पेगसेटाकोप्लान पैरॉक्सिस्मल नोक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया (पीएनएच) के उपचार में प्रभावी है

एपेलिस फार्मा सी3 लक्षित उपचारों के विकास में अग्रणी है और अनियंत्रित या अति-सक्रियण द्वारा संचालित दवाओं की एक विस्तृत श्रृंखला के उपचार के लिए अभूतपूर्व लक्षित सी3 विधियों के माध्यम से अग्रणी और सर्वश्रेष्ठ-इन-क्लास उपचारों के विकास के लिए प्रतिबद्ध है। कैस्केड रोगों के पूरक हैं, जिनमें हेमटोलॉजी, नेत्र विज्ञान और नेफ्रोलॉजी के क्षेत्र शामिल हैं।

हाल ही में, एपेलिस और स्वीडिश अनाथ बायोविट्रम एबी (एसओबीआई) ने संयुक्त रूप से पैरॉक्सिस्मल नोक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया (पीएनएच) हेड-टू-हेड चरण 3 पेगासस अध्ययन (एनसीटी03500549) परिणामों के उपचार में पेगसेटाकोप्लान (एपीएल-2, एक सी3 अवरोधक) के मूल्यांकन की घोषणा की है। अंतरराष्ट्रीय चिकित्सा पत्रिका जीजी में प्रकाशित किया गया है; न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन जीजी उद्धरण; (एनईजेएम)। अध्ययन वयस्क रोगियों में आयोजित किया गया था जिन्होंने सोलिरिस (एकुलिज़ुमाब, एक सी 5 अवरोधक), पीएनएच के लिए देखभाल का मानक प्राप्त किया था, लेकिन फिर भी उन्हें लगातार एनीमिया था। परिणामों से पता चला कि 16 सप्ताह के लिए सोलिरिस की तुलना में, पेगसेटाकोप्लान ने श्रेष्ठता दिखाई: हीमोग्लोबिन के स्तर में सांख्यिकीय रूप से काफी सुधार हुआ, और प्रमुख नैदानिक ​​परिणामों में भी सुधार दिखा। ये डेटा पीएनएच के लिए देखभाल के मानक में सुधार के लिए पेगसेटाकोप्लान की क्षमता की पुष्टि करते हैं और पीएनएच के उपचार को फिर से परिभाषित करने की उम्मीद है।

Pegcetacoplan एक C3 इन्हिबिटर है। पीएनएच के उपचार के लिए न्यू ड्रग एप्लिकेशन (एनडीए) की यूएस एफडीए द्वारा प्राथमिकता की समीक्षा की जा रही है। लक्ष्य कार्रवाई की तारीख 14 मई, 2021 है। इसके अलावा, पीएनएच के उपचार के लिए पेगसेटाकोप्लान के विपणन प्राधिकरण आवेदन (एमएए) की भी यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ईएमए) द्वारा समीक्षा की जा रही है।

सोलिरिस एलेक्सियन का एक ब्लॉकबस्टर C5 पूरक अवरोधक है। इसे विभिन्न प्रकार की दुर्लभ बीमारियों के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया है और यह पीएनएच के उपचार के लिए मानक देखभाल चिकित्सा है। दिसंबर 2020 में, एस्ट्राजेनेका ने 39 बिलियन अमेरिकी डॉलर में एलेक्सियन का अधिग्रहण किया और दुर्लभ बीमारियों के क्षेत्र में प्रवेश किया।

वर्तमान में, पीएनएच उपचार को अभी भी नए उपचार विधियों की आवश्यकता है। क्योंकि C5 अवरोधकों के साथ इलाज किए गए कई पीएनएच रोगी अभी भी एनीमिक हैं, जिसके परिणामस्वरूप मध्यम से गंभीर थकान होती है, और कुछ रोगियों को रक्त आधान की आवश्यकता होती है। चरण 3 पेगासस अध्ययन से डेटा पीएनएच देखभाल में एक प्रमुख प्रगति के रूप में पेगसेटाकोप्लान की क्षमता को रेखांकित करता है। यदि अनुमोदित हो, तो पेगसेटाकोप्लान में अधिक व्यापक रोग नियंत्रण प्रदान करके पीएनएच देखभाल मानकों में सुधार करने की क्षमता है।

