किडनी फंक्शन की गिरावट को पलटने के लिए अमेरिका में टेर्लिप्रेसिन की समीक्षा की जा रही है!

मलिनक्रोड एक वैश्विक पेशेवर दवा कंपनी है जिसका मुख्यालय यूनाइटेड किंगडम में है। हाल ही में कंपनी ने घोषणा की थी कि अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने टेरीप्रेसिन के लिए एक नया ड्रग एप्लीकेशन (एनडीए) स्वीकार कर लिया है, जिसका इस्तेमाल टाइप 1 हेपेटोरनल सिंड्रोम (HRS-1) के इलाज के लिए किया जाता है । इस साल 17 मार्च को कंपनी ने घोषणा की थी कि उसने एनडीए में टेरीप्रेस का रोलिंग सबमिशन पूरा कर लिया है । एफडीए ने 12 सितंबर, २०२० की एक प्रिस्क्रिप्शन ड्रग यूजर चार्जिंग मेथड (PDUFA) टारगेट डेट नामित की है ।

अगर मंजूरी मिल जाती है तो अमेरिका में एचआर-1 एडल्ट मरीजों के इलाज के लिए टेर्लिप्रेसिन पहली दवा होगी । इससे पहले, एफडीए ने टेर्लिप्रेसिन फास्ट ट्रैक योग्यता (एफटीडी) और अनाथ दवा योग्यता (ODD) प्रदान की ।

हेपेटोरेनल सिंड्रोम (HRS) एक गंभीर जटिलता है जो गंभीर यकृत रोग जैसे एसाइट्स, तीव्र यकृत विफलता और मादक हेपेटाइटिस के साथ सिरोसिस के रोगियों में होती है। हेपेटोरेनल सिंड्रोम टाइप 1 (HRS-1) एक तीव्र जीवन-धमकी सिंड्रोम है जो लिवर सिरोसिस वाले रोगियों में तेजी से प्रगतिशील तीव्र गुर्दे की विफलता का कारण बनता है। यदि इलाज नहीं किया जाता है, तो बीमारी का औसत जीवित रहने का समय लगभग 2 सप्ताह है मृत्यु दर 3 महीने के भीतर 80% से अधिक हो गई। संयुक्त राज्य अमेरिका में, HRS-1 हर साल ३०,००० से ४०,००० रोगियों को प्रभावित करता है, और वर्तमान में HRS-1 के लिए कोई अनुमोदित दवा चिकित्सा नहीं है ।

टेर्लिप्रेसिन एक शक्तिशाली वासोप्रेसिन एनालॉग है, जो चुनिंदा रूप से छोटी धमनियों की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं पर V1 रिसेप्टर पर कार्य करता है। अमेरिका और कनाडा में एचआर-1 के इलाज के लिए दवा का अध्ययन किया जा रहा है। संयुक्त राज्य अमेरिका और कनाडा के बाहर, terlipressin उपयोग के लिए मंजूरी दे दी गई है ।

टेर्लिप्रेसिन रासायनिक संरचनात्मक सूत्र (फोटो स्रोत: medchemexpress.cn)

दवा एनडीए तीसरे चरण के पुष्टि परीक्षण (NCT02770716) के परिणामों पर आधारित है । यह एचआर-1 रोगियों पर आयोजित अब तक का सबसे बड़ा भावी अध्ययन (एन = 300) है, और यह 17 वर्षों के लिए अमेरिका और कनाडा के लिए टेर्लिप्रेसिन विकसित करने का परिणाम है। अध्ययन के प्रारंभिक परिणाम२०१९ अमेरिकन एसोसिएशन फॉर द स्टडी ऑफ लिवर डिजीज (AASLD) की वार्षिक बैठक में घोषित किए गए हैं । प्लेसबो + एल्बुमिन उपचार समूह की तुलना में, टेर्लिप्रेसिन उपचार समूह ने गुर्दे के कार्य में गिरावट, स्थायी छूट और प्रारंभिक गुर्दे की प्रतिस्थापन चिकित्सा (आरआरटी) की मांग को कम कर दिया है।

पुष्टि परीक्षण ने HRS-1 को परिभाषित करने के लिए सख्त मापदंड लागू किए । परिणामों से पता चला है कि प्लेसबो + एल्बुमिन उपचार समूह की तुलना में, टेर्लिप्रेसिन + एल्बुमिन उपचार समूह में रोगियों का सांख्यिकीय रूप से काफी अधिक प्रतिशत था, जिन्होंने एक पुष्टि की हुई HRS उलट (VHRSR) हासिल की। प्राथमिक अंत बिंदु (29.1% बनाम 15.8%, पी = 0.012)। VHRSR के रूप में परिभाषित किया गया है: 2 लगातार सीरम क्रिएटिनिन [एससीआर] मूल्यों । 1.5 mg/dL, 14 वें दिन से पहले या डिस्चार्ज से पहले कम से 2 घंटे के अलावा, दूसरी एससीआर के बाद ( 1.5 मिलीग्राम/डीएल], विषय गुर्दे के प्रतिस्थापन चिकित्सा [RRT] के मामले में था, कम से 10 दिनों के लिए जीवित रहते हैं ।

इसके अलावा, टेर्लिप्रेसिन ने अध्ययन के चार पूर्व-निर्दिष्ट माध्यमिक अंत बिंदुओं में भी लाभ दिखाए, जिनमें शामिल हैं: (1) HRS उलट, 14 दिन से पहले या डिस्चार्ज से पहले एससीआर के रूप में परिभाषित (रोगी अनुपात: 36.2% बनाम 16.8%, पी<0.001). (2)="" persistent="" maintain="" hrs="" reversal,="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt="" dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,="" p=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" subgroup="" of="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,="" p=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" the="" reversal="" of="" hrs="" without="" recurrence="" of="" hrs="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

सुरक्षा के लिहाज से 2 समूहों में प्रतिकूल घटनाएं (एई) समान थीं । टेर्लिप्रेसिन उपचार समूह में रोगियों के 65% (एन = 130) में गंभीर प्रतिकूल घटनाएं थीं और प्लेसबो समूह में 60.6% (एन = 60) थे। सबसे आम गंभीर प्रतिकूल घटनाओं में श्वसन विफलता (10% बनाम 3%) और पेट दर्द (5% बनाम 1%)।

मलिनक्रोड के कार्यकारी उपाध्यक्ष और मुख्य वैज्ञानिक अधिकारी स्टीवन रोमानो, एमडी ने कहा: "हमें बहुत प्रसन्नता है कि एफडीए ने हमारे नए ड्रग एप्लीकेशन (एनडीए) को स्वीकार कर लिया है, जो हमारे टेर्लिप्रेसिन नैदानिक विकास परियोजना में एक महत्वपूर्ण मील का पत्थर है और डॉक्टरों की अत्यंत उच्च मांग को संबोधित करेगा, इन रोगियों के पास ऐतिहासिक रूप से सीमित उपचार विकल्प हैं । हम अपने एनडीए की एफडीए समीक्षा के दौरान एजेंसी के साथ काम करने के लिए तत्पर हैं । "(Bioon.com)

स्रोत:मलिनक्रोड ने अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन की घोषणा की (एफडीए) नई दवा की फाइलिंग स्वीकृतिAppहेपेटोरेनल सिंड्रोम टाइप 1 (HRS-1) के उपचार के लिए टेर्लिप्रेसिन के लिए लिकान