खाका/CStone किट अवरोधक Ayvakit (avapritinib): कुल छूट दर ७५%!

CStone के साथी खाका दवाओं एक सटीक दवा कंपनी है कि आनुवंशिक रूप से परिभाषित कैंसर, दुर्लभ रोगों और कैंसर इम्यूनोथेरेपी पर केंद्रित है । हाल ही में, ब्लूप्रिंट दवाओं ने अमेरिकन एसोसिएशन फॉर कैंसर रिसर्च (एएसीआर) 2021 वार्षिक बैठक में उन्नत प्रणालीगत मास्टोसाइटोसिस (एसएम) पंजीकरण चरण 2 पाथफाइंडर नैदानिक परीक्षण डेटा के उपचार के लिए लक्षित कैंसर रोधी दवा अयवाकिट (avapritinib) के आंकड़ों की घोषणा की। Ayvakit D816V उत्परिवर्तन किट (एसएम का मुख्य चालक) का एक शक्तिशाली और चयनात्मक अवरोधक है और वर्तमान में उन्नत और गैर-उन्नत एसएम के उपचार के लिए विकसित किया जा रहा है।

पथफाइंडर परीक्षण के पूर्व-निर्दिष्ट अंतरिम विश्लेषण में, 23 जून, 2020 की डेटा कट-ऑफ तिथि के अनुसार, 32 रोगियों को, जिन्हें दैनिक रूप से 200 मिलीग्राम की प्रारंभिक खुराक प्राप्त हुई, इसकी प्रभावकारिता के लिए मूल्यांकन किया जा सकता है। पंजीकरण अंतिम बिंदु केंद्र द्वारा समीक्षा की गई कुल प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) और प्रतिक्रिया की अवधि (DOR) पर आधारित है। ओआरआर को पूर्ण छूट, आंशिक छूट या परिधीय रक्त काउंट (सीआर/सीआरएच) की पूर्ण या आंशिक वसूली के नैदानिक सुधार के रूप में परिभाषित किया गया है। सभी की सूचना नैदानिक उत्सर्जन की पुष्टि की गई । चरण 1 एक्सप्लोरर परीक्षण के परिणामों के साथ संयुक्त, ये डेटा संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप में समीक्षा की जा रही उन्नत एसएम के उपचार के लिए अयवाकिट के लिए ब्लूप्रिंट के नियामक आवेदन का समर्थन करते हैं।

कुल मिलाकर, अमूल्य प्रभावकारिता के साथ ३२ रोगियों में से, औसत अनुवर्ती समय १०.४ महीने था, ओआरआर ७५% (९५%CI: ५७%, ८९%), और 19% रोगियों ने सीआर/CRh हासिल किया । उपचार से छूट के लिए औसत समय 2 महीने था, सीआरएच प्राप्त करने के लिए उपचार से औसत समय 5.6 महीने था, और औसत अनुवर्ती 10.4 महीने था। सभी छूट जारी रहे । इन आंकड़ों से पता चलता है कि राहत समय के साथ गहरा करने के लिए जारी है, एक एक्सप्लोरर परीक्षण के अनुरूप दर पर ।

इसके अलावा, Ayvakit नैदानिक गतिविधि मूल्यांकन संकेतकों की एक संख्या में मजबूत और लंबे समय तक चलने वाले चिकित्सीय लाभ दिखाया गया है । नए रोगी रिपोर्ट परिणामों (प्रो) डेटा में, जैसा कि उन्नत प्रणालीगत मास्टोसाइटोसिस लक्षण मूल्यांकन पैमाने द्वारा मापा जाता है, Ayvakit उपचार के 40 सप्ताह के बाद रोगियों के समग्र लक्षण स्कोर सांख्यिकीय रूप से काफी कम हो गया था (पी<0.001). as="" measured="" by="" the="" quality="" of="" life="" questionnaire="" of="" the="" european="" organization="" for="" cancer="" research="" and="" treatment,="" after="" ayvakit="" treatment,="" the="" quality="" of="" life="" reported="" by="" patients="" has="" been="" significantly="" improved.="" through="" a="" variety="" of="" mast="" cell="" load="" measurements,="" ayvakit="" showed="" that="" serum="" tryptase,="" bone="" marrow="" mast="" cells,="" kit="" d816v="" allele="" load="" and="" spleen="" volume="" were="" significantly="">

पहले से खुलासा किए गए डेटा के अनुरूप, पाथफाइंडर परीक्षण में भाग लेने वाले 62 रोगियों ने Ayvakit को अच्छी तरह से सहन किया, और अधिकांश प्रतिकूल घटनाओं (एई) को ग्रेड 1 या 2 के रूप में सूचित किया गया था। सबसे आम प्रतिकूल घटनाओं (≥15%) पेरिफेरल एडेमा, पेरिओरबिटल एडेमा, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया, न्यूट्रोपेनिया, दस्त, मतली, उल्टी और थकान थी। तीन मरीज (5%) उपचार से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं के कारण बंद Ayvakit, और ज्यादातर रोगियों (८४%) अभी भी डेटा कटऑफ डेट के रूप में इलाज प्राप्त कर रहे थे ।

