यूएस एफडीए ने केआईटी अवरोधक अयवाकिट (अवप्रिटिनिब) को मंजूरी दी, और सीस्टोन फार्मास्युटिकल्स ने इसे चीन में पेश किया!

CStone' के पार्टनर ब्लूप्रिंट मेडिसिन्स ने हाल ही में घोषणा की कि यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) ने लक्षित एंटीकैंसर ड्रग अयवाकिट के लिए एक नए संकेत को मंजूरी दी है।अवप्रीतिनिब) उन्नत प्रणालीगत मास्टोसाइटोसिस (एसएम) वयस्क रोगियों के उपचार के लिए, जिनमें शामिल हैं: आक्रामक एसएम (एएसएम), संबंधित हेमेटोलॉजिकल ट्यूमर (एसएम-एएचएन) और मस्तूल सेल ल्यूकेमिया (एमसीएल) के साथ एसएम। इस संकेत को प्राथमिकता समीक्षा प्रक्रिया के माध्यम से अनुमोदित किया गया था। इससे पहले, FDA ने उन्नत SM के उपचार के लिए अयवकित अनाथ ड्रग पदनाम (ODD) और ब्रेकथ्रू ड्रग पदनाम (BTD) प्रदान किया है।

यह उल्लेखनीय है कि अयवकित एसएम रोग के मुख्य प्रेरक कारकों के उद्देश्य से पहली सटीक चिकित्सा है। बाजार में दवा की स्वीकृति उन्नत एसएम वाले रोगियों को पहली बार लक्षित चिकित्सा प्रदान करती है। Ayvakit शक्तिशाली और चुनिंदा रूप से D816V उत्परिवर्तन KIT को रोक सकता है, जो SM रोग का केंद्रीय प्रेरक कारक है। दवा के संदर्भ में, उन्नत एसएम वाले रोगियों के लिए अयवाकिट की अनुशंसित खुराक दिन में एक बार 200 मिलीग्राम मौखिक रूप से है। 50 X 10E9/L से कम प्लेटलेट काउंट वाले उन्नत एसएम वाले रोगियों के लिए, अयवाकिट की सिफारिश नहीं की जाती है।

एसएम एक दुर्लभ और दुर्बल करने वाला रक्त रोग है। लगभग सभी मामले KIT D816V म्यूटेशन के कारण होते हैं। अनियंत्रित प्रसार और मस्तूल कोशिकाओं के सक्रियण से जीवन के लिए खतरा पैदा हो सकता है। उन्नत एसएम उपप्रकारों में, एएसएम रोगियों का औसत समग्र अस्तित्व (ओएस) लगभग 3.5 वर्ष है, एसएम-एएचएन रोगियों का औसत ओएस लगभग 2 वर्ष है, और एमसीएल रोगियों का औसत ओएस 6 महीने से कम है। अयवकित से पहले, कोई अनुमोदित उपचार नहीं था जो चुनिंदा रूप से KIT D816V उत्परिवर्तन को रोक सके। मल्टी-किनेज इनहिबिटर मिडोस्टॉरिन को उन्नत एसएम के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है। IWG मानक के अनुसार, ORR 28% है।

अयवाकिट एसएम के लिए एक सटीक चिकित्सा है, और यह एकमात्र अत्यधिक शक्तिशाली केआईटी डी८१६वी अवरोधक है जिसे एसएम में चिकित्सकीय रूप से सिद्ध किया गया है। दो नैदानिक ​​परीक्षणों EXPLORER (NCT02561988) और PATHFINDER (NCT03580655) से मजबूत प्रभावकारिता और सुरक्षा डेटा उन्नत SM के उपचार के लिए Ayvakit की पूर्ण स्वीकृति का समर्थन करते हैं। ये दोनों परीक्षण मल्टी-सेंटर, सिंगल-आर्म, ओपन-लेबल ट्रायल हैं। कुल 53 रोगियों ने दिन में एक बार अयवकित को उपचार प्राप्त किया, जिनमें वे लोग भी शामिल थे जिन्होंने पहले उपचार प्राप्त किया था या जिनका इलाज नहीं किया गया था। प्राथमिक समापन बिंदु संशोधित IWG-MRT-ECNM मानदंड (IWG मानदंड) के अनुसार निर्धारित समग्र प्रतिक्रिया दर (ORR) और प्रतिक्रिया की अवधि (DOR) हैं।

