एली लिली का जीआईपी/जीएलपी-1 डुअल एगोनिस्ट तिरजेपेटाइड: ब्लड शुगर, वजन और कार्डियोवैस्कुलर जोखिम को कम करना!

एली लिली ने हाल ही में घोषणा की थी कि टाइप 2 मधुमेह के उपचार के लिए दोहरे-अभिनय GIP और GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट टरज़ेपेटाइड (LY3298176) का मूल्यांकन करने वाले चरण 3 SURPASS-4 (NCT03730662) नैदानिक ​​परीक्षण के विस्तृत परिणाम शीर्ष अंतरराष्ट्रीय चिकित्सा पत्रिकाओं में प्रकाशित किए गए हैं। [जीजी] उद्धरण;द लैंसेट [जीजी] उद्धरण; (नश्तर)। विवरण के लिए, देखें: टाइप 2 मधुमेह में तिरज़ेपेटाइड बनाम इंसुलिन ग्लार्गिन और हृदय संबंधी जोखिम (SURPASS-4) में वृद्धि: एक यादृच्छिक, खुला-लेबल, समानांतर-समूह, बहुकेंद्र, चरण 3 परीक्षण।

डेटा से पता चलता है कि बढ़े हुए हृदय (सीवी) जोखिम वाले टाइप 2 मधुमेह वाले वयस्क रोगियों में, टाइट्रेड इंसुलिन ग्लार्गिन की तुलना में, टिरज़ेपेटाइड की सभी तीन खुराक रक्त शर्करा और शरीर के वजन को कम करने में श्रेष्ठता दिखाती हैं: 52 सप्ताह के लिए उपचार, उपचारात्मक प्रभाव के साथ अनुमान (प्रभावकारिता) estimand) सांख्यिकीय विश्लेषण पद्धति, tirzepatide की उच्चतम खुराक (सप्ताह में एक बार 15 मिलीग्राम) बेसलाइन से रक्त शर्करा के स्तर (A1C) को 2.58% और बेसलाइन से वजन को 11.7 किलोग्राम (25.8 पाउंड, 13.0%) कम कर देता है, और इंसुलिन अनुमापन ग्लार्गिन ने बेसलाइन से A1C को 1.44% कम किया और शरीर के वजन में बेसलाइन से 1.9 किग्रा (4.2 पाउंड, 2.2%) की वृद्धि हुई।

SURPASS-4, SURPASS परियोजना में अब तक का सबसे बड़ा और सबसे लंबा परीक्षण है, और यह टाइप 2 मधुमेह के उपचार के लिए tirzepatide पर पांचवां और अंतिम पूर्ण वैश्विक पंजीकरण अध्ययन भी है। प्राथमिक समापन बिंदु 52 सप्ताह में मापा गया था, और रोगियों ने 104 सप्ताह तक या अध्ययन पूरा होने तक उपचार जारी रखा। सीवी के जोखिम का आकलन करने के लिए प्रमुख प्रतिकूल कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं (एमएसीई) के संचय से अध्ययन पूरा हो गया था। 52 सप्ताह के बाद उपचार की अवधि के लिए हाल ही में प्रकाशित आंकड़ों में, टिरज़ेपेटाइड के साथ इलाज करने वाले रोगियों ने 2 साल तक ए1सी और वजन नियंत्रण बनाए रखा।

संपूर्ण अध्ययन अवधि के दौरान मूल्यांकन किए गए टायरज़ेपेटाइड की समग्र सुरक्षा 52 सप्ताह के दौरान मापे गए सुरक्षा परिणामों के अनुरूप थी, और 104 सप्ताह के दौरान कोई नया निष्कर्ष नहीं निकला था। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं हैं, जो आमतौर पर खुराक में वृद्धि की अवधि के दौरान होती हैं और फिर समय के साथ कम हो जाती हैं।

