एली लिली वेरजेनियो (एबेमेसिक्लिब) + मानव संसाधन के लिए अंतःस्रावी चिकित्सा+/HER2-नवजात रसायन चिकित्सा के बाद प्रारंभिक स्तन कैंसर

एली लिली ने हाल ही में लक्षित एंटीकैंसर दवा वेरजेनियो के मूल्यांकन की घोषणा की (एबेमेसिक्लिब) एचआर के उपचार के लिए मानक एडजुवेंट एंडोक्राइन थेरेपी (ईटी) और अकेले मानक एडजुवेंट ईटी के साथ संयुक्त +/HER2-उच्च-जोखिम वाले प्रारंभिक स्तन कैंसर (ईबीसी) चरण III मोनार्कई अध्ययन डेटा का एक खोजपूर्ण विश्लेषण। परिणामों से पता चला है कि एचआर + / एचईआर 2-उच्च-जोखिम वाले ईबीसी रोगियों के उपसमूह में, जिन्होंने नियोएडजुवेंट कीमोथेरेपी प्राप्त की, वेरजेनियो + ईटी ने ईटी की तुलना में स्तन कैंसर की पुनरावृत्ति के जोखिम को 38.6% कम कर दिया।

स्तन कैंसर दुनिया भर में महिलाओं में सबसे आम कैंसर है। यह अनुमान है कि 90% स्तन कैंसर का निदान प्रारंभिक अवस्था में किया जाता है। लगभग 70% स्तन कैंसर HR+/HER2- हैं, जो सबसे आम उपप्रकार है। यहां तक ​​कि एचआर+/HER2- उपप्रकार में, स्तन कैंसर एक जटिल बीमारी है, और कई कारक-जैसे कि क्या कैंसर लिम्फ नोड्स में फैल गया है, ट्यूमर की जैविक विशेषताएं-पुनरावृत्ति के जोखिम को प्रभावित करेंगी। .

नियोएडजुवेंट कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले मरीज आमतौर पर रोगियों के एक समूह का प्रतिनिधित्व करते हैं, जिनमें पुनरावृत्ति का बहुत अधिक जोखिम होता है। मोनार्कई अध्ययन के नए डेटा इस उच्च जोखिम की पुष्टि करते हैं, क्योंकि रोगियों के इस उपसमूह में नियंत्रण समूह ने अधिक संख्या में रिलेप्स घटनाओं का अनुभव किया। उच्च जोखिम वाले ईबीसी के लिए नए उपचारों की आवश्यकता को ध्यान में रखते हुए, विशेष रूप से नवसहायक उपचार आबादी में, वेरजेनियो को मानक ईटी रेजिमेन में जोड़ने से पुनरावृत्ति का जोखिम 38% तक कम हो जाता है। ये आंकड़े प्रभावशाली और उत्साहजनक हैं।

8 मार्च, 2021 को (महिला's Day), Verzenio (एबेमेसिक्लिब) आधिकारिक तौर पर चीन में लॉन्च किया जाएगा!

मोनार्कई एक बहु-केंद्र, यादृच्छिक, ओपन-लेबल चरण 3 परीक्षण है जिसमें 5,637 हार्मोन रिसेप्टर पॉजिटिव (एचआर +) और मानव एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर 2 नेगेटिव (एचईआर 2-), लिम्फ नोड-पॉजिटिव, हाई-रिस्क नामांकित है। प्रारंभिक स्तन कैंसर (ईबीसी) के रोगी। अध्ययन में, मरीजों को बेतरतीब ढंग से 1:1 पर 2 समूहों में विभाजित किया गया और वेरजेनियो (150 मिलीग्राम, दिन में दो बार) मानक एडजुवेंट एंडोक्राइन थेरेपी (ईटी) और मानक एडजुवेंट ईटी के साथ मिला। रोगी को 2 साल (उपचार की अवधि) या विच्छेदन मानदंड तक पहुंचने तक उपचार प्राप्त होता है। उपचार की अवधि के बाद, सभी रोगियों को 5-10 वर्षों तक ईटी उपचार प्राप्त होता रहेगा।

