ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब ने सोरियाटिक आर्थराइटिस चरण 2 नैदानिक सफलता के इलाज के लिए ओरल Tyk2 अवरोधक Deucravacitinib लिया!

ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब (बीएमएस) ने हाल ही में सोरियाटिक गठिया (पीएसए) के उपचार के लिए नए विरोधी भड़काऊ दवा deucravacitinib (BMS-986165) का मूल्यांकन करते हुए चल रहे चरण द्वितीय नैदानिक अध्ययन के परिणामों की घोषणा की। अध्ययन सक्रिय पीएसए के साथ वयस्क रोगियों में आयोजित किया गया था और प्लेसबो के साथ एक दिन में एक बार deucravacitinib (6 मिलीग्राम, 12 मिलीग्राम, एक बार) की दो खुराक की तुलना में । परिणामों से पता चला है कि अध्ययन प्राथमिक अंत बिंदु और सभी प्रमुख माध्यमिक अंत बिंदुओं से मुलाकात की ।

ड्यूक्रासिटिनिब विभिन्न प्रतिरक्षा-मध्यस्थता रोगों के उपचार का मूल्यांकन करने वाले नैदानिक अनुसंधान में पहला और एकमात्र उपन्यास, मौखिक, चयनात्मक टायरोसिन किनेज़ 2 (TYK2) अवरोधक है। पिछले हफ्ते, पोएटिक पीएसओ-1, सोरायसिस के उपचार में ड्यूक्राविसिटीब का एक निर्णायक चरण 3 अध्ययन, एक सामान्य प्राथमिक अंत बिंदु और कई प्रमुख माध्यमिक अंत बिंदुओं तक पहुंच गया।

पीएसए चरण 2 अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि अध्ययन ACR20 तक पहुंच (लक्षणों और पीएसए रोग के लक्षणों में कम से 20% सुधार) प्राथमिक अंत बिंदु: प्लेसबो समूह (n = 66) के साथ तुलना में, deucravacitinib 1 6 मिलीग्राम खुराक समूह (एन = 70) और 12 मिलीग्राम खुराक समूह (एन = 67) में सप्ताह 16 (52.9% और 62.7% बनाम 31.8% पर काफी अधिक ACR20 प्रतिक्रिया दर थी , क्रमशः; पी = 0.0134 और पी = 0.0004)।

इसके अलावा, 16 सप्ताह में, अध्ययन सभी प्रमुख माध्यमिक अंत बिंदुओं तक भी पहुंच गया: प्लेसबो के साथ तुलना में, deucravacitinib उपचार काफी सुधार प्रमुख माध्यमिक रोगी से संबंधित अंत बिंदुओं, स्वास्थ्य मूल्यांकन प्रश्नावली विकलांगता सूचकांक (हक-DI) सहित बेसलाइन में सुधार और संक्षिप्त स्वास्थ्य सर्वेक्षण ३६ प्रश्नावली (एस एफ-३६) शारीरिक घटक सारांश (PCS) बेसलाइन स्तर से परिवर्तन ।

विशिष्ट डेटा हैं: (1) प्लेसबो समूह (-0.11) की तुलना में, 6 मिलीग्राम खुराक समूह के हक-डीआई और 12 मिलीग्राम खुराक समूह को बेसलाइन (-0.37, -0.39; पी = 0.002 और पी = 0.0008, क्रमशः) से काफी सुधार हुआ था। 2 16वें सप्ताह में बेसलाइन निरीक्षण से एसएफ-36 प्रश्नावली के पीसीएस स्कोर में बदलाव किया गया। 6 मिलीग्राम खुराक समूह और 12 मिलीग्राम खुराक समूह क्रमशः 5.6 और 5.8 थे, जबकि प्लेसबो समूह 2.3 (पी = 0.0062 और पी = 0.0042) था। (3) प्लेसबो समूह (10.6%) की तुलना में, 6 मिलीग्राम खुराक समूह की एसीआर 50 प्रतिक्रिया दर और 12 मिलीग्राम खुराक समूह में काफी वृद्धि हुई (क्रमशः 24.3% और 32.8%; पी = 0.0326 और पी = 0.0016)।

इसके अलावा, प्लेसबो समूह की तुलना में, 6 मिलीग्राम खुराक समूह में रोगियों का अनुपात और निम्नलिखित माध्यमिक अंत बिंदुओं तक पहुंचने वाले 12 मिलीग्राम खुराक समूह में काफी वृद्धि हुई: (1) हक-डीआई प्रतिक्रिया, हक-डीआई में 0.35 के सबसे छोटे चिकित्सकीय महत्वपूर्ण अंतर की प्राप्ति के रूप में परिभाषित (क्रमशः पी = 0.0019 और पी = 0.0015)। (2) एनथेसिटिस थम गया है (लगाव सूजन तब होती है जब कण्डरा या स्नायु और हड्डी के बीच संयोजी ऊतक सूजन हो जाता है; लीड्स सूचकांक द्वारा मापा जाता है; पी = 0.0138 और पी = 0.0393, क्रमशः) । (3) न्यूनतम रोग गतिविधि (जोड़ों, त्वचा की चोटों, दर्द, वैश्विक रोग गतिविधि, और स्वास्थ्य मूल्यांकन प्रश्नावली स्कोर से संबंधित प्रमुख रोग मानदंडों को पूरा करने के रूप में परिभाषित; पी = 0.0119 और पी = 0.0068, क्रमशः) ।

इस परीक्षण में, deucracatinib अच्छी तरह से सहन किया गया था और इसकी सुरक्षा प्रोफ़ाइल पहले रिपोर्ट चरण 2 सोरायसिस परीक्षण के समान था। इस अध्ययन में, ड्यूक्ब्रासिटिनिब ट्रीटमेंट ग्रुप में कोई गंभीर प्रतिकूल घटनाएं सामने नहीं आई थीं। प्लेसबो समूह की तुलना में, 6 मिलीग्राम खुराक समूह और 12 मिलीग्राम खुराक समूह में सबसे आम उपचार प्रतिकूल घटनाओं nasopharyngitis (5.7%, 17.9%, 7.6%), दाने (4.3%, 6.0%, 0%) और सिरदर्द (7.1%), क्रमशः%, 1.5%, 4.5%)।

Deucravacitinib रासायनिक संरचना

ड्यूक्रासिटिनिब मौखिक चयनात्मक TYK2 अवरोधक का एक नया प्रकार है जिसमें अन्य किनेज़ अवरोधकों से अलग कार्रवाई का एक अनूठा तंत्र है। TYK2 एक इंट्रासेलुलर सिग्नल किनेज़ है जो आईएल-23, आईएल-12 और टाइप आईआईएफएन के सिग्नल ट्रांसडक्शन में मध्यस्थता करता है। ये साइटोकिन्स सूजन और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में शामिल प्राकृतिक साइटोकिन हैं।

वर्तमान में, सोरायसिस, सोरायटिक गठिया, ल्यूपस और भड़काऊ आंत्र रोग सहित प्रतिरक्षा मध्यस्थता रोगों की एक विस्तृत श्रृंखला के उपचार के लिए deucravacitinib का मूल्यांकन किया जा रहा है । पोएटीके पीएसओ-1 के अलावा, ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब deucravacitinib पर 4 अन्य चरण 3 अध्ययन आयोजित कर रहा है: पोएटीके पीएसओ-2 (एनसीटी036111751), पोएटवाईके पीएसओ-3 (एनसीटी04167462), पोएट्रीके पीएसओ-4 (एनसीटी03924427), पोएवीके पीएसओ- एलटीई (एनसीटी04036435) ।