बायर की पहली दवा, Finerenone, चीन में लिस्टिंग के लिए आवेदन: काफी गुर्दे और हृदय की घटनाओं के जोखिम को कम!

बायर ने हाल ही में घोषणा की कि उसने क्रोनिक किडनी डिजीज (सीकेडी) के इलाज के लिए फाइनरेनोन (BAY 94-8862) के लिए मंजूरी लेने के लिए नेशनल मेडिकल प्रॉडक्ट्स एडमिनिस्ट्रेशन (एनएमपीए) के सेंटर फॉर ड्रग इवैल्यूएशन (सीडीई) को एक नियामक आवेदन प्रस्तुत किया है । ) टाइप 2 डायबिटीज (टी2डी) के मरीज। फाइनेनोन अपनी तरह का पहला, गैर-स्टेरॉयड, चयनात्मक खनिज प्रतिरोधी रिसेप्टर विरोधी (एमआरए) है, जो तीसरे चरण के फिदेलियो-डीकेडी अध्ययन में सीकेडी और टी2डी के साथ रोगियों में सकारात्मक गुर्दे और हृदय लाभ साबित हुआ है।

नवंबर 2020 के मध्य में बायर ने एक साथ अमेरिकी एफडीए और ईयू ईएमए को फाइनरेनोन के नियामक आवेदन दस्तावेज प्रस्तुत किए। जनवरी 2021 में, यूएस एफडीए ने फाइनरेनोन के नए दवा आवेदन को स्वीकार किया और प्राथमिकता की समीक्षा की।

यह उल्लेखनीय है कि फाइनेनोन पहला गैर-स्टेरॉयड चयनात्मक खनिजocorticoid रिसेप्टर विरोधी है जो टी2डी और सीकेडी के साथ रोगियों में गुर्दे और हृदय की घटनाओं के जोखिम को कम करने के लिए साबित हुआ है। हालांकि हाल के वर्षों में प्रगति हुई है, सीकेडी और टी2डी के साथ कई मरीज अभी भी अंतिम चरण की गुर्दे की विफलता या अकाल मृत्यु की ओर बढ़ रहे हैं । फाइनरेनोन की कार्रवाई का तंत्र वर्तमान उपचारों से अलग है। यदि अनुमोदित किया जाता है, तो दवा सीधे सूजन और फाइब्रोसिस (सीकेडी प्रगति के मुख्य ड्राइवरों) को लक्षित करके बीमारी की प्रगति को धीमा कर सकती है।

बायर फार्मास्यूटिकल्स की कार्यकारी समिति के सदस्य और अनुसंधान और विकास विभाग के प्रमुख डॉ क्रिश्चियन रोमेल ने कहा: "आम आबादी की तुलना में, क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) टाइप 2 मधुमेह (T2D) के साथ रोगियों की जीवन प्रत्याशा को 16 साल तक छोटा कर सकती है । यह धीमी प्रगति है । एक बीमारी जो आमतौर पर स्पर्शोन्मुख होती है। अधिकांश लक्षण अधिक उन्नत चरणों तक दिखाई नहीं देते हैं। यह अनुमान लगाया गया है कि चीन में लगभग ३५,०,० टाइप 2 मधुमेह के मरीज क्रोनिक किडनी डिजीज से प्रभावित हैं । हम इन रोगियों की मदद करने के लिए प्रतिबद्ध हैं क्योंकि फाइनेनोक में रोगियों के गुर्दे के कार्य की गिरावट को धीमा करने के लिए एक नई रणनीतियां प्रदान करने की क्षमता है ।

फिडेलियो-डीकेडी अध्ययन टाइप 2 मधुमेह (टी2डी) के रोगियों में क्रोनिक किडनी डिजीज (सीकेडी) में किया गया था ताकि फाइन्रेनोन और प्लेसबो की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया जा सके । दोनों समूहों को मानक देखभाल मिली, जिसमें हाइपोग्लाइसेमिक थेरेपी और रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम (आरएएस) नाकाबंदी थेरेपी की अधिकतम सहन की गई खुराक, जैसे एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) अवरोधक या एंजियोटेंसिन द्वितीय रिसेप्टर्स ब्लॉकर (एआरबी) शामिल हैं ।

