Eisai अवरोधक Tazverik जापान में विपणन के लिए अनुमोदित है: EZH2 उत्परिवर्तन सकारात्मक FL व्यवहार करता है!

Eisai ने हाल ही में घोषणा की कि जापान के स्वास्थ्य, श्रम और कल्याण मंत्रालय (MHLW) ने रिलेप्स्ड या रिफ्रैक्टरी EZH2 उत्परिवर्तन-सकारात्मक कूप लिंफोमा (FL) के साथ रोगियों के इलाज के लिए Tazverik (tazemetostat, 200mg गोलियां) को मंजूरी दे दी है । यह उपयोग करने के लिए सीमित है जब मानक उपचार लागू नहीं है।

Tazemetostat एक मौखिक, अग्रणी EZH2 अवरोधक है, जो एपिज़िम द्वारा खोजा गया है। दवा एक एपिजेनेटिक दवा है जो चुनिंदा EZH2 को रोकती है, जो हिस्टोन मिथाइलट्रांसफेरेज परिवार का एक एपिजेनेटिक एंजाइम है, जो कार्सिनोजेनेसिस की प्रक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है। Tazemetostat EZH2 को रोकता है, जो कैंसर से संबंधित विभिन्न जीन की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करने के लिए नेतृत्व कर सकते हैं, जिससे कैंसर की कोशिकाओं के प्रसार को बाधित किया जा सकता है । Eisai जापान में tazemetostat के विकास और व्यावसायीकरण के लिए जिम्मेदार है, जबकि एपिज़िम जापान के बाहर के सभी क्षेत्रों के लिए जिम्मेदार है।

यह अनुमोदन जापान में Eisai द्वारा आयोजित एक बहु-केंद्र, ओपन-लेबल, सिंगल-आर्म फेज II नैदानिक परीक्षण (अध्ययन 206) और जापान के बाहर एपिज़िम द्वारा किए गए अन्य नैदानिक अध्ययनों के परिणामों पर आधारित है। अध्ययन २०६ EZH2 जीन में म्यूटेशन के साथ पतन या रिफ्रैक्टरी FL के साथ रोगियों को शामिल किया गया । प्राथमिक अंत बिंदु वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) है, और माध्यमिक अंत बिंदु में सुरक्षा शामिल है।

अध्ययन २०६ रिलेप्ड या रिफ्रैक्टरी EZH2 जीन उत्परिवर्तन-सकारात्मक प्राथमिक कूप लिंफोमा (FL) के साथ नामांकित रोगियों । परिणामों से पता चला है कि अध्ययन प्राथमिक अंत बिंदु तक पहुंच गया और पूर्व निर्धारित ट्यूमर छूट सीमा है, जो सांख्यिकीय महत्वपूर्ण था पार: स्वतंत्र समीक्षा समिति (आईआरसी) मूल्यांकन परिणामों के माध्यम से, EZH2 उत्परिवर्तन-सकारात्मक relapsed या रिफ्रैक्टरी FL रोगियों (n = 17) समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) ७६.५% (90%CI: 53.9-91.5) था । अध्ययन में देखी गई उपचार अवधि (टीईई, घटना ≥25%) के दौरान प्रतिकूल घटनाओं में शामिल हैं: घ्राण रोग (52.9%), नासोफेरींगाइटिस (35.3%), लिम्फोपेनिया (29.4%) और रक्त सृजनिन फॉस्फोकिनेज (29.4%)।

Eisai एक के बाद विपणन विशेष परिणाम सर्वेक्षण (सभी मामलों की निगरानी) सभी रोगियों पर Tazverik लेने जब तक रोगियों की पूर्व निर्धारित संख्या MHLW द्वारा निर्धारित अनुमोदन शर्तों के तहत पहुंच गया है का संचालन करेगा ।

