AbbVie Imbruvica + Venclexta CLL के पहली पंक्ति के उपचार के फिक्स्ड कोर्स: ५६% की पूरी छूट दर!

AbbVie ने हाल ही में CAPTIVATE (PCYC-1142) अध्ययन के चरण 2 से नए डेटा की घोषणा की । अध्ययन क्रोनिक लिंफोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल) या छोटे सेल लिंफोमा (एसएलएल) 18-70 आयु वर्ग के रोगियों में किया जाता है जिन्हें पहले उपचार (भोली, भोली) नहीं मिला है। इम्ब्रूविसा(ibrutinib)संयुक्त रूप सेवेनेटोक्लैक्समूल्यांकन किया जा रहा है। ) एक पूर्ण मौखिक के रूप में, दिन में एक बार, कोई कीमोथेरेपी, निश्चित अवधि (एफडी) कार्यक्रम, इसका उपयोग पहली पंक्ति के उपचार की प्रभावकारिता और सुरक्षा के लिए किया जाता है।

एफडी पलटन में, १५९ रोगियों को ibrutinib जलसेक चिकित्सा के 3 चक्र प्राप्त किए, इसके बाद ibrutinib + venetoclax (Ibr 420mg/day, वेन के 12 चक्र 400mg/day) आहार में वृद्धि हुई । ibrutinib + venetoclax उपचार के 12 चक्रों को पूरा करने के बाद, रोगियों को जो न्यूनतम अवशिष्ट रोग (uMRD, यानी एमआरडी नकारात्मक) का पता लगाने में असमर्थ होने की पुष्टि की गई (के रूप में परिभाषित: परिधीय रक्त [पीबी] और अस्थि मज्जा [बीएम] uMRD से अधिक 3 लगातार चक्र के लिए), 1:1 के अनुपात में यादृच्छिक, और placebo या ibrutinib के साथ डबल अंधा उपचार प्राप्त किया । जो रोगी यूएमआरडी से नहीं मिलते थे, उन्हें 1:1 के अनुपात में ibrutinib या ibrutinib + venetoclax ओपन-लेबल उपचार के लिए बेतरतीब ढंग से सौंपा गया था । uMRD (MRD नकारात्मक) का मतलब है कि कोई कैंसर कोशिकाओं को एक विशेष और अत्यधिक संवेदनशील पता लगाने की विधि है, जो हर १०,० सफेद रक्त कोशिकाओं में कैंसर की कोशिकाओं की संख्या के रूप में परिभाषित किया गया है का उपयोग कर उपचार के बाद पता लगाया जा सकता है<>

परिणामों से पता चला है कि एफडी पलटन प्राथमिक अंत बिंदु तक पहुंच गई: 27.9 महीने का औसत अनुवर्ती, डेल (17p) के बिना रोगियों में, 70 वर्ष या उससे कम उम्र, पूर्ण प्रतिक्रिया दर (सीआर) 56% थी (95%CI: 48-64), यह अनुपात अनुसंधान द्वारा 37% न्यूनतम सार्थक ग्रहण अनुपात से बहुत अधिक है (पी<0.0001). in="" the="" entire="" study="" population,="" cr="" was="" 55%,="" and="" it="" was="" consistent="" across="" all="" high-risk="" subgroups.="" in="" addition,="" the="" 24-month="" progression-free="" survival="" rate="" (pfs)="" and="" overall="" survival="" rate="" (os)="" were="" 95%="" and="" 98%,="" respectively.="" in="" addition,="" 77%="" of="" patients="" had="" peripheral="" blood="" (pb)="" and="" 60%="" of="" patients="" had="" undetectable="" minimal="" residual="" disease="" (umrd,="" mrd="" negative)="" in="" bone="" marrow="">

यह डेटा पहले ASH2020 वार्षिक बैठक में रिपोर्ट की एमआरडी पलटन के परिणामों पर आधारित है: दो तिहाई से अधिक रोगियों ने ibrutinib + venetoclax उपचार के 12 चक्रों के बाद अज्ञेय uMRD हासिल किया, और 30 महीने की पीएफएस दर ९५% ≥ थी, बाद में यादृच्छिक उपचार से संबंधित नहीं ।

अध्ययन में, सबसे आम ग्रेड 3/4 प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (एई) न्यूट्रोपेनिया (33%), उच्च रक्तचाप (6%) और न्यूट्रोफिल गिनती (5%) कम हो गई । प्रतिकूल घटनाओं के परिणामस्वरूप 4% रोगियों में ibrutinib का विच्छेदन हुआ और 2% रोगियों में वेनेटोक्लैक्स का विच्छेदन हुआ। संयोजन दवा की सुरक्षा मूल रूप से प्रत्येक दवा के ज्ञात एईएस के समान है, और कोई नया सुरक्षा संकेत नहीं मिला है।

