EGFR लक्षित दवा पहली बार के लिए प्रारंभिक चरण फेफड़ों के कैंसर का इलाज: AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) अमेरिकी एफडीए सफलता दवा योग्यता प्राप्त की है!

एस्ट्राजेनेका ने हाल ही में घोषणा की कि अमेरिका खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने उपचारात्मक पूर्ण ट्यूमर रिसेक्शन (आईबी/II/IIIA) रोगियों के प्रारंभिक चरण में उपयोग के लिए लक्षित कैंसर रोधी दवा Tagrisso (osimertinib) सफलता दवा पदनाम (बीटीडी) प्रदान की है, जो एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर म्यूटेशन (ईजीएफआरएम) गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (एनएससीएलसी) के साथ है, जो पश्चातीय एडजुवेंट उपचार के रूप में उपयोग किया जाता है ।

फेफड़ों का कैंसर एक विनाशकारी बीमारी है। हालांकि एनएससीएलसी रोगियों के 30% तक का निदान काफी जल्दी किया जा सकता है और उपचारात्मक सर्जिकल रीसेक्शन से गुजरने की क्षमता है, बीमारी की पुनरावृत्ति रोग के प्रारंभिक चरण में बहुत आम है। चरण आईबी में निदान रोगियों के लगभग आधे, तीन से अधिक चरण IIIA में निदान रोगियों के चौथाई 5 साल के भीतर पतन होगा ।

Tagrisso एक मौखिक छोटे अणु तीसरे प्रतिनिधि EGFR-TKI अवरोधक है, जो दुनिया भर के कई देशों द्वारा अनुमोदित किया गया है (संयुक्त राज्य अमेरिका, जापान, चीन, और यूरोपीय संघ सहित): (1) स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक EGFRm NSCLC रोगियों की पहली पंक्ति उपचार; (2) सकारात्मक EGFR T790M उत्परिवर्तन के साथ स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक एनएससीएलसी रोगियों का दूसरी पंक्ति उपचार।

एफडीए ने तीसरे चरण के ADAURA अध्ययन के अभूतपूर्व प्रभावकारिता परिणामों के आधार पर Tagrisso BTD प्रदान किया । आंकड़ों से पता चलता है कि प्रारंभिक (चरण आईबी/II/IIIA) EGFRm-NSCLC रोगियों को जो पूर्ण ट्यूमर रीसेक्शन आया है, adjuvant पश्चात उपचार में Tagrisso का उपयोग काफी रोग मुक्त अस्तित्व (DFS) को बढ़ाता है और रोग पुनरावृत्ति या मौत के जोखिम को कम कर देता है काफी ८०% से कम ।

यह उल्लेखनीय है कि ADAURA परीक्षण फेफड़ों के कैंसर के adjuvant उपचार में एक EGFR अवरोधक के सांख्यिकीय महत्वपूर्ण और चिकित्सकीय महत्वपूर्ण लाभों का मूल्यांकन करने के लिए पहला वैश्विक नैदानिक परीक्षण है लायक है । परिणाम पहली बार के लिए साबित कर दिया कि एक EGFR अवरोधक जल्दी EGFR-उत्परिवर्ती फेफड़ों के कैंसर की प्रगति को बदल सकते है और इलाज की आशा के साथ रोगियों को प्रदान करते हैं । अध्ययन के परिणामों के अनुसार, एस्ट्राजेनेका पहले से ही ईजीएफआरएम एनएससीएलसी के टैगरिसो के एडजुवेंट उपचार के लिए नियामक आवेदन प्रस्तुत योजना को आगे बढ़ा रहा है ।

