BRAF V600E MCRC लक्ष्यीकरण कार्यक्रम: Braftovi दो-दवा जीजी तीन-दवा कार्यक्रम स्वीकृत!

ओनो फार्मास्युटिकल ने हाल ही में घोषणा की कि जापान में दो लक्षित एंटीकैंसर ड्रग्स-बीआरएफ इनहिबिटर बैप्टोवी (एनकोराफेनिब) और एमईके इनहिबिटर मेक्टोवी (बीनीमेटिनिब) को कीमोथेरेपी के बाद की स्थितियों के उपचार के लिए एक नए संकेत के लिए अनुमोदित किया गया है, जो कि उन्नत अनपेक्टेबल एडवांस्ड या आवर्तक बीआरएफ-म्यूटेटेड कोलोरेक्टल के साथ स्थितियों के उपचार के लिए एक नए संकेत के लिए है। कैंसर (mCRC)। इस संकेत में, Braftovi ने एक तीन-ड्रग रेजिमेंट के रूप में Mektovi और Erbitux (cetuximab) के साथ मिलकर, Braftovi ने Erbitux के साथ एक दो-ड्रग रेजिमेंट के रूप में संयोजित किया। एर्बिटॉक्स एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी दवा है जो ईजीएफआर को लक्षित करती है।

विश्व स्तर पर, कोलोरेक्टल कैंसर (CRC) पुरुषों में तीसरा सबसे आम कैंसर और महिलाओं में दूसरा सबसे आम कैंसर है। यह अनुमान है कि मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर (एमसीआरसी) के साथ लगभग 8-12% रोगियों में बीआरएफ म्यूटेशन होता है, और प्रैग्नेंसी आमतौर पर खराब होती है, जो बिना किसी चिकित्सकीय आवश्यकता के उच्च स्तर का प्रतिनिधित्व करती है। बीआरएफ वी 600 ई म्यूटेशन सबसे आम बीआरएफ म्यूटेशन है। बीआरएफ वी 600 ई म्यूटेशन के साथ सीआरसी रोगियों की मृत्यु दर जंगली प्रकार वाले बीआरएफ रोगियों की तुलना में दोगुनी है।

यह अनुमोदन वैश्विक, यादृच्छिक, ओपन-लेबल चरण III BEACON CRC अध्ययन के परिणामों पर आधारित है। अध्ययन बीआरएफ V600E उत्परिवर्ती mCRC रोगियों में किया गया था जो एक या दो उपचार प्राप्त करने के बाद आगे बढ़े थे। Braftovi के दो-ड्रग रेजिमेंट (Braftovi + Erbitux), Braftovi के तीन-ड्रग रेजिमेंट (Braftovi + Erbitux {{6}: Mektovi), और Erbitux का मूल्यांकन किया गया। इरिनोटेसन युक्त उपचार रेजिमेन के साथ संयुक्त दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा (नियंत्रण regimen: irinotecan + Erbitux, या FOLFIR + Erbitux)।

परिणामों से पता चला कि नियंत्रण समूह के साथ तुलना में, समग्र अस्तित्व (OS) और उद्देश्य प्रतिक्रिया दर (ORR) Braftovi दो-दवा regimen समूह और तीन-दवा regimen समूह में सुधार दिखा। वर्णनात्मक विश्लेषण के परिणामों से पता चला कि दो-ड्रग रेजिमेंट और तीन-ड्रग रेजिमेन का कुल शोध आबादी में समान प्रभाव था। दो-ड्रग रेजिमेंट और तीन-ड्रग रेजिमेन ने अप्रत्याशित विषाक्तता का प्रदर्शन नहीं किया।

विशिष्ट डेटा हैं: नियंत्रण समूह के साथ तुलना में, Braftovi तीन-दवा regimen समूह के समग्र अस्तित्व की अवधि काफी लंबे समय तक थी (माध्य OS: 9.0 महीने बनाम 5.4 महीने), और मृत्यु का जोखिम 48% (एचआर) से काफी कम हो गया था=0.52; 95% सीआई: 0.39), 0.70; पी जीजी लेफ्टिनेंट 0.0001), ओआरआर काफी बढ़ गया (26.1% बनाम 1.9%, पी जीजी 0.0001)।

इसके अलावा, नियंत्रण समूह के साथ तुलना में, Braftovi दो-दवा regimen समूह के समग्र अस्तित्व में काफी लंबे समय तक (औसत ओएस: 8.4 महीने बनाम 5.4 महीने) था, और मृत्यु का जोखिम 40% (HR) 0.60 से काफी कम हो गया था; 95% सीआई: 0.45, 0.79; पी=0.0003), ओआरआर में काफी वृद्धि हुई (20% बनाम 2%, पी जीजी लेट; 0.0001)। (३) इस अध्ययन में, बैप्टोवी दो-ड्रग रेजिमेन समूह और तीन-ड्रग रेजिमेन समूह ने अप्रत्याशित विषाक्तता का प्रदर्शन नहीं किया।

Braftovi&का सक्रिय फ़ार्मास्युटिकल घटक encorafenib एक मौखिक छोटा अणु BRAF अवरोधक है, और Mektovi&का सक्रिय फ़ार्मास्युटिकल घटक binimetinib एक मौखिक छोटा अणु-दाब अवरोधक है। MEK और BRAF MAPK सिग्नलिंग पाथवे (RAS-RAF-MEK-ERK) में दो प्रमुख प्रोटीन किनेसेस हैं। अध्ययनों से पता चला है कि यह मार्ग सेल प्रसार, विभेदन, उत्तरजीविता और एंजियोजेनेसिस सहित कई प्रमुख सेल गतिविधियों को नियंत्रित करता है। कई कैंसर, जैसे मेलेनोमा, कोलोरेक्टल कैंसर और थायराइड कैंसर में, इस सिग्नलिंग मार्ग में प्रोटीन असामान्य रूप से सक्रिय होने की पुष्टि की गई है।

संयुक्त राज्य अमेरिका में, Braftovi + Mektovi संयोजन को BRF V600E या BRAF V600K म्यूटेशन के साथ अनपेक्षित या मेटास्टेटिक मेलेनोमा के लिए अनुमोदित किया गया है। Braftovi जंगली प्रकार बीआरएफ मेलेनोमा के उपचार के लिए उपयुक्त नहीं है। यूरोप में, वयस्क रोगियों को बीआरएफ V600 म्यूटेशन के साथ अनैच्छिक या मेटास्टेटिक मेलेनोमा के लिए संयोजन को मंजूरी दी गई है। जापान में, इस संयोजन को बीआरएफ-उत्परिवर्तित अनन्टेक्टेबल मेलेनोमा के लिए अनुमोदित किया गया है।

Braftovi और Mektovi की खोज और विकास Array BioPharma द्वारा किया गया था। जून 2019 में, फाइजर ने 11.4 बिलियन अमेरिकी डॉलर में ऐरे बायोहर्मा का अधिग्रहण किया। वर्तमान में, फाइजर के पास संयुक्त राज्य अमेरिका और कनाडा में दो दवाओं के अनन्य अधिकार हैं। ओनो फार्मास्युटिकल ने जापान और दक्षिण कोरिया में 2 दवाओं के अनन्य अधिकारों को अधिकृत किया, मेडिसन ने इजरायल में 2 दवाओं के अनन्य अधिकारों को अधिकृत किया, और पियरे फैब्रे ग्रुप ने यूरोप, लैटिन अमेरिका और एशिया सहित अन्य सभी देशों में 2 दवाओं के अनन्य अधिकारों को अधिकृत किया। जापान और दक्षिण कोरिया को छोड़कर)।