बायर की पहली दवा, फाइनेनोन, संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप में लिस्टिंग के लिए आवेदन किया: काफी गुर्दे और हृदय की घटनाओं के जोखिम को कम करने!

बायर ने हाल ही में घोषणा की कि उसने अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) और यूरोपीय दवाओं की एजेंसी (EMA) को नियामक आवेदन दस्तावेज प्रस्तुत किए हैं, जो टाइप 2 मधुमेह (T2D) के साथ क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) रोगियों के उपचार के लिए फाइनरेनोन (BAY 94-8862) के लिए अनुमोदन की मांग करते हैं । फाइनेनोन अपनी तरह का पहला, गैर-स्टेरॉयड, चयनात्मक खनिज प्रतिरोधी (एमआरए) है, जो तीसरे चरण में CKD और T2D के साथ रोगियों में गुर्दे और हृदय लाभ के लिए साबित हो गया है ।

यह उल्लेखनीय है कि फाइनेनोन पहला गैर-स्टेरॉयड चयनात्मक खनिजocorticoid रिसेप्टर विरोधी है जो टी2डी और सीकेडी के साथ रोगियों में गुर्दे और हृदय की घटनाओं के जोखिम को कम करने के लिए साबित हुआ है।

फिदेलियो-डीकेडी अध्ययन के प्रमुख अन्वेषक, प्रोफेसर जॉर्ज एल बाक्रिस, एमडी, एमडी, अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन सेंटर फॉर कॉम्प्रिहेंसिव हाइपरटेंशन, यूनिवर्सिटी ऑफ शिकागो स्कूल ऑफ मेडिसिन ने कहा: "इलाज में हालिया प्रगति के बावजूद, सीकेडी और टी2डी के साथ कई मरीज अभी भी अंत चरण गुर्दे की विफलता या समय से पहले मौत की ओर हैं । फाइनरेनोन की कार्रवाई का तंत्र वर्तमान उपचारों से अलग है। यदि मंजूरी दे दी है, दवा सीधे सूजन और फाइब्रोसिस (CKD प्रगति के मुख्य ड्राइवरों) को लक्षित करके रोग की प्रगति को धीमा कर सकते हैं ।

बायर फार्मास्यूटिकल्स डिवीजन की कार्यकारी समिति के सदस्य और अनुसंधान और विकास के प्रमुख डॉ जोर्ग मोलर ने कहा: "वर्तमान में सीकेडी और टी2डी से १६०,०००,००० से अधिक लोग पीड़ित हैं । टी2डी की व्यापकता लगातार बढ़ती जा रही है । सीकेडी एक गंभीर वैश्विक स्वास्थ्य चुनौती है जिसे तत्काल हल करने की जरूरत है । नियामक आवेदन दस्तावेजों को प्रस्तुत करना हमारे लक्ष्य की दिशा में एक महत्वपूर्ण कदम है ताकि जितनी जल्दी हो सके रोगियों को फाइनेरोन प्रदान किया जा सके । FIDELIO-DKD अध्ययन के परिणाम साबित करते है कि finerenone CKD की प्रगति में देरी और हृदय की घटनाओं के जोखिम को कम करने के द्वारा इन रोगियों के पूर्वानुमान में सुधार हम नियामक एजेंसियों के साथ सहयोग करने के लिए तत्पर है और जितनी जल्दी हो सके इस उपचार के साथ रोगियों को उपलब्ध कराने की उंमीद है ।

ईएमए को प्रस्तुत विपणन प्राधिकरण आवेदन (एमएए) और एफडीए को प्रस्तुत नई दवा आवेदन (एनडीए) दोनों चरण 3 फिदेलियो-डीकेडी अध्ययन से सकारात्मक आंकड़ों पर आधारित हैं, जो सीकेडी और टी2डी में अब तक परियोजना का हिस्सा है। परीक्षण के परिणाम अमेरिकन सोसायटी ऑफ नेफ्रोलॉजी (एएसएन) किडनी वीक 2020 को फिर से कल्पना करने के लिए घोषित किए गए थे, और साथ ही अक्टूबर 2020 में न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन (एनईजेएम) में प्रकाशित हुए थे।

फिडेलियो-डीकेडी अध्ययन क्रोनिक किडनी डिजीज (सीकेडी) के साथ टाइप 2 डायबिटीज (टी2डी) वाले मरीजों में किया गया ताकि फाइन्रेनोन और प्लेसबो की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया जा सके । दोनों समूहों को मानक देखभाल मिली, जिसमें हाइपोग्लाइसेमिक थेरेपी और रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम (आरएएस) ब्लॉक थेरेपी की अधिकतम सहन की गई खुराक, जैसे एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) अवरोधक या एंजियोटेंसिन द्वितीय रिसेप्टर्स ब्लॉकर (एआरबी) शामिल हैं ।