एस्ट्राजेनेका में ऑन्कोलॉजी रिसर्च एंड डेवलपमेंट के कार्यकारी उपाध्यक्ष जोस बेसल्गा ने कहा: "प्रारंभिक चरण के ईजीएफआरएम फेफड़ों के कैंसर वाले मरीज अक्सर सफल सर्जरी और एडजुवेंट कीमोथेरेपी के बाद भी पतन करते हैं, लेकिन वर्तमान में पूर्वानुमान में सुधार करने के लिए कोई अनुमोदित लक्षित चिकित्सा नहीं है। Tagrisso चरण 3 ADAURA परीक्षण साबित होता है कि इन रोगियों के नैदानिक लाभ एक अभूतपूर्व स्तर तक पहुंच गए हैं, और हम एफडीए के साथ मिलकर काम कर रहे है इस संभावित उपचार के साथ जितनी जल्दी हो सके रोगियों को प्रदान करते हैं ।

ADAURA एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, वैश्विक, प्लेसबो नियंत्रित चरण III अध्ययन है, जो 682 प्रारंभिक (आईबी/II/IIIA) ईजीएफआरएम-एनएससीएलसी रोगियों में आयोजित किया जाता है जिन्हें पूर्ण ट्यूमर रीसेक्शन और वैकल्पिक मानक पश्चात अधिष्ठाता एडजुवेंट कीमोथेरेपी प्राप्त हुई है, ने एडजुवेंट थेरेपी के लिए टैगरिसो की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया है। अध्ययन में, प्रायोगिक समूह में रोगियों को तीन साल के लिए या जब तक रोग आवर्ती एक बार Tagrisso 80mg प्राप्त किया । यह शोध यूरोप, दक्षिण अमेरिका, एशिया और मध्य पूर्व सहित 20 से अधिक देशों में २०० से अधिक नैदानिक केंद्रों में किया गया था । प्राथमिक अंत बिंदु चरण द्वितीय/IIIA रोगियों में रोग मुक्त अस्तित्व (DFS) है, और प्रमुख माध्यमिक अंत बिंदु चरण आईबी/II/IIIA रोगियों में DFS है । डेटा रीडआउट शुरू में २०२२ में होने की उम्मीद है ।

अप्रैल 2020 में, स्वतंत्र डेटा निगरानी समिति (आईडीएमसी) ने मूल्यांकन के बाद निर्धारित किया कि अध्ययन ने भारी प्रभावकारिता हासिल की है। इस परिणाम के आधार पर, आईडीएमसी इस अध्ययन को 2 साल पहले ही अनब्लीलिंग करने की सिफारिश करता है । डेटा कटऑफ के समय, समग्र अस्तित्व (ओएस) डेटा Tagrisso के पक्ष में है, लेकिन यह अभी तक परिपक्व नहीं है । अध्ययन ओएस का मूल्यांकन करना जारी रखेगा, जो अध्ययन का एक और माध्यमिक अंत बिंदु है ।

२०२० ASCO वार्षिक बैठक में जारी विस्तृत आंकड़ों से पता चला है कि चरण द्वितीय/IIIA रोगियों में DFS के प्राथमिक अंत बिंदु के संदर्भ में, adjuvant थेरेपी (पश्चात) में इस्तेमाल Tagrisso रोग पुनरावृत्ति या मौत के जोखिम को कम ८३% (HR = 0.17; ९५%) सीआई: 0.12, 0.23; पी<0.0001). the="" key="" secondary="" endpoint-dfs="" results="" of="" the="" entire="" study="" population="" (stage="" ib/ii/iiia="" patients)="" showed="" that="" tagrisso="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 79%="" (hr="0.21;" 95%ci:="" 0.16,="" 0.28;=""><0.0001)>

दो साल बाद, Tagrisso उपचार समूह में रोगियों के ८९% रोग मुक्त रहे, प्लेसबो समूह में ५३% के साथ तुलना में । सभी उपसमूहों में लगातार डीएफएस परिणाम देखे गए, जिनमें पश्चात कीमोथेरेपी से गुजर रहे रोगी, केवल सर्जरी से गुजर रहे रोगियों, एशियाई रोगियों और गैर-एशियाई रोगियों को शामिल किया गया । इस अध्ययन में, Tagrisso की सुरक्षा और सहनीयता पिछले परीक्षणों के अनुरूप हैं ।

