फाइज़र की तीसरी पीढ़ी के ALK अवरोधक, लोरब्रेन, ने अपने सिर से सिर के प्रभाव के पहले चरण में ज़ालकोरी को हराया

फाइजर ने हाल ही में दो एएलके-लक्षित फेफड़े के कैंसर की दवाओं के सकारात्मक परिणामों की घोषणा की है लोरब्रेन (लॉरलैटिनिब) और ज़ाल्कानिया (Crizotinib) देर चरण अपक्षयी लिम्फोमा kinase (ALK) सकारात्मक गैर छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (NSCLC) के सिर से सिर चरण III मुकुट अध्ययन के परिणाम की पहली पंक्ति उपचार में। डेटा बताते हैं कि Xalkori के साथ तुलना में, लोरब्रेन उपचार में रोग की प्रगति या मृत्यु के जोखिम में 72% (HR=0.28, p< 0.001)="" की="" कमी="" होती="" है,="" और="" इंट्राक्रैनील="" उत्सर्जन="" दर="" में="" काफी="" सुधार="" होता="" है="" (उद्देश्य="" छूट="" दर="" orr:="" 82%="" बनाम="" 23%;="" पूर्ण="" छूट="" दर="" cr:="" 71%="" बनाम="">

बायोमार्कर से चलने वाली दवाओं ने एएलके पॉजिटिव एनएससीएलसी रोगियों के पूर्वानुमान में सुधार किया है, लेकिन रोग की प्रगति में देरी के लिए अभी भी अभिनव उपचार की आवश्यकता है। CROWN अध्ययन के परिणाम बताते हैं कि लोरब्रेन में ALK पॉजिटिव NSCLC के नैदानिक ​​अभ्यास को बदलने के लिए एक प्रथम-पंक्ति उपचार विकल्प बनने की क्षमता है। प्रासंगिक डेटा को शीर्ष अंतर्राष्ट्रीय चिकित्सा पत्रिका जीजी उद्धरण में प्रकाशित किया गया है; न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ़ मेडिसिन जीजी उद्धरण; (NEJM)। देखें: उन्नत ALK- पॉजिटिव लंग कैंसर में फर्स्ट-लाइन लोरलाटिनिब या क्रिज़ोटिनिब।

फेफड़ों का कैंसर दुनिया भर में कैंसर से संबंधित मौतों का नंबर एक कारण है। NSCLC में लगभग 80-85% फेफड़े के कैंसर होते हैं। एएलसी पॉजिटिव ट्यूमर एनएससीएलसी मामलों के लगभग 3-5% के लिए जिम्मेदार है। लक्षित चिकित्सा और इम्यूनोथेरेपी शुरू किए जाने से पहले, उन्नत एनएससीएलसी के साथ रोगियों के लिए 5 साल की जीवित रहने की दर केवल 5% थी।

Xalkori दुनिया की&की पहली ALK लक्षित दवा है जिसे Pfizer ने लॉन्च किया है। यह दवा एनाप्लास्टिक लिम्फोमा किनसे (एएलके) टायरोसिन कीनेज इनहिबिटर (टीकेआई) की पहली पीढ़ी है। 2011 में लॉन्च होने के बाद से, इसने उन्नत चरण को बहुत बदल दिया है। ALK + NSCLC रोगियों का नैदानिक ​​उपचार।

लोरब्रेन तीसरी पीढ़ी की ALK-TKI है, जिसे US FDA द्वारा नवंबर 2018 में ALK पॉजिटिव मेटास्टेटिक NSCLC रोगियों के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया था, विशेष रूप से: (1) पहली पीढ़ी के ALK अवरोध करनेवाला हल्कोरी प्राप्त करने और कम से कम एक अन्य ALK अवरोधक (2) दूसरी पीढ़ी के ALK अवरोधक alectinib (ब्रांड नाम: Alecensa, Novartis) या सर्टिफिनिब (ब्रांड नाम: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) रोगियों के मेटास्टेटिक रोग का प्रथम-पंक्ति उपचार।

ट्यूमर के उत्सर्जन की दर और छूट की अवधि के आधार पर, लोरब्रेन ने उपरोक्त संकेतों के लिए त्वरित एफडीए अनुमोदन प्राप्त किया। CROWN अध्ययन एक पुष्टिकरण चरण III अध्ययन है जो त्वरित अनुमोदन को पूर्ण अनुमोदन में बदलने के लिए डिज़ाइन किया गया है। CROWN अध्ययन के सकारात्मक परिणामों के आधार पर, इन आंकड़ों की समीक्षा यूएस एफडीए रियल-टाइम ऑन्कोलॉजी रिव्यू (आरटीओआर) पायलट प्रोजेक्ट के तहत की जाएगी और इसे पूर्ण अनुमोदन का समर्थन करने और लोरब्रेन जीजी 39 के अनुमोदन के लिए आवेदन करने के लिए अन्य नियामक एजेंसियों के साथ साझा किया जाएगा। पहली पंक्ति में उपचार। संकेत: यू एएलके पॉजिटिव मेटास्टेटिक एनएससीएलसी के साथ रोगियों का इलाज करता है जिन्होंने पहले इलाज नहीं कराया है।

