एली लिली/इंसीटे ओलुमिएंट का दूसरा चरण 3 का परीक्षण सफल रहा: यह महत्वपूर्ण रूप से बालों के विकास को बढ़ावा देता है!

एली लिली और उसके साथी इंसीटे ने हाल ही में दूसरे चरण 3 अध्ययन BRAVE-AA1 के सकारात्मक शीर्ष-पंक्ति परिणामों की घोषणा की, जो वयस्कों में गंभीर खालित्य एरीटा (AA) के उपचार में मौखिक JAK अवरोधक ओलुमिएंट (बारिसिटिनिब) का मूल्यांकन करते हैं। अध्ययन ने ओलुमिएंट की दो खुराक (2mg, 4mg, दिन में एक बार) की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया। ये डेटा इस साल की शुरुआत में प्रकाशित पहले चरण 3 अध्ययन BRAVE-AA2 के परिणामों के अनुरूप हैं। डेटा से पता चला है कि उपचार के 36 वें सप्ताह में, दोनों अध्ययन प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु पर पहुंच गए: प्लेसबो प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में, ओलुमिएंट की दो खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में खोपड़ी के बालों के पुनर्विकास में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार हुआ।

Olumiant' का सक्रिय फ़ार्मास्यूटिकल संघटक बारिसिटिनिब है, जो कि एक मौखिक JAK1/JAK2 अवरोधक है जिसे इंसीटे द्वारा खोजा गया है और एली लिली द्वारा इंसीटे के लाइसेंस के तहत विकसित किया गया है। नवंबर 2020 में, ओलुमिएंट को प्रणालीगत चिकित्सा के लिए उपयुक्त मध्यम से गंभीर एडी वयस्क रोगियों के इलाज के लिए अपने दूसरे संकेत के लिए यूरोपीय संघ की मंजूरी मिली। यह उल्लेखनीय है कि ओलुमिएंट दुनिया का' पहला JAK अवरोधक है जिसे एटोपिक जिल्द की सूजन (AD) के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है।

खालित्य areata (एए) एक विनाशकारी ऑटोइम्यून बीमारी है जो खोपड़ी, चेहरे और कभी-कभी शरीर के अन्य हिस्सों पर परतदार बालों के झड़ने का कारण बन सकती है। यह रोगी पर एक बड़ा मनोवैज्ञानिक प्रभाव भी डाल सकता है। वर्तमान में, एए के उपचार के लिए यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित कोई दवा नहीं है। इससे पहले, US FDA ने AA के उपचार के लिए Baricitinib ब्रेकथ्रू ड्रग पदनाम (BTD) प्रदान किया है।

BRAVE-AA परियोजना का डेटा गंभीर AA के उपचार के लिए Olumiant' के नियामक आवेदन को प्रस्तुत करने का समर्थन करेगा। यदि स्वीकृत हो जाता है, तो ओलुमिएंट में एलोपेसिया एरीटा का इलाज करने वाली पहली दवा बनने की क्षमता है, और एए एटोपिक डर्मेटाइटिस (एडी) के बाद त्वचाविज्ञान के क्षेत्र में ओलुमिएंट जीजी #39; का दूसरा चिकित्सीय संकेत भी बन जाएगा।

मैरीने सेना, एमडी, ब्रेव-एए1 अध्ययन के एक अन्वेषक और हार्वर्ड मेडिकल स्कूल में त्वचाविज्ञान के एक सहायक प्रोफेसर ने कहा: "चूंकि मौजूदा सामयिक दवाएं और स्टेरॉयड कई रोगियों के लिए सार्थक सुधार प्रदान नहीं कर सकते हैं, यह प्रभावी उपचार के लिए महत्वपूर्ण है। एलोपेसिया एरीटा नियामक अनुमोदन के साथ कार्यक्रम की तत्काल आवश्यकता है। बारिसिटिनिब के इन महत्वपूर्ण परीक्षणों से ऐसे सकारात्मक परिणाम देखकर मुझे बहुत खुशी हो रही है, और दवा इस बीमारी के लिए एक बहुत ही आवश्यक संभावित सफलता उपचार विकल्प प्रदान करेगी। जीजी उद्धरण;