परिणामों से पता चला है कि अध्ययन प्राथमिक अंत बिंदु तक पहुंच गया: जब मानक देखभाल के साथ संयुक्त, फाइनेनोक ने प्लेसबो की तुलना में सीकेडी प्रगति, गुर्दे की विफलता और गुर्दे की मौत के समग्र प्राथमिक अंत बिंदु के जोखिम को काफी कम कर दिया। विशेष रूप से, प्लेसबो की तुलना में 2.6 वर्षों के औसत अनुवर्ती के साथ, फाइनरेनोन को पहली बार गुर्दे की विफलता का अनुभव होगा, अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (eGFR) कम से कम 4 सप्ताह के लिए बेसलाइन से ≥40% तक कम होना जारी रखेगा, और गुर्दे मौत के यौगिक जोखिम में 18% (एचआर = 0.82; 95% सीआई: 0.73-0.93; पी=0.0014) से काफी कमी आई। 36 महीनों में, प्राथमिक समग्र एंडपॉइंट इवेंट को रोकने के लिए आवश्यक उपचारों की संख्या 29 (95% सीआई: 16-166) थी।

इसके अलावा, अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि पूर्व-निर्दिष्ट उपसमूहों में, मुख्य परिणामों पर फाइनरोन का प्रभाव आम तौर पर सुसंगत था, और उपचार प्रभाव पूरे अध्ययन अवधि में निरंतर था। प्लेसबो की तुलना में 2.6 साल के औसत अनुवर्ती के साथ, फाइनेनोन ने प्रमुख माध्यमिक अंत बिंदुओं के जोखिम को भी काफी कम कर दिया: हृदय मृत्यु, गैर-घातक मायोकार्डियल इंफार्क्शन, गैर-घातक स्ट्रोक या दिल की विफलता के लिए अस्पताल में रहने की लंबाई के संयुक्त जोखिम में 14% की कमी (सापेक्ष जोखिम कम हो गया था, एचआर = 0.86 [95%CI: 0.75-0.99; पी=0.0339])।

इस अध्ययन में, महीन अच्छी तरह से सहन किया गया था, पिछले अध्ययनों में देखी गई सुरक्षा के अनुरूप। समग्र प्रतिकूल घटनाओं और उपचार के कारण गंभीर प्रतिकूल घटनाओं दोनों समूहों के बीच समान थे । अधिकांश प्रतिकूल घटनाएं हल्की या मध्यम थीं। प्लेसबो समूह की तुलना में, गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की आवृत्ति फाइनेरोन समूह में कम थी (31.9% बनाम 34.3%) और हाइपरकालेमिया से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं की घटनाएं अधिक थीं (18.3% बनाम 9%), और दोनों समूह हाइपरकालेमिया से गंभीर रूप से संबंधित थे प्रतिकूल घटनाओं की घटनाएं कम थीं (1.6% बनाम 0.4%), और दोनों समूहों में हाइपरकालेमिया से संबंधित मौत नहीं हुई थी। फाइनेरोनोन समूह में हाइपरकालेमिया के कारण उपचार बंद करने वाले रोगियों का अनुपात 2.0% था, जबकि प्लेसबो समूह में 0.9% था।

फाइनेरोन की रासायनिक संरचना (चित्र स्रोत: newdrugapprovals.org)

फाइन्रेनोन (BAY 94-8862) एक जांच, गैर स्टेरॉयड, चयनात्मक खनिज कॉर्टिको रिसेप्टर विरोधी (एमआरए) है जो अत्यधिक खनिजों के हानिकारक प्रभावों को कम करने के लिए दिखाया गया है ।एमआर) सक्रियण। खनिजों की अत्यधिक सक्रियता रिसेप्टर्स गुर्दे और दिल की क्षति का मुख्य चालक है। 2015 में, यूएस एफडीए ने फाइनरेनोन फास्ट ट्रैक स्टेटस (एफटीडी) प्रदान किया।