Tirzepatide एली लिली द्वारा विकसित एक नए प्रकार का ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड (GIP, जिसे गैस्ट्रिक इनहिबिटरी पॉलीपेप्टाइड के रूप में भी जाना जाता है) रिसेप्टर और ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड -1 (GLP-1) रिसेप्टर दोहरी सक्रियता है। एजेंट। जीआईपी और जीएलपी-1 दोनों आंतों के मार्ग से स्रावित हार्मोन हैं, जो इंसुलिन स्राव को बढ़ावा दे सकते हैं। Tirzepatide दो इंसुलिन को बढ़ावा देने वाले प्रभावों को एक अणु में एकीकृत करता है और टाइप 2 मधुमेह के उपचार के लिए दवाओं के एक नए वर्ग का प्रतिनिधित्व करता है।

SURPASS चरण 3 वैश्विक नैदानिक ​​विकास परियोजना ने 10 नैदानिक ​​परीक्षणों में 13,000 से अधिक टाइप 2 मधुमेह रोगियों को नामांकित किया है, जिनमें से 5 वैश्विक पंजीकरण अध्ययन हैं। परियोजना 2018 के अंत में शुरू की गई थी, और सभी पांच वैश्विक पंजीकरण परीक्षण पूरे हो चुके हैं।

तिरज़ेपेटाइड (LY3298176, साहित्य से चित्र: PMID-31686879)

SURPASS-4 एक ओपन-लेबल वैश्विक परीक्षण है, 2002 में बढ़े हुए हृदय (CV) जोखिम के मामलों में, 1-3 मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक दवाएं (मेटफॉर्मिन, सल्फोनील्यूरिया, SGLT2 अवरोधक) उपचार प्राप्त किया है, लेकिन रक्त शर्करा के स्तर को नियंत्रित किया जाता है। खराब टाइप 2 मधुमेह वाले वयस्कों, और टायरज़ेपेटाइड (5 मिलीग्राम, 10 मिलीग्राम, 15 मिलीग्राम) की तीन खुराक और इंसुलिन ग्लार्गिन की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया गया था। सभी यादृच्छिक रोगियों में, 1819 (91%) ने प्रारंभिक 52-सप्ताह का अनुवर्ती पूरा किया, और 1706 (85%) ने अध्ययन उपचार पूरा किया। औसत अध्ययन अवधि 85 सप्ताह थी, और 202 रोगियों (10%) ने 2 साल का अध्ययन पूरा किया।

अध्ययन में, मधुमेह की औसत अवधि 11.8 वर्ष थी, बेसलाइन A1C 8.52% थी, बेसलाइन वजन 90.3 किलोग्राम था, और 85% रोगियों में हृदय रोग का इतिहास था। इंसुलिन ग्लार्गिन समूह में, इंसुलिन की खुराक को उपचार मानक एल्गोरिथम के अनुसार शीर्षक दिया गया था, जिसका लक्ष्य 100 मिलीग्राम / डीएल से कम रक्त ग्लूकोज उपवास करना था। इंसुलिन ग्लार्गिन की प्रारंभिक खुराक 10 यूनिट / दिन है, और 52 सप्ताह में इंसुलिन ग्लार्गिन की औसत खुराक 43 यूनिट / दिन है।

इस अध्ययन में, दो अनुमान विधियों (प्रभावकारिता अनुमान [प्रभावकारिता अनुमान] और उपचार योजना अनुमान [उपचार-नियम अनुमान]) का उपयोग उपचार के अंतरों की तुलना करने के लिए किया गया था। प्रभावशीलता का अनुमान अध्ययन दवा को रोकने या लगातार गंभीर हाइपरग्लेसेमिया के इलाज के लिए बचाव चिकित्सा शुरू करने से पहले प्रभाव को संदर्भित करता है। उपचार-नियम अनुमान लगातार गंभीर हाइपरग्लेसेमिया के उपचार की प्रभावकारिता को संदर्भित करता है, भले ही अध्ययन दवा का पालन किया गया हो या बचाव चिकित्सा का उपयोग किया गया हो।

परिणामों से पता चला कि अध्ययन दो माप विधियों का उपयोग करते हुए प्राथमिक और प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदुओं पर पहुंच गया: इंसुलिन ग्लार्गिन की तुलना में, 52 सप्ताह में, टिरज़ेपेटाइड की सभी तीन खुराक (5mg, 10mg, 15mg) ने रक्त शर्करा (A1C) और शरीर के वजन को काफी कम कर दिया। , और सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण हैं।

SURPASS-4 अनुसंधान डेटा