परिणामों से पता चला है कि अध्ययन प्राथमिक अंत बिंदु तक पहुंच गया: जब मानक देखभाल के साथ संयुक्त, फाइनेनोक ने प्लेसबो की तुलना में सीकेडी प्रगति, गुर्दे की विफलता और गुर्दे की मौत के समग्र प्राथमिक अंत बिंदु के जोखिम को काफी कम कर दिया। विशेष रूप से, प्लेसबो की तुलना में 2.6 वर्षों के औसत अनुवर्ती के साथ, फाइनरेनोन को पहली बार गुर्दे की विफलता का अनुभव होगा, अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (eGFR) कम से कम 4 सप्ताह के लिए बेसलाइन से ≥40% तक कम होना जारी रखेगा, गुर्दे मौत के यौगिक जोखिम में 18% (एचआर = 0.82; 95% सीआई: 0.73-0.93; पी 0.0014) से काफी कमी आई। 36 महीनों में, प्राथमिक समग्र एंडपॉइंट इवेंट को रोकने के लिए आवश्यक उपचारों की संख्या 29 (95% सीआई: 16-166) थी।

इसके अलावा, अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि पूर्व-निर्दिष्ट उपसमूहों में, मुख्य परिणामों पर फाइनरोन का प्रभाव आम तौर पर सुसंगत था, और उपचार प्रभाव पूरे अध्ययन अवधि में निरंतर था। प्लेसबो की तुलना में 2.6 साल के औसत अनुवर्ती के साथ, फाइनेनोन ने प्रमुख माध्यमिक अंत बिंदुओं के जोखिम को भी काफी कम कर दिया: हृदय मृत्यु, गैर-घातक मायोकार्डियल इंफार्क्शन, गैर-घातक स्ट्रोक, या दिल की विफलता में रहने की लंबाई के संयुक्त जोखिम में 14% की कमी (सापेक्ष जोखिम कम हो गया था, एचआर = 0.86 [95%CI: 0.75-0.99; पी=0.0339])।

इस अध्ययन में, महीन अच्छी तरह से सहन किया गया था, पिछले अध्ययनों में देखी गई सुरक्षा के अनुरूप। समग्र प्रतिकूल घटनाओं और उपचार के कारण गंभीर प्रतिकूल घटनाओं दोनों समूहों के बीच समान थे । अधिकांश प्रतिकूल घटनाएं हल्की या मध्यम थीं। प्लेसबो समूह की तुलना में, गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की आवृत्ति फाइनेरोन समूह में कम थी (31.9% बनाम 34.3%) और हाइपरकालेमिया से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं की घटनाएं अधिक थीं (18.3% बनाम 9%), और दोनों समूह हाइपरकालेमिया से गंभीर रूप से संबंधित थे प्रतिकूल घटनाओं की घटनाएं कम थीं (1.6% बनाम 0.4%), और दोनों समूहों में हाइपरकालेमिया से संबंधित मौत नहीं हुई थी। फाइनेरोनोन समूह में हाइपरकालेमिया के कारण उपचार बंद करने वाले रोगियों का अनुपात 2.0% था, जबकि प्लेसबो समूह में 0.9% था।

फाइनरेनोन रासायनिक संरचना

फाइन्रेनोन (BAY 94-8862) एक जांच, गैर स्टेरॉयड, चयनात्मक खनिज कॉर्टिको रिसेप्टर विरोधी (एमआरए) है जो अत्यधिक खनिजों के हानिकारक प्रभावों को कम करने के लिए दिखाया गया है ।एमआर) सक्रियण। खनिजों की अत्यधिक सक्रियता रिसेप्टर्स गुर्दे और दिल की क्षति का मुख्य चालक है। 2015 में, यूएस एफडीए ने फाइनरेनोन फास्ट ट्रैक स्टेटस (एफटीडी) प्रदान किया।