BRAVE-AA परीक्षण परियोजना का उद्देश्य गंभीर AA वाले वयस्क रोगियों के उपचार में बारिसिटिनिब की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करना है। परियोजना में 2 परीक्षण शामिल हैं: BRAVE-AA1 और BRAVE-AA2। BRAVE-AA1 एक बहुकेंद्र, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अनुकूली चरण 2/3 परीक्षण है। सप्ताह 12 में BRAVE-AA1 चरण 2 भाग के अंतरिम परिणामों के आधार पर, अध्ययन के चरण 3 भाग में आगे के मूल्यांकन के लिए दिन में एक बार बारिसिटिनिब की 2 मिलीग्राम और 4 मिलीग्राम खुराक का चयन किया गया। BRAVE-AA2 एक बहुकेंद्रीय, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन है जिसने बारिसिटिनिब 2mg और 4mg खुराक आहार और प्लेसीबो की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया है। दोनों अध्ययनों ने गंभीर खालित्य वाले वयस्क रोगियों को नामांकित किया। गंभीर खालित्य areata को गंभीर खालित्य areata (SALT) स्कोर ≥50 (यानी खोपड़ी खालित्य ≥50%) के रूप में परिभाषित किया गया है और वर्तमान गंभीर AA हमला कम से कम 6 महीने तक रहता है लेकिन 8 साल से अधिक नहीं। इस परियोजना में चीन सहित कई देशों के विभिन्न रोगी समूह शामिल हैं।

इन दो अध्ययनों में, 9 महीने की उपचार अवधि के दौरान, डॉक्टर जीजी #39; के आकलन के अनुसार, जिन रोगियों ने बारिसिटिनिब की दो खुराक प्राप्त की, उनमें प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में खोपड़ी के बालों के विकास में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार हुआ। BRAVE-AA1 अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि 36वें सप्ताह में, 80% या अधिक खोपड़ी के बालों वाले रोगियों का अनुपात Baricitinib 4mg समूह (p≤0.001) में 35%, 2mg समूह (p≤) में 22% था। 0.001), आराम खुराक समूह 5% है, जो मुख्य अंत बिंदु तक पहुंचता है। BRAVE-AA2 अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि 36वें सप्ताह में, 80% या उससे अधिक खोपड़ी के बालों के कवरेज वाले रोगियों का अनुपात बारिसिटिनिब 4mg समूह (p≤0.001) में 33% और 2mg समूह (p≤0.001) में 17% था। 0.001)। प्लेसीबो समूह 3% था, जो प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया। इन दो अध्ययनों में, सप्ताह 36 तक, 2mg समूह और 4mg समूह में कम से कम 80% की स्व-रिपोर्ट की गई खोपड़ी कवरेज वाले रोगियों का अनुपात प्लेसीबो समूह (p significantly0.001) की तुलना में काफी अधिक था।

BRAVE-AA1 और BRAVE-AA2 में उपचार के दौरान सबसे आम प्रतिकूल घटनाओं (TEAE) में ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण, सिरदर्द और मुँहासे शामिल थे। परीक्षण में कोई मौत या शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं (वीटीई) की सूचना नहीं मिली थी। इन दो अध्ययनों में बारिसिटिनिब की सुरक्षा रूमेटोइड गठिया (आरए) और एटोपिक डार्माटाइटिस (एडी) के रोगियों में ज्ञात सुरक्षा के अनुरूप है।

एली लिली इस साल के अंत में एक वैज्ञानिक सम्मेलन में इन अध्ययनों पर विस्तृत डेटा प्रदान करेगी और परिणाम सहकर्मी-समीक्षित पत्रिकाओं को प्रस्तुत करेगी। इन परिणामों के आधार पर, एली लिली ने गंभीर एए के इलाज के लिए 2021 की दूसरी छमाही में यूएस एफडीए को बारिसिटिनिब के लिए एक पूरक नई दवा आवेदन (एसएनडीए) जमा करने की योजना बनाई है, और फिर दुनिया भर की अन्य नियामक एजेंसियों को आवेदन जमा करने की योजना है। 2020 की पहली तिमाही में, संयुक्त राज्य अमेरिका ने एए के इलाज के लिए बारिसिटिनिब के लिए सफलता दवा पदनाम (बीटीडी) प्रदान किया।