PEGASUS एक बहु-केंद्र, यादृच्छिक, ओपन-लेबल, सकारात्मक दवा नियंत्रित, सिर-से-सिर चरण 3 अध्ययन है जो 80 PNH वयस्क रोगियों में सोलिरिस के सापेक्ष pegcetacoplan की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए किया जाता है। इस अध्ययन में, स्क्रीनिंग विज़िट के समय विषयों को सोलिरिस उपचार (कम से कम 3 महीने के लिए स्थिर उपचार) प्राप्त होना चाहिए और< 10.5g/dl="" का="" हीमोग्लोबिन="" स्तर="" होना="" चाहिए।="" 4-सप्ताह="" की="" लीड-इन="" अवधि="" के="" दौरान,="" रोगी="" को="" सोलिरिस="" की="" अपनी="" वर्तमान="" खुराक="" प्राप्त="" करते="" हुए="" सप्ताह="" में="" दो="" बार="" 1080="" मिलीग्राम="" की="" खुराक="" पर="" पेगसेटाकोप्लान="" प्राप्त="" हुआ।="" 16-सप्ताह="" की="" यादृच्छिक="" नियंत्रण="" अवधि="" के="" दौरान,="" रोगियों="" को="" बेतरतीब="" ढंग="" से="" 1080="" मिलीग्राम="" पेगसेटाकोप्लान="" (सप्ताह="" में="" दो="" बार)="" या="" सोलिरिस="" की="" उनकी="" वर्तमान="" खुराक="" प्राप्त="" करने="" के="" लिए="" सौंपा="" गया="" था।="" 16-सप्ताह="" के="" यादृच्छिक="" नियंत्रण="" अवधि="" (एन="77)" को="" पूरा="" करने="" वाले="" सभी="" विषयों="" ने="" ओपन-लेबल="" अवधि="" में="" प्रवेश="" किया="" और="" सप्ताह="" 17="" से="" सप्ताह="" 48="" तक="" पेगसेटाकोप्लान="" उपचार="" प्राप्त="">

एनईजेएम पर प्रकाशित परिणामों ने पुष्टि की कि पेगसेटाकोप्लान अध्ययन के प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु पर पहुंच गया: सप्ताह 16 में, सोलिरिस पर पेगसेटाकोप्लान की श्रेष्ठता दिखाई गई। दो उपचार समूहों का सही औसत हीमोग्लोबिन स्तर 3.84g/dL था, जो सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण था। काफी सुधार हुआ है। इसके अलावा, पेगसेटाकोप्लान उपचार समूह के 85% रोगियों में 16 सप्ताह के भीतर कोई रक्त आधान नहीं हुआ, जबकि सोलिरिस उपचार समूह में 15% की तुलना में। क्रोनिक डिजीज ट्रीटमेंट फंक्शन असेसमेंट (FACT) -थकान स्कोर मापन के माध्यम से, रोग के प्रमुख मार्करों जैसे कि एब्सोल्यूट रेटिकुलोसाइट काउंट, लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज (LDH) और थकान में काफी सुधार हुआ है।

इस अध्ययन में पेगसेटाकोप्लान और सोलिरिस की सुरक्षा तुलनीय है। पेगेटाकोप्लान समूह में 41 रोगियों में से 7 (17%) में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (एसएई) हुईं, और एसएई सोलिरिस समूह में 39 रोगियों में से 6 (15%) में हुई। दो उपचार समूहों में कोई मेनिन्जाइटिस के मामले और मौत की रिपोर्ट नहीं थी। 16-सप्ताह के यादृच्छिक नियंत्रित उपचार अवधि के दौरान, पेगसेटाकोप्लान समूह और सोलिरिस समूह में सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं इंजेक्शन साइट प्रतिक्रियाएं (37% बनाम 3%), दस्त (22% बनाम 3%), और सफलता हेमोलिसिस (10%) थीं। बनाम 23%), सिरदर्द (7% बनाम 23%) और थकान (5% बनाम 15%)।