दाना-फारबर कैंसर संस्थान के ल्यूकेमिया विभाग के निदेशक डेनियल डेएंजेलो ने कहा: "ये आंकड़े उन्नत प्रणालीगत मास्टोसाइटोसिस (एसएम) वाले रोगियों की देखभाल के मानक में सुधार करने के लिए Ayvakit की क्षमता को बढ़ाते हैं, जो मस्त सेल घुसपैठ का एक रूप है जो अंगों की ओर जाता है । क्षति की विशेषता वाली बीमारी। मैं बहुत तेजी से और लंबे समय तक चलने वाले ऐसे मस्तूल सेल लोड, रोगी की रिपोर्ट लक्षण, और जीवन की गुणवत्ता के रूप में कई संकेतकों के लिए स्थाई प्रतिक्रिया से प्रोत्साहित कर रहा हूं । इसके अलावा, Ayvakit अच्छी तरह से सहन किया जाता है, प्रतिकूल घटनाओं के कारण दवा के उपचार से संबंधित विच्छेदन से पीड़ित रोगियों के केवल 5% के साथ। क्योंकि Ayvakit चुनिंदा रोग के प्रमुख ड्राइवरों को लक्षित कर सकते हैं, दवा मौलिक उन्नत एसएम के साथ रोगियों के उपचार की संभावनाओं को बदलने की क्षमता है ।

अयवाकिट का सक्रिय दवा घटक अवाप्रितिब है, जो चुनिंदा और दृढ़ता से किट और पीडीजीएफआरए उत्परिवर्ती किनासेस को बाधित कर सकता है। दवा एक प्रकार है जिसे मैं अवरोधक सक्रिय किनेज़ संरचना को लक्षित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है; सभी ऑन्कोजेनिक किनेस इस संरचना के माध्यम से संकेत देते हैं। Avapritinib को जीआईएसटी से संबंधित किट और पीडीजीएफआरए म्यूटेशन पर अवरोधक प्रभावों की एक विस्तृत श्रृंखला दिखाई गई है, जिसमें वर्तमान में अनुमोदित उपचारों के प्रतिरोध से संबंधित लूप म्यूटेशन को सक्रिय करने के खिलाफ मजबूत गतिविधि शामिल है।

अनुमोदित बहु-किनेज़ अवरोधकों की तुलना में, अन्य किनासे की तुलना में किट और पीडीजीडब्ल्यूआरए के लिए अवाप्रीतिब काफी अधिक चयनात्मक है। इसके अलावा, avapritinib विशिष्ट रूप से D816 उत्परिवर्तन किट को चुनिंदा और बाधित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जो प्रणालीगत मास्टोसाइटोसिस (एसएम) के साथ लगभग 95% रोगियों में एक आम रोग चालक है। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से पता चला है कि अवाप्रितिनिब उप-नैनोमोलर शक्ति के साथ किट डी 816वी को दृढ़ता से रोक सकता है और इसमें न्यूनतम ऑफ-टारगेट गतिविधि है।

संयुक्त राज्य अमेरिका, यूरोपीय संघ और चीन में, अवंतिनिब को जनवरी 2020, सितंबर 2020, और अप्रैल 2021 (अयवाकिट, अयवाकिट) में पीडीजीएफआरए एक्सोडन 18 म्यूटेशन (पीडीजीएफआरए डी 842वी म्यूटेशन सहित) के उपचार के लिए मंजूरी दी गई थी। यह उल्लेखनीय है कि Ayvakit पहली सटीक चिकित्सा GIST के लिए मंजूरी दे दी है और GIST के खिलाफ उच्च गतिविधि के साथ पहली दवा है PDGFRA जीन के exon 18 में एक उत्परिवर्तन के साथ ।

कुछ समय पहले, CStone फार्मास्यूटिकल्स ' एक और सटीक लक्षित दवा, Gavreto (pralsetinib), स्थानीय रूप से उंनत या मेटास्टेटिक गैर छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के लिए NMPA द्वारा अनुमोदित किया गया था कि पहले प्लेटिनम प्राप्त किया था ट्रांसफेक्शन पुनर्व्यवस्था (आरईटी) जीन संलयन सकारात्मक गैर छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के लिए कीमोथेरेपी युक्त । (एनएससीएलसी) वयस्क रोगियों का उपचार। यह चीन के पहले चयनात्मक आरईटी अवरोधक की मंजूरी का प्रतीक है और यह भी CStone फार्मास्यूटिकल्स के पहले वाणिज्यिक प्रक्षेपण के निशान ।

अवाप्रीतिनिब और प्रालसेटिनिब दोनों ही ब्लूप्रिंट दवाओं द्वारा विकसित लक्षित दवाएं हैं। पूर्व एक किट/PDGFRA kinase अवरोधक है और बाद एक शक्तिशाली आरईटी अवरोधक है । जून 2018 में, सीस्टोन फार्मास्यूटिकल्स ने ब्लूप्रिंट दवाओं के साथ एक विशेष सहयोग और लाइसेंसिंग समझौते पर पहुंच गया और ग्रेटर चीन (मुख्य भूमि, हांगकांग, मकाऊ, ताइवान) में avapritinib और pralsetinib सहित तीन दवा उम्मीदवारों के विकास और व्यावसायीकरण अधिकार प्राप्त किए।