एली लिली वेरजेनियो: हाई-रिस्क एचआर + / HER2- प्रारंभिक स्तन कैंसर की पुनरावृत्ति के जोखिम को कम करने के लिए पहला सीडीके 4/6 अवरोधक!

एली लिली ने हाल ही में 2020 यूरोपियन सोसाइटी ऑफ मेडिकल ऑन्कोलॉजी (ईएसएमओ): वर्चुअल कॉन्फ्रेंस में स्तन कैंसर के इलाज में लक्षित एंटीकैंसर ड्रग वेरजेनियो (अबेमासिकलिब) के तीसरे चरण के मोनार्क ई अध्ययन के सकारात्मक परिणामों की घोषणा की। अध्ययन उच्च जोखिम वाले एचआर + / HER2- प्रारंभिक स्तन कैंसर के रोगियों में किया गया था। पूर्व-निर्दिष्ट अंतरिम विश्लेषण में, अध्ययन आईडीएफएस के प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: मानक एडजुवेंट एंडोक्राइन थेरेपी (ईटी) के साथ तुलना में, वेरजेनियो संयुक्त मानक एडजुवेंट ईटी ने स्तन कैंसर की पुनरावृत्ति के जोखिम को 25% तक कम कर दिया।

मोनार्के अध्ययन से सुरक्षा डेटा Verzenio की ज्ञात सुरक्षा प्रोफ़ाइल के अनुरूप था, और कोई नया सुरक्षा संकेत नहीं देखा गया था। विश्लेषण के समय, प्रत्येक समूह में लगभग 70% रोगी अभी भी 2-वर्षीय उपचार की अवधि में थे। दोनों समूहों का औसत अनुवर्ती समय लगभग 15.5 महीने था। वेरजेनियो जीजी के उपचार की औसत अवधि 14 महीने थी।

परिणामों के अनुसार, Verzenio पहला CDK4 / 6 अवरोधक है जो उच्च जोखिम वाले एचआर + / HER2- प्रारंभिक स्तन कैंसर के रोगियों में कैंसर की पुनरावृत्ति के जोखिम को काफी हद तक कम करने में सिद्ध होता है। यह एक महत्वपूर्ण मील का पत्थर है और इसे बदलने की क्षमता है। प्रारंभिक स्तन कैंसर के उपचार का मॉडल भी सीडीके 4/6 अवरोधक श्रेणी में पहला मील का पत्थर है।

रॉयल मार्सडेन एनएचएस ट्रस्ट के ब्रैस्ट कैंसर मेडिसिन के प्रोफेसर और ऑन्कोलॉजी कंसल्टेंट, मोनार्के अध्ययन के मुख्य अन्वेषक डॉ। स्टीफन जॉनस्टन ने कहा: "यह उच्च जोखिम वाले एचआर + / एचईआर 2-प्रारंभिक स्तन कैंसर के लिए एक महत्वपूर्ण मील का पत्थर है। रोगियों। यह पिछले 20 वर्षों में स्तन कैंसर के रोगियों के लिए सबसे महत्वपूर्ण उपचार अग्रिमों में से एक हो सकता है। एडज्वेंट एंडोक्राइन थेरेपी के लिए वेरजेनियो के अलावा एचआर + / HER2- प्रारंभिक स्तन कैंसर के साथ महिलाओं और पुरुषों की गैर-आक्रामक बीमारी के अस्तित्व में काफी सुधार हो सकता है जो प्रारंभिक पुनरावृत्ति के उच्च जोखिम में हैं। यदि अनुमोदित किया जाता है, तो यह इस आबादी की देखभाल के नए मानक का प्रतिनिधित्व करेगा। जीजी उद्धरण;

