बीएमएस/एक्सेलिस कॉम्बिनेशन थेरेपी Cabometyx + Opdivo चरण III नैदानिक सफलता!

ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब (बीएमएस) और एक्सेलिस ने संयुक्त रूप से एंटी-पीडी-1 थेरेपी Opdivo (Odivo, के मूल्यांकन की घोषणा की जेनेरिक नाम: निवोलुमाब, निवोलुमाब) और लक्षित एंटीकैंसर दवा Cabometyx (cabozantinib, cabote (एन) महत्वपूर्ण चरण III चेकमेट-9ER अध्ययन के सकारात्मक शीर्ष लाइन परिणाम उन्नत या मेटास्टैटिक रीनल सेल कार्सिनोमा (आरसीसी) के साथ रोगियों के पहली पंक्ति उपचार में ।

चेकमेट-9ईआर एक ओपन-लेबल, यादृच्छिक, बहु-देश चरण III नैदानिक परीक्षण है जो उन्नत या मेटास्टैटिक रीनल सेल कार्सिनोमा (आरसीसी) वाले रोगियों में आयोजित किया गया है, जिन्हें पहले उपचार (प्रारंभिक उपचार) प्राप्त नहीं हुआ है, और इन रोगियों को 1: 1 अनुपात दो समूहों में विभाजित किया गया है, एक समूह को Opdivo और Cabometyx का संयुक्त उपचार प्राप्त हुआ, और अन्य समूह को उन्नत आरसीसी प्रथम पंक्ति मानक केयर , आम नाम: sunitinib, sunitinib, एक tyrosine kinase अवरोधक, फाइजर द्वारा विकसित) । अध्ययन का प्राथमिक अंत बिंदु प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) था, और माध्यमिक अंत बिंदुओं में समग्र अस्तित्व (ओएस) और ऑब्जेक्टिव रिस्पांस रेट (ओआरआर) शामिल थे। मुख्य प्रभावकारिता विश्लेषण सभी यादृच्छिक रोगियों में Opdivo + Cabometyx और sunitinib के संयोजन की तुलना करने के लिए किया गया था। परीक्षण ब्रिस्टल-मायर्स Squibb और ओनो फार्मास्यूटिकल्स द्वारा प्रायोजित किया गया था, और सह Exelixis, ipsen और Takeda फार्मास्युटिकल कं, लिमिटेड द्वारा वित्त पोषित

परिणामों से पता चला है कि पूर्व निर्दिष्ट मध्यावधि विश्लेषण में, अध्ययन प्रगति मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) के प्राथमिक अंत बिंदु तक पहुंच गया था, और समग्र अस्तित्व (ओएस) और उद्देश्य प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) के माध्यमिक अंत बिंदुओं तक भी पहुंच गया था । मुख्य प्रभावकारिता विश्लेषण से पता चला है कि sunitinib के साथ तुलना में, Opdivo और Cabometyx के संयोजन सभी अंत बिंदुओं पर चिकित्सकीय सार्थक परिणाम दिखाया । प्रारंभिक मूल्यांकन में, Opdivo और Cabometyx के संयोजन अच्छी सुरक्षा दिखाया और आरसीसी के पहली पंक्ति के उपचार में इम्यूनोथेरेपी और tyरोसिन kinase अवरोधक (TKI) घटकों की ज्ञात सुरक्षा विशेषताओं को परिलक्षित किया ।

गुर्दे सेल कार्सिनोमा (आरसीसी) वयस्कों में गुर्दे के कैंसर का सबसे आम प्रकार है और हर साल दुनिया भर में १४०,००० से अधिक मौतों का कारण बनता है । पुरुषों में आरसीसी की घटनाओं के बारे में दो बार है कि महिलाओं की, उत्तरी अमेरिका और यूरोप में सबसे अधिक घटना के साथ । विश्व स्तर पर, मेटास्टैटिक या उन्नत गुर्दे के कैंसर के साथ का निदान रोगियों को केवल १२.१% की 5 साल की जीवित रहने की दर है । हाल के वर्षों में, उपचार में कुछ प्रगति के बावजूद, जीवित रहने को लम्बा करने के लिए अभी भी अतिरिक्त उपचार विकल्पों की आवश्यकता है।

चेकमेट-9ईआर अध्ययन के परिणाम स्पष्ट रूप से साबित करते हैं कि: कैबोमेटिक्स और Opdivo "लक्षित + प्रतिरक्षा" उन्नत या मेटास्टैटिक आरसीसी के साथ रोगियों के पहली पंक्ति के उपचार के लिए संयुक्त उपचार योजना, प्रगति मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) और समग्र अस्तित्व (ओएस) चिकित्सकीय सार्थक सुधार के प्रमुख प्रभावकारिता संकेतकों पर । आंकड़ों के प्रारंभिक मूल्यांकन से पता चलता है कि Cabometyx और Opdivo अच्छी सुरक्षा है । यदि मंजूरी दे दी है, Cabometyx + Opdivo "लक्ष्यीकरण + प्रतिरक्षण" संयोजन उन्नत या मेटास्टैटिक गुर्दे सेल कार्सिनोमा जो पहले उपचार प्राप्त नहीं किया है के साथ रोगियों के लिए एक महत्वपूर्ण और नई पहली पंक्ति उपचार प्रदान करेगा ।