क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) मधुमेह की सबसे आम जटिलताओं और हृदय रोग के लिए एक स्वतंत्र जोखिम कारक में से एक है। टाइप 2 मधुमेह के साथ सभी रोगियों में, रोगियों के लगभग 40% CKD विकसित होगा. सीकेडी अंतिम चरण गुर्दे की बीमारी और गुर्दे की विफलता का मुख्य कारण है। अंतिम चरण में, रोगियों को जीवित रहने के लिए डायलिसिस या गुर्दा प्रत्यारोपण की आवश्यकता हो सकती है। 10 साल में टाइप 2 डायबिटीज के मरीज सीकेडी के साथ अकेले टाइप 2 डायबिटीज के मरीजों की तुलना में हृदय से जुड़ी बीमारियों से मरने की संभावना तीन गुना ज्यादा होती है। यह सर्वविदित है कि सीकेडी और टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में, खनिजों के गोदामों की अत्यधिक सक्रियता गुर्दे और दिल में हानिकारक प्रक्रियाओं (उदाहरण के लिए, सूजन और फाइब्रोसिस) को ट्रिगर कर सकती है। विश्व स्तर पर, टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में सीकेडी गुर्दे की विफलता का सबसे आम कारण है।

फाइनेरोन फेज III क्लीनिकल प्रोजेक्ट आज तक की सबसे बड़ी सीकेडी फेज-3 क्लीनिकल प्रोजेक्ट है। इस परियोजना में 2 अध्ययन शामिल हैं और दुनिया भर से गंभीरता की एक विस्तृत श्रृंखला के सीकेडी रोग के साथ 13,000 T2D रोगियों को नामांकित किया गया है, जिसमें प्रारंभिक गुर्दे की क्षति और अधिक उन्नत गुर्दे की बीमारी वाले रोगी शामिल हैं। इस परियोजना का उद्देश्य गुर्दे और हृदय (सीवी) के पूर्वानुमान पर मानक देखभाल के साथ संयोजन में फाइनेनोन और प्लेसबो के प्रभावों का मूल्यांकन करना है।

FIDELIO-DKD (finerenone गुर्दे की विफलता और मधुमेह नेचुरोपैथी में रोग प्रगति को कम कर देता है) एक यादृच्छिक, डबल अंधा, प्लेसबो नियंत्रित, समानांतर समूह, बहु केंद्र, घटना संचालित चरण III अध्ययन, दुनिया भर के ४८ देशों से १,००० से अधिक नामांकित साइट पर CKD के साथ लगभग ५७०० T2D रोगियों है । अध्ययन में, इन रोगियों को बेतरतीब ढंग से दिन में एक बार 10 मिलीग्राम या 20 मिलीग्राम फाइनेरोन या प्लेसबो प्राप्त करने के लिए सौंपा गया था, जबकि मानक देखभाल प्राप्त करते हुए हाइपोग्लाइसेमिक थेरेपी और रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम (आरएएस) अवरोधक की अधिकतम सहन की गई खुराक, जैसे एंजियोटेनसिन कन्वर्टिंग एंजाइम (एसीई) अवरोधक या एंजियोटेनसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स (एआरबी) शामिल हैं। यह अध्ययन अपने प्राथमिक अंत बिंदु पर पहुंच गया है ।

फिगारो-डीकेडी (फाइनेरोने की घटनाओं को कम करता है और मधुमेह नेचुरोपैथी में हृदय रोग की मौत) अभी भी प्रगति पर है। अध्ययन में यूरोप, जापान, चीन और संयुक्त राज्य अमेरिका सहित ४८ देशों में सीकेडी के साथ लगभग ७,४०० T2D रोगियों को नामांकित किया गया । सीवी की घटनाओं और मृत्यु को कम करने में मानक देखभाल के साथ महीन और प्लेसबो की प्रभावकारिता और सुरक्षा की जांच करना।

बायर ने हाल ही में FINEARTS-HF अध्ययन के प्रक्षेपण की घोषणा की, जो एक बहु केंद्र, यादृच्छिक, डबल अंधा, प्लेसबो नियंत्रित चरण III अध्ययन है कि रोगसूचक दिल की विफलता (एचएफ) के साथ ५,५०० से अधिक रोगियों की जांच करेगा एक बाएं वेंट्रिकुलर रिजेक्शन अंश ≥४०% (ंयूयॉर्क हार्ट एसोसिएशन वर्ग द्वितीय-चतुर्थ) Finerenone और placebo की जांच की गई । अध्ययन का मुख्य उद्देश्य यह साबित करना है कि फाइनेनो सीवी मृत्यु और समग्र (प्रथम और आवर्ती) एचएफ घटनाओं (दिल की विफलता या आपातकालीन एचएफ यात्राओं के रूप में परिभाषित) के समग्र अंत बिंदुओं की घटनाओं को कम करने में प्लेसबो से बेहतर है।