PEGASUS अध्ययन के 48-सप्ताह के शीर्ष-पंक्ति परिणाम हाल ही में घोषित किए गए थे: यह दर्शाता है कि रोग के प्रमुख मार्करों में सुधार जारी है, और सुरक्षा पहले से रिपोर्ट किए गए डेटा के अनुरूप है।

यह उल्लेखनीय है कि पेगसेटाकोप्लान सोलिरिस की तुलना में बेहतर हीमोग्लोबिन स्तर दिखाने वाली पहली शोध चिकित्सा है, और पेगेटाकोप्लान के साथ इलाज किए गए 85% रोगियों में रक्त आधान नहीं होता है। वर्तमान में सोलिरिस उपचार प्राप्त करने वाले अधिकांश पीएनएच रोगी लगातार एनीमिया से पीड़ित हैं। PEGASUS अध्ययन के परिणाम बताते हैं कि pegcetacoplan में PNH के रोगियों के लिए देखभाल का एक नया मानक बनने की क्षमता है।

Pegcetacoplan एक खोजी और लक्षित C3 अवरोधक है जिसे पूरक के अत्यधिक सक्रियण को विनियमित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जो कई गंभीर बीमारियों की घटना और विकास का कारण है। Pegcetacoplan एक सिंथेटिक चक्रीय पेप्टाइड है जो एक पॉलीइथाइलीन ग्लाइकोल बहुलक से बांधता है और विशेष रूप से C3 और C3b से बांधता है। वर्तमान में, PNH, भौगोलिक शोष (GA) और C3 ग्लोमेरुलोपैथी सहित विभिन्न प्रकार की बीमारियों के इलाज के लिए pegcetacoplan विकसित किया जा रहा है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, FDA ने PNH और GA के उपचार के लिए pegcetacoplan फास्ट ट्रैक योग्यता प्रदान की है।

सोलिरिस एलेक्सियन द्वारा बेची जाने वाली एक दवा है। यह एक अग्रणी पूरक अवरोधक है जो पूरक कैस्केड के टर्मिनल भाग में C5 प्रोटीन को रोककर काम करता है। पूरक कैस्केड प्रतिरक्षा प्रणाली का हिस्सा है, और इसकी अनियंत्रित सक्रियता विभिन्न प्रकार की गंभीर दुर्लभ बीमारियों और सुपर दुर्लभ बीमारियों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। सोलिरिस को पहली बार 2007 में विपणन के लिए अनुमोदित किया गया था, और इससे पहले कई सुपर दुर्लभ बीमारियों के लिए अनुमोदित किया गया है: पीएनएच, एटिपिकल हेमोलिटिक यूरीमिक सिंड्रोम (एएचयूएस), एंटी-एसीआर एंटीबॉडी-पॉजिटिव सिस्टमिक मायस्थेनिया ग्रेविस (जीएमजी), एंटी-एक्वापोरिन -4 (AQP4) एंटीबॉडी पॉजिटिव न्यूरोमाइलाइटिस ऑप्टिका स्पेक्ट्रम डिसऑर्डर (NMOSD)।

सोलिरिस दुनिया में सबसे ज्यादा बिकने वाले अनाथालयों में से एक है। वर्तमान में, एलेक्सियन सोलिरिस, अल्ट्रामिरिस का एक उन्नत संस्करण भी विकसित कर रहा है, जिसे दिसंबर 2018 में पीएनएच संकेतों के लिए एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था। अक्टूबर 2019 में, अल्टोमिरिस को एफडीए द्वारा एक नए संकेत के लिए अनुमोदित किया गया था: एएचयूएस के साथ बच्चों और वयस्कों का उपचार . अल्टोमिरिस हर 8 सप्ताह में प्रशासित होने वाला पहला और एकमात्र लंबे समय तक काम करने वाला C5 पूरक अवरोधक है। पीएनएच के उपचार के लिए तीसरे चरण के क्लिनिकल अध्ययन में, अल्टोमिरिस को हर 2 महीने (8 सप्ताह) में सोलिरिस के साथ हर 2 में डाला जाता है। साप्ताहिक जलसेक ने सभी 11 समापन बिंदुओं में गैर-हीनता हासिल की।