिम वाले पीएएच (विश्व स्वास्थ्य संगठन [डब्ल्यूएचओ] समूह 1) वाले वयस्क रोगियों में किया गया था, जिनके पास फॉस्फोडिएस्टरेज़ 5 अवरोधक (पीडीई 5i) उपचार के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया थी। परिणामों से पता चला कि पीडीई5आई उपचार जारी रखने की तुलना में, पीडीई5आई एडेमपास उपचार पर स्विच करने के बाद, रोगियों के एक उच्च अनुपात (41% बनाम 20%) ने नैदानिक ​​​​गिरावट (समग्र प्राथमिक समापन बिंदु) के बिना नैदानिक ​​​​सुधार हासिल किया। ये डेटा बायर और मर्क के बीच एक सहयोग का हिस्सा हैं और पहले यूरोपीय रेस्पिरेटरी सोसाइटी (ईआरएस) की 2020 की आभासी वार्षिक बैठक में घोषित किए गए थे।

Adempas एक अग्रणी घुलनशील गनीलेट साइक्लेज (sGC) एगोनिस्ट है जो सीधे sGC को उत्तेजित कर सकता है और नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) के निम्न स्तर के प्रति इसकी संवेदनशीलता को बढ़ा सकता है। यह दवा यूएस एफडीए द्वारा 2 प्रकार के फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप (डब्ल्यूएचओ समूह 1 और समूह 4) के लिए अनुमोदित एकमात्र उपचार दवा है, जो रोगी जीजी #39; की व्यायाम क्षमता में काफी सुधार कर सकती है।

बायर और मर्क एसजीसी मॉड्यूलेटर के क्षेत्र में वैश्विक सहयोग कर रहे हैं। Adempas इस सहयोग से पैदा हुआ पहला sGC उत्तेजक है। यह बायर और मर्क द्वारा विकसित किया गया था और इसे संयुक्त राज्य अमेरिका, कनाडा, यूरोपीय संघ, जापान और दुनिया के कई अन्य देशों में प्राप्त किया गया है। बिक्री के लिए स्वीकृत।

नैदानिक ​​​​अभ्यास में, मध्यम-जोखिम वाले पीएएच वाले रोगियों का एक बड़ा हिस्सा पीडीई5आई-आधारित उपचार प्राप्त करते समय विशिष्ट उपचार लक्ष्यों को प्राप्त या बनाए नहीं रख सकता है। REPLACE के अध्ययन से पता चला है कि PDE5 से Adempas उपचार में संक्रमण के बाद, 41% रोगियों में संतोषजनक सुधार हुआ है। इन आंकड़ों को देखकर बहुत खुशी होती है। उपचार सुधार की अवधारणा का समर्थन करने के अलावा, रिप्लेस अध्ययन के परिणाम पेटेंट अध्ययन के निष्कर्षों के पूरक हैं। बाद के अध्ययन में पाया गया कि एडेमपास-आधारित मोनोथेरेपी या संयोजन चिकित्सा रोगियों को अच्छी तरह से प्रबंधित कर सकती है।

समीर बंसीलाल, एमडी, बायर जीजी #39; यूएस डिपार्टमेंट ऑफ मेडिकल अफेयर्स के वरिष्ठ चिकित्सा निदेशक ने कहा: जीजी उद्धरण; REPLACE अध्ययन का वैज्ञानिक आधार ESC/ERS दिशानिर्देशों से आता है, जो अनुशंसा करते हैं कि एक निर्धारित करना आवश्यक है फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के लिए कम जोखिम वाला राज्य उपचार लक्ष्य। नैदानिक ​​अभ्यास से यह देखा जा सकता है कि कई मध्यवर्ती-जोखिम वाले रोगियों ने पीडीई5आई-आधारित उपचारों का उपयोग करते समय विशिष्ट उपचार लक्ष्यों को प्राप्त या बनाए नहीं रखा है। हम अभी भी Adempas के मूल्य को बढ़ाने के लिए चल रहे अनुसंधान प्रदान करने के लिए प्रतिबद्ध हैं, जो PAH (WHO समूह 1 में वयस्क रोगी) के रोगियों की मदद कर सकता है, यह एक पुरानी और अक्सर दुर्बल करने वाली हृदय और फेफड़ों की बीमारी है। जीजी उद्धरण;

REPLACE एक संभावित वैश्विक, बहुकेंद्र, दोहरे हाथ, यादृच्छिक, नियंत्रित, ओपन-लेबल चरण IV अध्ययन है, जो 22 देशों में 81 नैदानिक ​​परीक्षण साइटों में किया गया है। अध्ययन में फॉस्फोडिएस्टरेज़ 5 इनहिबिटर (पीडीई 5i, सिल्डेनाफिल या तडालाफिल) या एंडोटिलिन रिसेप्टर विरोधी (ईआरए) के संयोजन के साथ स्थिर उपचार के मध्यम जोखिम वाले 226 रोगियों को शामिल किया गया था, लेकिन अपर्याप्त नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया यह पीएएच रोगियों में किया गया था, और प्रभावकारिता और सुरक्षा PDE5i से Adempas उपचार में स्विच करने और PDE5i उपचार जारी रखने का मूल्यांकन किया गया। मध्यवर्ती जोखिम PAH को इस प्रकार परिभाषित किया गया है: PDE5i और ERA की स्थिर खुराक प्राप्त करने के बावजूद, विश्व स्वास्थ्य संगठन कार्य वर्गीकरण (WHO FC) तृतीय श्रेणी है, और 6 मिनट की पैदल दूरी (6MWD) 165-440 मीटर है।