डेटा से पता चला है कि 2 परीक्षणों में सभी मूल्यांकन योग्य रोगियों (एन=53) के बीच, अयवकित उपचार ने 57% (95% सीआई: 42-70) के ओआरआर के साथ एक उच्च प्रतिक्रिया दर दिखाई, एक पूर्ण प्रतिक्रिया दर (सीआर) २८%, और आंशिक छूट दर (पीआर) २८% थी। 38.3 महीने (95% सीआई: 19-एनई) के औसत डीओआर और उपचार से 2.1 महीने की प्रतिक्रिया के लिए औसत समय के साथ, अयवाकिट उपचार ने तेजी से और स्थायी छूट दिखाई। सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (घटना ≥20%) एडीमा, दस्त, मतली, थकान / अस्थिया हैं।

जून 2018 में, CStone Pharmaceuticals ने ब्लूप्रिंट मेडिसिन के साथ एक विशेष सहयोग और लाइसेंसिंग समझौता किया, और तीन ड्रग उम्मीदवारों को प्राप्त किया, जिसमें avapritinib (एक शक्तिशाली KIT / PDGFRA kinase अवरोधक) औरप्रलसेटिनिब(एक शक्तिशाली आरईटी अवरोधक)। चीन में विकास और व्यावसायीकरण अधिकार (मुख्यभूमि, हांगकांग, मकाऊ, ताइवान)।

अवप्रीतिनिबचुनिंदा और दृढ़ता से KIT और PDGFRA उत्परिवर्ती किनेसेस को रोक सकता है। दवा एक प्रकार I अवरोधक है जिसे सक्रिय किनेज संरचना को लक्षित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है; सभी ऑन्कोजेनिक किनेसेस इस रचना के माध्यम से संकेत देते हैं। Avapritinib को GIST से संबंधित KIT और PDGFRA म्यूटेशन पर व्यापक निरोधात्मक प्रभाव दिखाया गया है, जिसमें वर्तमान में स्वीकृत उपचारों के प्रतिरोध से संबंधित लूप म्यूटेशन को सक्रिय करने के खिलाफ मजबूत गतिविधि शामिल है। स्वीकृत मल्टी-किनेज इनहिबिटर की तुलना में, एवाप्रिटिनिब अन्य किनेसेस की तुलना में केआईटी और पीडीजीएफआरए के लिए काफी अधिक चयनात्मक है। इसके अलावा, avapritinib को विशिष्ट रूप से D816 उत्परिवर्तन KIT को चुनिंदा रूप से बाँधने और बाधित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जो प्रणालीगत मास्टोसाइटोसिस (SM) के लगभग 95% रोगियों में एक सामान्य रोग चालक है। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से पता चला है कि एवाप्रिटिनिब सब-नैनोमोलर पोटेंसी के साथ KIT D816V को दृढ़ता से रोक सकता है और इसमें न्यूनतम ऑफ-टारगेट गतिविधि होती है।

संयुक्त राज्य अमेरिका, यूरोपीय संघ और चीन में,अवप्रीतिनिबवयस्क रोगियों में PDGFRA एक्सॉन 18 म्यूटेशन (PDGFRA D842V सहित) म्यूटेशन के उपचार के लिए जनवरी 2020, सितंबर 2020, और अप्रैल 2021 (व्यापार नाम: Ayvakit, Ayvakyt, क्रमशः) को मंजूरी दी गई थी। यह उल्लेखनीय है कि अयवकित जीआईएसटी के लिए स्वीकृत पहली सटीक चिकित्सा है और पीडीजीएफआरए जीन के एक्सॉन 18 में उत्परिवर्तन के साथ जीआईएसटी के खिलाफ उच्च गतिविधि वाली पहली दवा है।

इस साल मार्च में,प्रलसेटिनिबस्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (एनएससीएलसी) वयस्क रोगियों के इलाज के लिए राष्ट्रीय खाद्य एवं औषधि प्रशासन द्वारा अनुमोदित किया गया था, जिन्होंने पहले ट्रांसफेक्शन पुनर्व्यवस्था (आरईटी) जीन फ्यूजन पॉजिटिव के लिए प्लैटिनम युक्त कीमोथेरेपी प्राप्त की थी। यह चीन [जीजी] #39; के पहले चयनात्मक आरईटी अवरोधक के अनुमोदन को चिह्नित करता है और सीस्टोन फार्मास्यूटिकल्स के पहले वाणिज्यिक लॉन्च को भी चिह्नित करता है।