एक खोजपूर्ण विश्लेषण में, इरादा-से-उपचार (आईटीटी) आबादी (एन=5673) की तुलना में, मानक सहायक ईटी ने वेरजेनियो के साथ संयुक्त रूप से उन रोगियों के पूर्व-निर्दिष्ट उपसमूह का उत्पादन किया, जिन्होंने नियोएडजुवेंट कीमोथेरेपी (एन=2056) ग्रेटर प्रभाव प्राप्त किया। रोगियों के इस उपसमूह में कुल परीक्षण आबादी का 36% से अधिक हिस्सा था। प्रारंभिक निदान के समय, रजोनिवृत्ति से पहले ट्यूमर बड़ा और अधिक सामान्य था। यह मोनार्क ई परीक्षण में रोगियों के उच्चतम जोखिम वाले उपसमूहों में से एक है।

विशिष्ट डेटा हैं: अकेले मानक सहायक ET की तुलना में, Verzenio ने मानक सहायक ET के साथ मिलकर स्तन कैंसर की पुनरावृत्ति के जोखिम को 38.6% (HR=0.614; 95% CI: 0.473, 0.797) कम कर दिया। दो उपचार समूहों के बीच 2 वर्षीय आईडीएफएस में अंतर 6.6% (वेरजेनियो +ईटी समूह में 87.2% और ईटी समूह में 80.6%) था। इसके अलावा, ET की तुलना में, Verzenio+ET ने मेटास्टेटिक रोग के जोखिम को ३९% (HR=०.६०९; ९५% CI: ०.४५९, ०.८०९) तक कम कर दिया। दो उपचार समूहों के बीच 2-वर्षीय दूरस्थ पुनरावृत्ति-मुक्त अस्तित्व (DRFS) में अंतर 6.7% (Verzenio +ET समूह में 89.5% और ET समूह में 82.8%) था। इस परीक्षण में सुरक्षा डेटा Verzenio की ज्ञात सुरक्षा विशेषताओं के अनुरूप है, और कोई नया सुरक्षा संकेत नहीं देखा गया है।

ये डेटा चरण 3 के मोनार्कई परीक्षण के मुख्य परिणामों पर आधारित हैं: परीक्षण दूसरे अंतरिम विश्लेषण में प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया था, जो आईडीएफएस में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार दिखा रहा था। ET की तुलना में, Verzenio+ET ने स्तन कैंसर की पुनरावृत्ति के जोखिम को 28.7% (HR=0.713; 95%CI: 0.583, 0.871; p=0.0009), और 2-वर्षीय IDFS और आईटीटी आबादी के बीच डीआरएफएस की दर 3% थी। परीक्षण जारी है, और सुरक्षा, समग्र उत्तरजीविता (OS), रोगी-रिपोर्ट किए गए परिणामों और अन्य समापन बिंदुओं का आकलन करने के लिए रोगियों का पालन किया जाना जारी रहेगा।