क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) मधुमेह की सबसे आम जटिलताओं और हृदय रोग के लिए एक स्वतंत्र जोखिम कारक में से एक है। टाइप 2 मधुमेह के साथ सभी रोगियों में, रोगियों के लगभग 40% CKD विकसित होगा. सीकेडी अंतिम चरण गुर्दे की बीमारी और गुर्दे की विफलता का मुख्य कारण है। अंतिम चरण में, रोगियों को जीवित रहने के लिए डायलिसिस या गुर्दा प्रत्यारोपण की आवश्यकता हो सकती है। 10 साल में टाइप 2 डायबिटीज के मरीज सीकेडी के साथ अकेले टाइप 2 डायबिटीज के मरीजों की तुलना में हृदय से जुड़ी बीमारियों से मरने की संभावना तीन गुना ज्यादा होती है। यह सर्वविदित है कि सीकेडी और टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में, खनिजों के गोदामों की अत्यधिक सक्रियता गुर्दे और दिल में हानिकारक प्रक्रियाओं (उदाहरण के लिए, सूजन और फाइब्रोसिस) को ट्रिगर कर सकती है। विश्व स्तर पर, टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में सीकेडी गुर्दे की विफलता का सबसे आम कारण है।

फाइनेरोन फेज-3 क्लीनिकल प्रोजेक्ट अब तक की सबसे बड़ी सीकेडी फेज-3 क्लीनिकल प्रोजेक्ट है। इस परियोजना में 2 अध्ययन शामिल हैं और दुनिया भर से व्यापक सीकेडी रोग के साथ 13,000 T2D रोगियों को नामांकित किया गया है, जिसमें प्रारंभिक गुर्दे की क्षति और अधिक उन्नत गुर्दे की बीमारी वाले रोगी शामिल हैं। इस परियोजना का उद्देश्य गुर्दे और हृदय (सीवी) के पूर्वानुमान पर मानक देखभाल के साथ संयोजन में फाइनेनोन और प्लेसबो के प्रभावों का मूल्यांकन करना है।

FIDELIO-DKD (finerenone गुर्दे की विफलता और मधुमेह नेचुरोपैथी में रोग प्रगति को कम कर देता है) एक यादृच्छिक, डबल अंधा, प्लेसबो नियंत्रित, समानांतर समूह, बहु केंद्र, घटना संचालित चरण III अध्ययन, दुनिया भर के ४८ देशों से १,००० से अधिक नामांकन साइट पर CKD के साथ लगभग ५७०० T2D रोगियों । अध्ययन में, इन रोगियों को बेतरतीब ढंग से दिन में एक बार 10 मिलीग्राम या 20 मिलीग्राम फाइनेनोन या प्लेसबो प्राप्त करने के लिए सौंपा गया था, जबकि मानक देखभाल प्राप्त करते हुए, जिसमें हाइपोग्लाइसेमिक थेरेपी और रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम (आरएएस) ब्लॉकर्स की अधिकतम सहन की गई खुराक, जैसे एंजियोटेंसिन कन्वर्टिंग एंजाइम (एसीई) अवरोधक या एंजियोटेनसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स (एआरबी) शामिल हैं। यह अध्ययन अपने प्राथमिक अंत बिंदु पर पहुंच गया है ।

फिगारो-डीकेडी (फाइनेरोने की घटनाओं को कम करता है और मधुमेह नेचुरोपैथी में हृदय रोग की मौत) अभी भी प्रगति पर है। इस अध्ययन में यूरोप, जापान, चीन और अमेरिका सहित ४८ देशों में सीकेडी के साथ लगभग ७,४०० T2D रोगियों को नामांकित किया गया । सीवी की घटनाओं और मृत्यु को कम करने में मानक देखभाल के साथ महीन और प्लेसबो की प्रभावकारिता और सुरक्षा की जांच करना।

इसके अलावा, बायर ने फाइनआर्ट्स-एचएफ अध्ययन, एक मल्टीसेंटर, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित चरण III अध्ययन भी शुरू किया जो रोगियों (न्यूयॉर्क हार्ट एसोसिएशन कक्षा II-IV) में रोगियों (न्यूयॉर्क हार्ट एसोसिएशन वर्ग II-IV) में रोगियों (न्यूयॉर्क हार्ट एसोसिएशन वर्ग II-IV) में रोगियों (न्यूयॉर्क हार्ट एसोसिएशन वर्ग II-IV) के 5500 से अधिक मामलों का परीक्षण करेगा। अध्ययन का मुख्य उद्देश्य यह साबित करना है कि फाइनेनो सीवी मौतों और समग्र (पहले और आवर्ती) एचएफ घटनाओं (दिल की विफलता या आपातकालीन एचएफ यात्राओं के रूप में परिभाषित) के समग्र अंत बिंदुओं की घटनाओं को कम करने में प्लेसबो से बेहतर है।