मोनार्के एक बहुस्तरीय, यादृच्छिक, ओपन-लेबल चरण 3 परीक्षण है जिसने दुनिया भर के 38 देशों में 600 से अधिक नैदानिक ​​स्थानों में 5637 उच्च-जोखिम वाले एचआर + / HER2- प्रारंभिक स्तन कैंसर के रोगियों को नामांकित किया है। उच्च जोखिम कैंसर कोशिकाओं को लिम्फ नोड्स, बड़े ट्यूमर के आकार या कोशिकाओं के उच्च प्रसार (ट्यूमर ग्रेड या की -67 सूचकांक द्वारा निर्धारित) को संदर्भित करता है। अध्ययन में, रोगियों को यादृच्छिक रूप से 1: 1 सौंपा गया और मानक सहायक ईटी और मानक सहायक ईटी के साथ मिलकर वेरजेनियो (150 मिलीग्राम, दिन में दो बार) प्राप्त किया गया। रोगी को 2 साल (उपचार अवधि) प्राप्त होता है या जब तक कि छूट की कसौटी पर नहीं पहुंच जाता है। उपचार की अवधि समाप्त होने के बाद, सभी रोगियों को 5-10 वर्षों तक ईटी उपचार प्राप्त करना जारी रहेगा।

बैठक में प्रकाशित आंकड़ों से पता चला कि ईटी समूह की तुलना में, वेरजेनियो + ईटी समूह में पुनरावृत्ति का जोखिम काफी कम था 25% (एचआर=0.747; 95% सीआई: 0.598, 0.932; पी=0.0096) । यह सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण लाभ सभी पूर्व-निर्दिष्ट उपसमूहों के अनुरूप था, और 2 वर्षों के भीतर, दो समूहों के बीच का अंतर 3.5% (वेर्गेनियो समूह में 92.2% और नियंत्रण समूह में 88.7%) था।

ये परिणाम पूर्व नियोजित अंतरिम विश्लेषण से आए हैं। इरादा-टू-ट्रीट (ITT) रोगी समूहों के दो समूहों (Verzenio समूह में 136 और नियंत्रण समूह में 187) में कुल 323 IDFS घटनाओं को देखा गया।

डेटा से यह भी पता चलता है कि अंत: स्रावी चिकित्सा (ET) में Verzenio को जोड़ने से दूरस्थ पुनरावृत्ति के बिना उत्तरजीविता में भी सुधार हो सकता है (DRFS, कैंसर को शरीर के अन्य भागों में फैलने में लगने वाला समय): नियंत्रण समूह के साथ तुलना में, Verzenio समूह में एक मेटास्टेटिक रोग का कम जोखिम यह 28% था (एचआर=0.717; 95% सीआई: 0.559, 0.920), जिनमें से यकृत और हड्डी मेटास्टेसिस का जोखिम सबसे कम हो गया था। यह उपचार लाभ सभी पूर्व-निर्दिष्ट उपसमूहों के अनुरूप है। Verzenio समूह और नियंत्रण समूह की 2-वर्षीय पुनरावृत्ति-मुक्त अस्तित्व दर क्रमशः 93.6% और 90.3% थी।

वर्तमान में, समग्र उत्तरजीविता (OS) परिणाम अभी तक परिपक्व नहीं हैं, और मोनार्के का अध्ययन पूरा होने की तारीख तक जारी रहेगा, जो जून 2027 तक होने की उम्मीद है। अंतरिम विश्लेषण में, आईडीएफएस परिणामों को निर्धारक माना गया था। समग्र अस्तित्व (OS) और अन्य समापन बिंदुओं का आकलन करने के लिए मुख्य विश्लेषण तक अध्ययन में सभी रोगियों का पालन किया जाएगा। एली लिली 2020 के अंत से पहले विनियामक अधिकारियों को मोनार्के अनुसंधान के अंतरिम विश्लेषण डेटा प्रस्तुत करेगी।

स्तन कैंसर दुनिया भर में महिलाओं में सबसे आम कैंसर है। यह अनुमान लगाया गया है कि 90% स्तन कैंसर का निदान प्रारंभिक अवस्था में किया जाता है। लगभग 70% स्तन कैंसर एचआर + / HER2- हैं, जो सबसे आम उपप्रकार है। यहां तक ​​कि एचआर + / HER2- उपप्रकार में, स्तन कैंसर एक जटिल बीमारी है, और कई कारक-जैसे कि कैंसर लिम्फ नोड्स में फैल गया है, ट्यूमर की जैविक विशेषताओं-पुनरावृत्ति के जोखिम को प्रभावित करेगा ।