Tazemetostat आणविक संरचना

कूप लिंफोमा (FL) एक निम्न ग्रेड बी-सेल लिंफोमा है जो गैर-हॉगकिन लिंफोमा (एनएचएल) के 10-20% के लिए खातों । FL आमतौर पर धीरे-धीरे बढ़ता है और कीमोथेरेपी के प्रति संवेदनशील होता है। हालांकि, क्योंकि FL अक्सर बार-बार पुनरावृत्ति करता है, यह अभी भी इलाज करना मुश्किल है, और नई उपचार रणनीतियों को विकसित करने की आवश्यकता है। रिपोर्टों के अनुसार, FL के 7-27% EZH2 जीन में कार्यात्मक लाभ उत्परिवर्तन है । जापान में, EZH2 म्यूटेशन के साथ लगभग 600-2400 FL रोगी हैं।

tazemetostat एक मौखिक, शक्तिशाली, अग्रणी, EZH2 अवरोधक है। EZH2 एक हिस्टोन मिथाइलट्रांसफेरेज है। यदि असामान्य रूप से सक्रिय होता है, तो यह कोशिका प्रसार को नियंत्रित करने वाले जीनों को अनियमित बना देगा, जो गैर-हॉगकिन लिंफोमा (एनएचएल) और अन्य ठोस ट्यूमर कोशिकाओं के अप्रतिबंधित और तेजी से विकास का कारण बन सकता है । Tazemetostat EZH2 एंजाइम की गतिविधि को बाधित करके एक एंटी-ट्यूमर प्रभाव डाल सकता है। नैदानिक अध्ययनों में, tazemetostat सुरक्षित रूप से और प्रभावी ढंग से हटना या यहां तक कि उपचार के प्रारंभिक चरण में ट्यूमर को खत्म करने की क्षमता दिखाया गया है ।

संयुक्त राज्य अमेरिका में, tazemetostat (व्यापार नाम: Tazverik) मेटास्टैटिक या स्थानीय रूप से उन्नत एपिथेलियोइड सारकोमा (ES) के साथ बाल चिकित्सा और वयस्क रोगियों के उपचार के लिए जनवरी 2020 में त्वरित एफडीए अनुमोदन प्राप्त किया जो 16 साल और पुराने हैं और पूर्ण रिसेक्शन के लिए शर्तों को पूरा नहीं करते हैं। यह मंजूरी द्वितीय चरण के नैदानिक अध्ययन से प्रतिक्रिया दर डेटा पर आधारित है । परिणामों से पता चला है कि ईएस पलटन की समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) 15% थी, और 67% रोगियों के पास 6 महीने ≥ प्रतिक्रिया (DOR) की अवधि थी। यह उल्लेखनीय है कि tazemetostat पहले EZH2 अवरोधक अमेरिकी एफडीए द्वारा अनुमोदित और पहली चिकित्सा विशेष रूप से ES रोगियों के लिए एजेंसी द्वारा अनुमोदित है, ES के नैदानिक उपचार में एक मील का पत्थर अंकन लायक है ।

जून 2020 में, tazemetostat 2 अलग FL संकेत के इलाज के लिए अमेरिकी एफडीए से त्वरित अनुमोदन प्राप्त: (1) इसके ट्यूमर को एफडीए द्वारा EZH2 उत्परिवर्तन के लिए सकारात्मक होने की पुष्टि की थी परीक्षण विधि को मंजूरी दे दी है और पहले कम से 2 प्रणालीगत चिकित्सा प्राप्त किया था। रिलेप्ड या रिफ्रैक्टरी (आर/आर) FL के साथ वयस्क रोगियों; (2) संतोषजनक वैकल्पिक उपचार विकल्पों के बिना आर/आर एफएल के साथ वयस्क रोगियों । अनुमोदन चरण द्वितीय नैदानिक परीक्षण के FL पलटन में EZH2 उत्परिवर्ती रोगियों और जंगली प्रकार EZH2 रोगियों के समग्र प्रतिक्रिया दर (ORR) और प्रतिक्रिया की अवधि (DOR) डेटा पर आधारित है ।

वर्तमान में, विभिन्न प्रकार के हेमेटोलॉजिकल घातक (गैर-हॉगकिन लिंफोमा: रिलेप्स्ड या रिफ्रैक्टरी डिफ्यूज बड़े बी-सेल लिंफोमा [डीएलबीसीएल] के लिए टैज़मेटोस्टैट विकसित किया जा रहा है, कूप लिंफोमा [FL]) और जीन परिभाषित ठोस ट्यूमर (एपिथेलियोइड सारकोमा, सिनोवियल सारकोमा, INI1-नकारात्मक ट्यूमर, बधिया प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर, प्लेटिनम प्रतिरोधी ठोस ट्यूमर, आदि) ।