Verzenio का सक्रिय दवा घटक हैएबेमेसिक्लिब, जो एक मौखिक लक्षित सीडीके4/6 अवरोधक है जो चुनिंदा रूप से साइक्लिन-आश्रित किनसे 4/6 (सीडीके4/6) को रोक सकता है, सेल चक्र नियंत्रण को बहाल कर सकता है, और ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार को रोक सकता है। अनियंत्रित कोशिका चक्र कैंसर की पहचान है। CDK4/6 कई कैंसर में अति सक्रिय है, जिससे अनियंत्रित कोशिका प्रसार होता है। CDK4/6 कोशिका चक्र का एक प्रमुख नियामक है, जो कोशिका चक्र के विकास चरण (G1 चरण) से डीएनए प्रतिकृति चरण (S1 चरण) में संक्रमण को गति प्रदान कर सकता है। एस्ट्रोजेन रिसेप्टर पॉजिटिव (ईआर +) स्तन कैंसर में, सीडीके 4/6 की अति सक्रियता बहुत बार होती है, और सीडीके 4/6 ईआर सिग्नलिंग का एक प्रमुख डाउनस्ट्रीम लक्ष्य है। प्रीक्लिनिकल डेटा से पता चलता है कि सीडीके4/6 और ईआर सिग्नलिंग के दोहरे निषेध का एक सहक्रियात्मक प्रभाव होता है और यह जी1 चरण में ईआर + स्तन कैंसर कोशिकाओं के विकास को रोक सकता है। नैदानिक ​​​​साक्ष्य यह भी दिखाते हैं कि एबेमेसिक्लिब रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार करता है। उन्नत कैंसर रोगियों में, स्तन कैंसर के रोगियों सहित, मस्तिष्कमेरु द्रव में एबेमेसिक्लिब और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट्स (एम 2 और एम 20) की एकाग्रता अनबाउंड प्लाज्मा एकाग्रता के बराबर है।

Verzenio को HR+/HER2- उन्नत या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के रोगियों के उपचार के लिए अक्टूबर 2017 में विपणन के लिए अनुमोदित किया गया था। दवा के लिए उपयुक्त है: (1) पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं के उपचार के लिए प्रारंभिक अंतःस्रावी चिकित्सा के रूप में एरोमाटेज़ इनहिबिटर (एआई) के साथ संयुक्त (2) उन महिलाओं के लिए फुलवेस्ट्रेंट के साथ संयुक्त जिन्होंने एंडोक्राइन थेरेपी में प्रगति की है; (३) एक मोनोथेरेपी के रूप में, इसका उपयोग वयस्क रोगियों में किया जाता है, जिन्होंने मेटास्टेटिक रोग को नियंत्रित करने के लिए अंतःस्रावी चिकित्सा और कीमोथेरेपी प्राप्त की है, लेकिन प्रगति की है।

वर्तमान में, एली लिली के वेरजेनियो, फाइजर के इब्रेंस (पाल्बोसिक्लिब) और नोवार्टिस के किस्काली (राइबोसिक्लिब) के अलावा, बाजार में कई सीडीके4/6 अवरोधक हैं। चीन में, फाइजर इब्रेंस (चीनी व्यापार नाम: ऐबोक्सिन, जेनेरिक नाम: पल्बोसिक्लिब, पाबोसिनी) को अगस्त 2018 में मंजूरी दी गई थी और यह चीन में स्वीकृत पहला सीडीके4/6 अवरोधक बन गया। दवा के संकेत हैं: एचआर +/HER2- स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के साथ पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं के उपचार के लिए प्रारंभिक अंतःस्रावी चिकित्सा के रूप में एरोमाटेज़ अवरोधक के साथ संयुक्त।

दिसंबर 2020 में, एली लिली वेरजेनियो (एबेमेसिक्लिब) को मंजूरी दी गई और चीन में स्वीकृत दूसरा सीडीके4/6 अवरोधक बन गया। दवा का उपयोग एचआर+/HER2- स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के इलाज के लिए किया जाता है: (1) और एंजाइम अवरोधकों के सुगंध संयोजन का उपयोग पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं के लिए प्रारंभिक अंतःस्रावी चिकित्सा के रूप में किया जाता है; (२) फुलवेस्ट्रेंट के साथ संयोजन का उपयोग उन रोगियों के लिए किया जाता है जिन्होंने अंतःस्रावी चिकित्सा प्राप्त करने के बाद रोग की प्रगति का अनुभव किया है।

8 मार्च, 2021 को, एली लिली ने एक ही समय में बीजिंग और शंघाई में एक लिस्टिंग प्रेस कॉन्फ्रेंस आयोजित की: CDK4/6 अवरोधक Verzenio को चीन में सफलतापूर्वक सूचीबद्ध किया गया था।