यद्यपि स्तन कैंसर के उपचार में प्रगति हुई है, लगभग 30% रोगियों में एचआर + और HER2- प्रारंभिक स्तन कैंसर का पता चला है, जिससे कैंसर की पुनरावृत्ति होने का खतरा है और इससे लाइलाज मेटास्टेटिक रोग विकसित हो सकता है। कुछ नैदानिक ​​और / या पैथोलॉजिकल विशेषताओं के कारण, जैसे कि स्तन कैंसर जो कि लिम्फ नोड्स, बड़े ट्यूमर और उच्च ट्यूमर ग्रेड में फैल गया है, कैंसर पुनरावृत्ति का खतरा बढ़ जाता है। इस क्षेत्र के विकास को बढ़ावा देने और प्रारंभिक स्तन कैंसर की पुनरावृत्ति को रोकने और असाध्य मेटास्टेटिक चरण में प्रगति को रोकने में मदद करने के लिए नए उपचार विकल्पों की आवश्यकता है।

Verzenios के सक्रिय दवा घटक abemaciclib है, जो एक मौखिक लक्षित CDK4 / 6 अवरोधक है जो चुनिंदा रूप से साइक्लिन-निर्भर कीनेज 4/6 (CDK4 / 6) को रोक सकता है, सेल चक्र नियंत्रण को बहाल कर सकता है और ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार को रोक सकता है। अनियंत्रित कोशिका चक्र कैंसर की एक विशिष्ट विशेषता है। CDK4 / 6 कई कैंसर में अति सक्रिय है, जिससे अनियंत्रित कोशिका प्रसार होता है। CDK4 / 6 कोशिका चक्र का एक प्रमुख नियामक है, जो विकास चरण (G1 चरण) से डीएनए प्रतिकृति चरण (S1 चरण) तक कोशिका चक्र के संक्रमण को ट्रिगर कर सकता है। एस्ट्रोजन रिसेप्टर पॉजिटिव (ईआर +) स्तन कैंसर में, CDK4 / 6 की ओवरएक्टिविटी बहुत अक्सर होती है, और CDK4 / 6 ईआर सिग्नलिंग का एक महत्वपूर्ण डाउनस्ट्रीम लक्ष्य है। प्रीक्लिनिकल डेटा से संकेत मिलता है कि सीडीके 4/6 और ईआर सिग्नलिंग के दोहरे निषेध का एक सहक्रियात्मक प्रभाव है और जी 1 चरण में ईआर + स्तन कैंसर की कोशिकाओं के विकास को रोक सकता है। नैदानिक ​​साक्ष्य यह भी दिखाते हैं कि एबिमिसलिब रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार करता है। स्तन कैंसर के रोगियों सहित उन्नत कैंसर रोगियों में, सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ में एबेमासिकिब और उसके सक्रिय मेटाबोलाइट्स (एम 2 और एम 20) की सांद्रता अबाधित प्लाज्मा एकाग्रता के बराबर है।

वेरोजनियो को एचआर + / HER2- उन्नत या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के रोगियों के उपचार के लिए अक्टूबर 2017 में विपणन के लिए मंजूरी दी गई थी। दवा के लिए उपयुक्त है: (1) पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं के उपचार के लिए एक प्रारंभिक एंडोक्राइन थेरेपी के रूप में एरोमाटेज़ इनहिबिटर (एआई) का संयोजन करना, एंडोक्राइन थेरेपी में प्रगति करने वाली महिलाओं के लिए फुलवेस्ट्रेंट के साथ संयुक्त; (3) एक मोनोथेरेपी के रूप में, वयस्क रोगियों में उपयोग किया जाता है जिन्होंने मेटास्टैटिक बीमारी को नियंत्रित करने के लिए एंडोक्राइन थेरेपी और कीमोथेरेपी प्राप्त की है लेकिन प्रगति की है।

वर्तमान में, बाजार में कई सीडीके 4/6 अवरोधक हैं, एली लिली के वेरजेनियो के अलावा, फाइजर के इबरेंस (पाल्बोस्किलिब) और नोवार्टिस के किस्काली (राइबोसिक्लिब)।