एली लिली में इम्यूनोलॉजी डेवलपमेंट के एमडी, लोटस मल्लब्रिस ने कहा: जीजी उद्धरण; एलोपेसिया एरीटा के लिए बारिसिटिनिब के चरण 3 नैदानिक ​​​​परीक्षण के सकारात्मक परिणामों ने हमें इस गंभीर ऑटोइम्यून बीमारी से पीड़ित रोगियों के लिए एक अनुमोदित उपचार योजना प्रदान करने से दूर कर दिया है। . एक कदम पास। हम वैश्विक नियामकों के साथ BRAVE-AA नैदानिक ​​कार्यक्रम के डेटा पर चर्चा करने के लिए उत्सुक हैं। Baricitinib में खालित्य areata के लिए प्राथमिक उपचार बनने की क्षमता है। जीजी उद्धरण;

Olumiant' का सक्रिय फार्मास्युटिकल घटक बारिसिटिनिब है, जो एक चयनात्मक और प्रतिवर्ती JAK1 और JAK2 अवरोधक है जिसे दिन में एक बार मौखिक रूप से लिया जाता है। यह वर्तमान में रुमेटीइड गठिया (आरए), सोरायसिस, मधुमेह अपवृक्कता, एटोपिक जिल्द की सूजन, प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई), आदि सहित विभिन्न प्रकार की सूजन संबंधी बीमारियों और ऑटोइम्यून बीमारियों के उपचार के लिए नैदानिक ​​विकास में है। जेएके एंजाइम के 4 प्रकार हैं। , अर्थात् JAK1, JAK2, JAK3 और TYK2। JAK पर निर्भर साइटोकिन्स विभिन्न सूजन और ऑटोइम्यून बीमारियों के रोगजनन में शामिल हैं, यह सुझाव देते हुए कि विभिन्न भड़काऊ रोगों के उपचार में JAK अवरोधकों का व्यापक रूप से उपयोग किया जा सकता है। काइनेज डिटेक्शन टेस्ट में, बारिसिटिनिब ने JAK1 और JAK2 के खिलाफ JAK3 की तुलना में 100 गुना अधिक मजबूत निषेध दिखाया।

बारिसिटिनिब की खोज इंसीटे ने की थी और एली लिली को अधिकृत किया था। संयुक्त राज्य अमेरिका और 70 से अधिक देशों में, मध्यम से गंभीर सक्रिय संधिशोथ (आरए) वाले वयस्क रोगियों के उपचार के लिए ओलुमिएंट के व्यापार नाम के तहत बारिसिटिनिब को विपणन के लिए अनुमोदित किया गया है। यूरोपीय संघ और जापान में, ओलुमिएंट को मध्यम से गंभीर एटोपिक जिल्द की सूजन (एडी) वाले वयस्क रोगियों के उपचार के लिए भी अनुमोदित किया गया है।

आरए के उपचार में, यूरोपीय संघ में ओलुमिएंट जीजी #39; की स्वीकृत खुराक 4mg और 2mg है, और संयुक्त राज्य में स्वीकृत खुराक 2mg है। दवा के संदर्भ में, ओलुमिएंट को एक एजेंट के रूप में दिन में एक बार मौखिक रूप से लिया जाता है या मेथोट्रेक्सेट (एमटीएक्स) या अन्य गैर-जैविक रोग संशोधित एंटी-रूमेटिक थेरेपी (गैर-जैविक DMARDs) के साथ जोड़ा जाता है। ओलुमिएंट को अन्य JAK अवरोधकों, या जैविक DMARDs, और शक्तिशाली इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (जैसे कि अज़ैथियोप्रिन और साइक्लोस्पोरिन) के साथ संयोजित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है। यह ध्यान देने योग्य है कि ओलुमिएंट जीजी #39; का यूएस ड्रग लेबल एक ब्लैक बॉक्स चेतावनी के साथ है, जो गंभीर संक्रमण, घातक ट्यूमर और घनास्त्रता के जोखिम को दर्शाता है।

वर्तमान में, सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस (SLE), जुवेनाइल इडियोपैथिक आर्थराइटिस (JIA), और नए कोरोनावायरस निमोनिया (COVID-19) के उपचार के लिए नैदानिक ​​अध्ययनों में Baricitinib का भी मूल्यांकन किया जा रहा है।