रॉय एस Herbst, एमडी, ADAURA अध्ययन के मुख्य अन्वेषक और येल कैंसर सेंटर और Smilow कैंसर अस्पताल में कैंसर विज्ञान विभाग के निदेशक, टिप्पणी की: "ये डेटा प्रारंभिक चरण EGFR-उत्परिवर्तित गैर छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के साथ रोगियों के लिए एक क्रांतिकारी और प्रमुख उंनति कर रहे हैं । सफल सर्जरी और बाद में एडजुवेंट कीमोथेरेपी के बाद भी इन मरीजों को हाई ऑड-ईवन रेट का सामना करना पड़ता है । Tagrisso एक बहुत जरूरत नई उपचार योजना है कि चिकित्सा पद्धति को बदलने और इन रोगियों के पूर्वानुमान में सुधार करने की क्षमता है प्रदान करेगा ।

फेफड़ों के कैंसर पुरुषों और महिलाओं में कैंसर से होने वाली मौतों का प्रमुख कारण है, सभी कैंसर से होने वाली मौतों के बारे में एक पांचवें, स्तन कैंसर, प्रोस्टेट कैंसर, और कोलोरेक्टल कैंसर संयुक्त से अधिक के लिए लेखांकन । फेफड़ों के कैंसर को मोटे तौर पर गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (एनएससीएलसी) और छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (एससीएलसी) में विभाजित किया जाता है, जिनमें से एनएससीएलसी 80-85% के लिए खातों । एनएससीएलसी रोगियों के बारे में 25-30% निदान के समय पुन: व्यवहार्य रोग है, और resectable NSCLC के साथ ज्यादातर रोगियों को अंततः सर्जरी (पूर्ण resection) के बाद पतन होगा ।

संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप में एनएससीएलसी रोगियों के बारे में 10-15% और एशिया में लगभग 30-40% EGFR-उत्परिवर्ती (EGFRm) NSCLC है। ये रोगी विशेष रूप से एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर टायरोसिन किनेज अवरोधक (ईजीएफआर-टीकेआई) उपचार के प्रति संवेदनशील होते हैं। ऐसी दवाएं ट्यूमर के विकास को चलाने वाले सेल सिग्नलिंग रास्तों को अवरुद्ध कर सकती हैं।

Tagrisso तीसरी पीढ़ी अपरिवर्तनीय EGFR-TKI है, जो पहली और दूसरी पीढ़ी के EGFR-KIs दवाओं के इस वर्ग के प्रतिरोध को दूर कर सकते हैं, Roche/Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib) सहित ।

Tagrisso EGFR संवेदनशीलता और EGFR-T790M प्रतिरोध म्यूटेशन को बाधित कर सकते हैं, और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र मेटास्टेसिस के खिलाफ नैदानिक गतिविधि है । अब तक, Tagrisso 40mg और 80mg एक बार-दैनिक मौखिक गोलियों कई देशों में मंजूरी दे दी गई है (संयुक्त राज्य अमेरिका, जापान, चीन, और यूरोपीय संघ सहित) EGFRm उंनत NSCLC के पहली पंक्ति के उपचार के लिए, और कई देशों में उपयोग किया जाता है (संयुक्त राज्य अमेरिका, जापान, चीन, यूरोपीय संघ सहित) EGFR T790M उत्परिवर्तन के साथ रोगियों के दूसरे लाइन उपचार के लिए मंजूरी दे दी थी-सकारात्मक उन्नत NLC

वर्तमान में, एस्ट्राजेनेका एडजुवेंट थेरेपी (एडीएरा अध्ययन), स्थानीय रूप से उन्नत अपवर्तनीय रोग (लौरा अध्ययन), मेटास्टैटिक रोग (FLAURA2) के इलाज के लिए संयुक्त कीमोथेरेपी, और ईजीएफआर टकी प्रतिरोध (सवाना अध्ययन, बाग अध्ययन) को हल करने के लिए संभावित नई दवाओं के साथ संयुक्त रूप से उन्नत अड्यूवेंट थेरेपी (ADAURA अध्ययन) के लिए Tagrisso विकसित कर रहा है।