CAPTIVATE संचालन समिति के सदस्य और अनुसंधान अन्वेषक डॉ पाओलो घीया ने कहा: "हम इन आशाजनक परिणामों से प्रोत्साहित हैं, जो बताते हैं कि ibrutinib + venetoclax में सीएलएल रोगियों के लिए उपचार विकल्प का एक महत्वपूर्ण कीमोथेरेपी मुक्त, स्थिर पाठ्यक्रम होने की क्षमता है ।

ibrutinibदुनिया का पहला BTK अवरोधक है जिसे विपणन किया जाना है और इसे पहली बार नवंबर 2013 में मंजूरी दी गई थी। इस दवा को संयुक्त रूप से AbbVie की सहायक कंपनी फार्मासाइक्लिक्स और जॉनसन एंड जॉनसन की सहायक कंपनी जानसेन फार्मास्यूटिकल्स द्वारा विकसित और व्यावसायीकरण किया गया था । AbbVie अमेरिकी बाजार में अधिकार है और जॉनसन एंड जॉनसन अमेरिका के बाहर बाजारों में अधिकार है । बीटीके बी कोशिकाओं के अस्तित्व के लिए आवश्यक एक किनेज है। BTK को अवरुद्ध करके, ibrutinib घातक बी कोशिकाओं को पर्यावरण छोड़ने में मदद करता है जिसमें वे बढ़ते हैं और पैदा होते हैं, जैसे लिम्फ नोड्स, और उन्हें लौटने से रोकते हैं। BTK के अन्य प्रभावों को अवरुद्ध करने के साथ संयुक्त ibrutinib का प्रभाव, घातक बी कोशिकाओं की व्यवहार्यता को कम करता है।

ibrutinib100 से अधिक देशों में मंजूरी दी गई है और अब तक दुनिया भर में 230,000 से अधिक रोगियों का इलाज कर चुके हैं। Ibrutinib एकमात्र बीटीके अवरोधक है जिसने 3 सीएलएल नैदानिक परीक्षणों में समग्र अस्तित्व (ओएस) लाभ दिखाया है। छूट 8 साल तक रहता है, और 70% रोगी 5 साल बाद भी जीवित और रोग मुक्त हैं। इसके अलावा, ibrutinib एकमात्र बीटीके अवरोधक है जिसे अल्पकालिक और दीर्घकालिक प्रतिरक्षा वसूली को मिलाना दिखाया गया है।

चीन में,ibrutinibपहली बार अगस्त २०१७ में के उपचार के लिए एक मोनोथेरेपी के रूप में मंजूरी दे दी थी: (1) क्रोनिक लिंफोसाइटिक ल्यूकेमिया/छोटे लिंफोसाइटिक लिंफोमा (CLL/SLL) है कि पिछले रोगियों में कम से एक उपचार प्राप्त हुआ है; (2) मेंटल सेल लिंफोमा (एमसीएल) के मरीज जिन्हें पूर्व में कम से कम एक इलाज मिला है। नवंबर 2018 में, इम्ब्रूविसा को नए संकेतों के लिए मंजूरी दी गई थी: (1) मोनोथेरेपी के रूप में, इसका उपयोग वाल्डेनस्ट्रॉम के मैक्रोग्लोबुलिनेमिया (डब्ल्यूएम) के रोगियों के लिए किया जाता है जिन्हें अतीत में कम से कम एक उपचार प्राप्त हुआ है, या ऐसे रोगी जो डब्ल्यूएम रोगियों के उपचार के लिए रिटोसिमब के साथ संयुक्त रूप से केमोइममुनोथेरेपी (2) के लिए उपयुक्त नहीं हैं।

वेनेटोक्लैक्सAbbVie और Roche द्वारा विकसित एक अग्रणी, मौखिक, चयनात्मक बी-सेल लिंफोमा फैक्टर-2 (बीसीएल-2) अवरोधक है। दोनों पार्टियां अमेरिकी बाजार (ट्रेड नाम: वेंक्लेक्सटा) के व्यावसायीकरण के लिए संयुक्त रूप से जिम्मेदार हैं। Bervey संयुक्त राज्य अमेरिका के बाहर बाजारों के व्यावसायीकरण के लिए जिम्मेदार है (व्यापार नाम: वेएनसीलिक्स्टो)। बीसीएल-2 प्रोटीन एपोप्टोसिस (प्रोग्राम्ड सेल डेथ) में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, कुछ कोशिकाओं (लिम्फोसाइट्स सहित) के एपोप्टोसिस को रोक सकता है, और कुछ प्रकार के कैंसर में अधिक एक्सप्रेशन किया जाता है, जो दवा प्रतिरोध के गठन से संबंधित है। वेनिसॉक्स का उद्देश्य बीसीएल-2 के कार्य को चुनिंदा रूप से रोकना, कोशिका संचार प्रणाली को बहाल करना और कैंसर कोशिकाओं को ट्यूमर के इलाज के उद्देश्य को प्राप्त करने, खुद को नष्ट करने की अनुमति देना है।

वेनेटोक्लैक्स क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल), स्मॉल सेल लिंफोमा (एसएलएल), और एक्यूट माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) के इलाज के लिए दुनिया भर के 80 से अधिक देशों में मंजूरी दी गई है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, वेनेटोक्लैक्स को एफडीए द्वारा 5 निर्णायक दवा पदनाम (बीटीडी), सीएलएल के पहली पंक्ति के उपचार के लिए एक, रिलैप्ड या रिफ्रैक्टरी सीएलएल के पहली पंक्ति के उपचार के लिए दो, और एक्यूट माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) के पहली पंक्ति के उपचार के लिए दो प्रदान किए गए हैं।

चीन में, वेनेटोक्लैक्स को दिसंबर 2020 में अनुमोदित किया गया था ताकि नए निदान वयस्क तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) रोगियों का इलाज करने के लिए अज़ीरिटिडीन के संयोजन में उपयोग किया जा सके जो कोमोर्बिडिटीज के कारण मजबूत प्रेरण कीमोथेरेपी के लिए उपयुक्त नहीं हैं या 75 वर्ष और उससे अधिक उम्र के हैं। वेनेटोक्लैक्स चीन का पहला अनुमोदित बी-सेल लिंफोमा फैक्टर-2 (बीसीएल-2) अवरोधक है, जो चीन के एएमएल क्षेत्र को चिह्नित करते हुए लक्षित चिकित्सा के युग में प्रवेश कर गया है ।