अध्ययन का समग्र प्राथमिक समापन बिंदु है: 24 सप्ताह में उपचार, नैदानिक ​​​​गिरावट के बिना नैदानिक ​​सुधार प्राप्त करना (किसी भी कारण से मृत्यु, पीएएच के बिगड़ने या रोग की प्रगति के कारण अस्पताल में भर्ती) (निम्न में से 2 के रूप में परिभाषित: बेसलाइन की तुलना में 6MWD वृद्धि ≥10 %/≥30 मीटर, WHO FC I/II, NT-proBNP बेसलाइन से ≥30% की कमी)।

परिणामों से पता चला कि उपचार के 24वें सप्ताह में, पीडीई5आई उपचार जारी रखने वाले रोगियों के समूह की तुलना में, एडेम्पास उपचार में संक्रमण करने वाले रोगियों के समूह में रोगियों का काफी अधिक अनुपात समग्र प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया (नैदानिक ​​​​गिरावट के बिना नैदानिक ​​​​सुधार प्राप्त करना) : 41% बनाम 20%; या=2.78, 95% सीआई: 1.53-5.06; पी=0.0007)। विभिन्न प्रकार के पीएएच और पिछले उपचारों वाले रोगियों में, प्रतिक्रिया दर समग्र परिणामों के अनुरूप थी। सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं (एई) आमतौर पर महत्वपूर्ण पेटेंट अध्ययन में देखी गई घटनाओं के अनुरूप होती हैं। ये डेटा बायर और मर्क के बीच सहयोग का हिस्सा हैं।

मुख्य पेटेंट -1 परीक्षण एक 12-सप्ताह का बहुकेंद्र, डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन है जिसने पिछले उपचार (भोले) या एक एंडोटिलिन रिसेप्टर प्रतिपक्षी (ईआरए) या प्रोस्टाग्लैंडीन दवाओं (मौखिक, साँस लेना) की अनुपस्थिति में एडेम्पस का मूल्यांकन किया। पीएएच (एन=443) के साथ वयस्क रोगियों की प्रभावशीलता और सुरक्षा में उपचार (उपचार)।

परिणामों से पता चला कि प्लेसीबो समूह की तुलना में, Adempas उपचार समूह ने नैदानिक ​​रूप से प्रासंगिक कई समापन बिंदुओं में सुधार दिखाया, जिनमें शामिल हैं: 6 मिनट की पैदल दूरी (6MWD) 36 मीटर (95% CI: 20 मीटर-52 मीटर; p< 0.0001)="" ),="" विश्व="" स्वास्थ्य="" संगठन="" कार्यात्मक="" वर्गीकरण="" (fc;="" p="0.0033;" बेसलाइन="" परीक्षा="" में="" अधिकांश="" रोगी="" who="" fc="" ii="" या="" iii="" हैं),="" नैदानिक="" ​​​​गिरावट="" का="" समय="" (ttcw;="" p="0.0046)" और="" फुफ्फुसीय="" संवहनी="" प्रतिरोध="" (-226="" dyn·s·cm="" -="" 5;="" 95%="" सीआई:="" -281="" से="" -170],="" पी="" जीजी="" लेफ्टिनेंट;="" 0.001),="" एन-टर्मिनल="" बी-टाइप="" नैट्रियूरेटिक="" पेप्टाइड="" अग्रदूत="" (एनटी-प्रोबीएनपी;="" -432एनजी="" एमएल="" [95%="" सीआई:="" -782="" से="" -82],="" पी="" जीजी="">

पेटेंट अध्ययन में, प्लेसीबो समूह की तुलना में, एडेम्पस समूह में सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं (≥3%) सिरदर्द (27% बनाम 18%), अपच / गैस्ट्र्रिटिस (21% बनाम 8%), और चक्कर आना थे (20 %)। % बनाम 13%), मतली (14% बनाम 11%), दस्त (12% बनाम 8%), हाइपोटेंशन (10% बनाम 4%), उल्टी (10% बनाम 7%), एनीमिया (7% बनाम 2%) ), गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स रोग (5% बनाम 2%) और कब्ज (5% बनाम 1%)। प्लेसीबो समूह की तुलना में, एडेम्पस समूह में अधिक सामान्य घटनाएं दिल की धड़कन, नाक की भीड़, नाक से खून बहना, डिस्पैगिया, पेट में गड़बड़ी और परिधीय शोफ थीं।