ऑन्कोलॉजी के मुख्य विकास अधिकारी, फाइजर ग्लोबल प्रोडक्ट डेवलपमेंट के एमडी क्रिस बोशॉफ ने कहा: जीजी कोट्स, लगभग 10 साल पहले, हमने ALK पॉजिटिव NSCLC, Xalkori के लिए पहली बायोमार्कर चालित दवा बनाई, जिसने बीमारी को बदल दिया। पिछले दस वर्षों में, हम नवीन दवाओं के विकास के माध्यम से एनएससीएलसी के उपचार को बदलने के लिए प्रतिबद्ध हैं। उदाहरण के लिए, तीसरी पीढ़ी के ALK अवरोधक लोरब्रेन को विशेष रूप से सबसे आम ट्यूमर उत्परिवर्तन को रोकने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जिससे मौजूदा दवाओं के प्रतिरोध पर काबू पाया जा सके। दवा गुण, और मस्तिष्क मेटास्टेसिस की समस्या को हल करते हैं। महत्वपूर्ण सुधार से मुक्त उत्तरजीविता (पीएफएस) और क्रॉनिक अध्ययन में पाया गया कि इंट्राक्रानियल विमुद्रीकरण दर इस बात पर प्रकाश डालती है कि लोरब्रेन एएलके पॉजिटिव एनएससीएलसी रोगियों में महत्वपूर्ण है, जिन्हें पूर्व में उपचार (भोलापन उपचार) नहीं मिला है, जिससे प्रैग्नेंसी में सुधार होता है। हम इस तीसरी पीढ़ी के ALK इनहिबिटर को पहली पंक्ति के उपचार में लाने के लिए नियामक एजेंसियों के साथ काम करेंगे। जीजी उद्धरण;

मुकुट एक वैश्विक, यादृच्छिक, ओपन-लेबल, समानांतर, दो-हाथ, चरण 3 परीक्षण है जो 296 रोगियों को ALK पॉजिटिव एडवांस्ड NSCLC के साथ नामांकित किया है जिन्हें पहले इलाज (भोले) नहीं मिला था। अध्ययन में, इन रोगियों को 1: 1 के अनुपात में बेतरतीब ढंग से सौंपा गया था और उन्हें लोरब्रेनो मोनोथेरेपी (n=149) या Xalkori monotherapy (n=147) प्राप्त हुई थी। प्राथमिक समापन बिंदु प्रगति-रहित उत्तरजीविता (PFS) है जो अंध स्वतंत्र केंद्रीय समीक्षा (BICR) मूल्यांकन पर आधारित है। द्वितीयक समापन बिंदुओं में PFS, समग्र उत्तरजीविता (OS), वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर (ORR), इंट्राक्रानियल ORR और जांचकर्ता के मूल्यांकन के आधार पर सुरक्षा शामिल है।

परिणामों से पता चला कि पूर्व-निर्दिष्ट अंतरिम विश्लेषण में, अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: बीआईसीआर मूल्यांकन परिणामों के अनुसार, ज़ालकोरी (क्रिज़ोटिनिब) के साथ तुलना में, लोरब्रेन उपचार ने पीएफएस (एचआर=0.28) में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण और नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण सुधार किया था; 95% सीआई: 0.19-0.41; पी जीजी लेफ्टिनेंट; 0.001), जो रोग की प्रगति या मृत्यु के जोखिम को 72% तक कम करने के बराबर है।

माध्यमिक समापन बिंदु के संदर्भ में, अंतरिम विश्लेषण के समय ओएस डेटा अभी तक परिपक्व नहीं था। ओआरआर के संदर्भ में, लोरब्रेन समूह 76% (95% सीआई: 68-83) और ज़ालकोरी समूह 58% (95% सीआई: 49-66) था। इसके अलावा, ज़ालकोरी के साथ तुलना में, लोरब्रेन ने इंट्राक्रैनील गतिविधि को बढ़ाया: 96% (95% CI: 91-98) मरीजों में लोरब्रेन समूह में दिसंबर में कोई केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (CNS) की प्रगति नहीं थी, जो कि Xalkori समूह% में 60 की तुलना में था। (95% सीआई: 0.49-0.69)। मस्तिष्क मेटास्टेसिस (एन=30) के रोगियों में, लोरब्रेन समूह में इंट्राक्रैनील ओआरआर 82% (95% सीआई: 0.57-0.96; एन=14) था, और ज़ालकोरी समूह 23% (95% सीआई: 0.05-0.54) था; , n=3) पूर्ण इंट्राक्रानियल प्रतिक्रिया दर (CRR) क्रमशः 71% और 8% थी।

इस अध्ययन में, लोरब्रेन समूह में 20% से अधिक रोगियों में होने वाली प्रतिकूल घटनाओं (एई) में हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (70%), हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया (64%), एडिमा (55%), और वजन बढ़ना (38%) शामिल हैं। परिधीय न्यूरोपैथी (34%), संज्ञानात्मक कार्य (21%) और अतिसार (21%)। लोरब्रेन समूह के 72% और ज़ालकोरी समूह के 56% में ग्रेड 3 या 4 प्रतिकूल घटनाएं थीं। लोरब्रेन समूह में सबसे आम ग्रेड 3 या 4 प्रतिकूल घटनाएं हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया (20%), वजन बढ़ना (17%), हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (16%), और उच्च रक्तचाप (10%) थीं। स्थायी असंतोष की ओर अग्रसर होने वाली घटनाओं में लोरब्रेन समूह के 7% और ज़ालकोरी समूह के 9% रोगी थे।