अमेरिकी एफडीए हेमेटोलॉजी/ऑन्कोलॉजी अनुमोदन डेटाबेस के अनुसार, अब तक, उन्नत आरसीसी के पहली पंक्ति के उपचार के लिए दो "लक्षित + प्रतिरक्षा" संयोजन उपचारों को मंजूरी दी गई है, अर्थात्:

-अप्रैल 2019 में, एफडीए ने प्रमुख चरण III अध्ययन मुख्य वक्ता केरूप-426 के परिणामों के आधार पर एंटी-पीडी-1 थेरेपी कीट्रूडा (Pabolizumab) और Inlyta (एक्सिटिनib, एक्सिटिनिब) के संयोजन को मंजूरी दी। डेटा से पता चलता है: Sutent (sunitinib) के साथ तुलना में, Keytruda + Inlyta ४७% (एचआर = ०.५३, पी = ०.००००५) द्वारा मौत के जोखिम को कम, रोग प्रगति या मौत के जोखिम को 31% (एचआर = ०.६९, पी = ०.०००१२), उद्देश्य प्रतिक्रिया दर (ORR) में काफी सुधार हुआ था (५९% बनाम ३६%, पी<>

-मई 2019 में, एफडीए ने एंटी-पीडी-एल1 थेरेपी बेवेंसिओ (avelumab) और इनिला के संयोजन को मंजूरी दी। यह मंजूरी प्रमुख चरण III अध्ययन JAVENLIN गुर्दे १०१ के परिणामों पर आधारित है । डेटा से पता चलता है कि सभी शकुन जोखिम समूहों में (पीडी-एल 1 स्थिति की परवाह किए बिना), Sutent (sunitinib) की तुलना में, Bavencio + Inlyta के संयोजन काफी 31% से रोग प्रगति या मौत के जोखिम को कम, और लगभग समग्र प्रतिक्रिया दर (ORR) (५२.५% बनाम २७.३%)

Cabometyx के सक्रिय दवा घटक cabozantinib, एक tyrosine kinase अवरोधक (TKI) है कि MET, VEGFR2 और आरईटी सिग्नलिंग रास्ते के निषेध को लक्षित करके एक ट्यूमर विरोधी प्रभाव डालती है, ट्यूमर कोशिकाओं की हत्या, मेटास्टेसिस को कम करने और रक्त वाहिकाओं को बाधित उत्पंन । संयुक्त राज्य अमेरिका, यूरोपीय संघ, जापान और दुनिया के अन्य देशों और क्षेत्रों में, Cabometyx उन्नत गुर्दे सेल कार्सिनोमा (आरसीसी) और हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा (एचसीसी) के साथ रोगियों के इलाज के लिए मंजूरी दे दी गई है जो पहले sorafenib प्राप्त किया है ।

2016 में, एक्सेलिस ने संयुक्त राज्य अमेरिका और जापान के बाहर कैबोज़ेंटिब और आगे नैदानिक विकास का व्यावसायीकरण करने के लिए ipsen विशेष अधिकार प्रदान किए। 2017 में, एक्सेलिस ने जापान में भविष्य के सभी संकेतों के लिए व्यावसायीकरण और कैबोज़ेंटिनीब के आगे नैदानिक विकास के लिए Takeda फार्मास्युटिकल कंपनी लिमिटेड विशेष अधिकार प्रदान किए। Exilixis को संयुक्त राज्य अमेरिका में कैबोज़ेन्टिनीब को विकसित करने और व्यावसायीकरण करने का अनन्य अधिकार है।

Opdivo एक पीडी-1 प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधक है जो पीडी-1 और उसके लिगांड्स उत्तर के बीच बातचीत को अवरुद्ध करके एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा को बहाल करने में मदद करने के लिए शरीर की अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली का विशिष्ट उपयोग करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। Opdivo पहले जुलाई २०१४ में जापान में मंजूरी दे दी थी और पहली पीडी-1 इम्यूनोथेरेपी विश्व स्तर पर मंजूरी दे दी है । वर्तमान में, Opdivo विभिन्न कैंसर के लिए एक महत्वपूर्ण उपचार विकल्प बन गया है।

गुर्दे की कोशिका कार्सिनोमा (आरसीसी) के उपचार में, Opdivo के अनुमोदित संकेत हैं: (1) उन्नत आरसीसी रोगियों के लिए जिन्हें पहले एंटी-एंजियोजेनेसिस थेरेपी मिली है; (2) यरवॉय (इपिलिमुम्ब, इपिलिमुम्ब, एंटी-सीटीएलए-4 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी) इंटरमीडिएट-रिस्क या हाई-रिस्क एडवांस्ड आरसीसी वाले मरीजों का फर्स्ट-लाइन ट्रीटमेंट के साथ संयुक्त ।

स्रोत: ब्रिस्टल मायर्स स्क्विब और एक्सेलिस ने पहले अनुपचारित उन्नत रीनल सेल कार्सिनोमा में CABOMETYX® (cabozantinib) के साथ संयोजन में ओडोपिवो® (nivolumab) का मूल्यांकन करने वाले निर्णायक चरण 3 चेकमेट से सकारात्मक टॉपलाइन परिणामों की घोषणा की