एम्पावेली में पैरॉक्सिस्मल नोक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया (पीएनएच) के लिए एक मजबूत प्रथम-पंक्ति उपचार है

स्वीडिश अनाथ बायोविट्रम एबी (सोबी) और एपेलिस फार्मास्युटिकल्स, एक स्वीडिश अनाथ दवा निर्माता, ने हाल ही में तीसरे चरण के PRINCE अध्ययन (NCT04085601) के सकारात्मक शीर्ष-पंक्ति परिणामों की घोषणा की। यह एक यादृच्छिक, बहुकेंद्र, ओपन-लेबल, नियंत्रित अध्ययन है, जो भोले वयस्कों में पैरॉक्सिस्मल नोक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया (पीएनएच) के साथ किया जाता है, जिन्हें अध्ययन में प्रवेश करने से 3 महीने पहले पूरक अवरोधक नहीं मिला था। C3 अवरोधक Empaveli (pegcetacoplan) और मानक देखभाल की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया जा रहा है।

परिणामों से पता चला कि उपचार के 26वें सप्ताह में, एम्पावेली ने पूरक अवरोधकों के बिना देखभाल के मानक (SoC) की तुलना में हीमोग्लोबिन स्थिरीकरण और लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज (LDH) में कमी के सह-प्राथमिक समापन बिंदुओं में एक सांख्यिकीय लाभ दिखाया। विशिष्ट डेटा हैं: (1) एम्पावेली उपचार समूह में 86% रोगियों ने हीमोग्लोबिन स्थिरता हासिल की, जबकि एसओसी समूह 0% (पी [जीजी] लेफ्टिनेंट; 0.0001) था। स्थिर हीमोग्लोबिन को इस प्रकार परिभाषित किया जाता है: रक्त आधान के बिना, हीमोग्लोबिन स्तर> में कोई गिरावट नहीं होती है; 1 जी / डीएल। (२) एम्पावेली समूह का औसत एलडीएच २१५१ यू/एल [सामान्य (यूएलएन) की ऊपरी सीमा का ९.५ गुना] से २११ यू/एल (सामान्य सीमा के भीतर), ९०% की कमी से गिरा। इसके विपरीत, एसओसी समूह 1946 यू/एल की आधार रेखा से गिरा। /L (8.6 गुना ULN) घटकर 1681 U/L (7.4 गुना ULN), 14% की कमी (p< 0.0001)="" हो="">

इसके अलावा, एसओसी की तुलना में, एम्पावेली ने कई माध्यमिक समापन बिंदुओं (हीमोग्लोबिन स्तर में सुधार और रक्त आधान से बचाव सहित) में सांख्यिकीय लाभ हासिल किया: (1) एम्पावेली समूह का औसत हीमोग्लोबिन स्तर बेसलाइन 9.4 ग्राम / डीएल से बढ़कर 12.1 ग्राम / हो गया। dL, जबकि SoC समूह में औसत हीमोग्लोबिन स्तर बेसलाइन 8.7 g/dL से बढ़कर 9.4 g/dL (p=0.0019) हो गया। (२) एम्पावेली समूह के ९१% रोगियों को रक्त आधान की आवश्यकता नहीं होती है, जबकि एसओसी समूह में २२% (पी [जीजी] लेफ्टिनेंट; ०.०००१)।

इस अध्ययन में, एम्पावेली की सुरक्षा पिछले अध्ययनों के अनुरूप है। सप्ताह २६ में, एम्पावेली समूह के ९% और एसओसी समूह के १७% में गंभीर प्रतिकूल घटनाएं (एसएई) थीं। दो समूहों में से प्रत्येक में एक मौत हुई, जिनमें से कोई भी इलाज से संबंधित नहीं था। दो समूहों में मेनिन्जाइटिस या घनास्त्रता का कोई मामला नहीं था। अध्ययन अवधि के दौरान, एम्पावेली समूह और एसओसी समूह में सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं इंजेक्शन साइट प्रतिक्रियाएं (30% बनाम 0%), हाइपोकैलिमिया (13% बनाम 11%), और बुखार (9% बनाम 0%) थीं।

एपेलिस के मुख्य चिकित्सा अधिकारी, फेडरिको ग्रॉसी ने कहा: "PRINCE अध्ययन के सकारात्मक आंकड़ों से पता चलता है कि एम्पावेली कई मूल्यांकन संकेतकों में नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण सुधार प्रदान करता है जो रोगियों के लिए महत्वपूर्ण हैं और उपयोग के लिए एम्पावेली के हमारे हालिया एफडीए अनुमोदन पर आधारित हैं। पीएनएच पर आधारित पिछले शोध के साथ, ये परिणाम पीएनएच के साथ सभी वयस्क रोगियों में रोग नियंत्रण प्रदान करने के लिए एम्पावेली की क्षमता को रेखांकित करते हैं, भले ही उनका पहले इलाज किया गया हो। [जीजी] उद्धरण;

एम्पावेली का सक्रिय फार्मास्युटिकल घटक पेगसेटाकोप्लान है, जो एक लक्षित सी 3 अवरोधक है जिसे पूरक के अत्यधिक सक्रियण को नियंत्रित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जो कई गंभीर बीमारियों की घटना और विकास का कारण है। Pegcetacoplan एक सिंथेटिक चक्रीय पेप्टाइड है जो एक पॉलीइथाइलीन ग्लाइकोल बहुलक से बांधता है और विशेष रूप से C3 और C3b से बांधता है। वर्तमान में, PNH, भौगोलिक शोष (GA) और C3 ग्लोमेरुलोपैथी सहित विभिन्न प्रकार की बीमारियों के इलाज के लिए pegcetacoplan विकसित किया जा रहा है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, FDA ने PNH और GA के उपचार के लिए pegcetacoplan फास्ट ट्रैक योग्यता प्रदान की है।

मई 2021 के मध्य में, यूएस एफडीए ने पैरॉक्सिस्मल नोक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया (पीएनएच) वाले वयस्क रोगियों के इलाज के लिए एम्पावेली को मंजूरी दी। एम्पावेली को प्राथमिकता समीक्षा प्रक्रिया के माध्यम से अनुमोदित किया गया था, जिसमें पीएनएच देखभाल मानकों में सुधार और पीएनएच उपचार को फिर से परिभाषित करने की क्षमता है।

गौरतलब है कि एम्पावेली पहली और एकमात्र सी3 लक्षित थेरेपी है जिसे नियामकीय मंजूरी मिली है। यह दवा इसके लिए उपयुक्त है: (1) पीएनएच वयस्क रोगी जिन्हें पहले इलाज नहीं मिला है; (२) पहले सोलिरिस (एकुलिज़ुमाब) और अल्टोमिरिस (रावुलिज़ुमाब) के साथ सी ५ अवरोधक पीएनएच वयस्क रोगी प्राप्त हुए।

पिछले एक दशक में, पीएनएच के इलाज का एकमात्र विकल्प सी 5 अवरोधक था, लेकिन कई रोगियों को अभी भी लगातार हाइपोहीमोग्लोबिनोपैथी का अनुभव होता है, जो अक्सर दुर्बल करने वाली थकान और बार-बार रक्त संक्रमण का कारण बनता है। नैदानिक ​​परीक्षणों में, एम्पावेली पीएनएच का व्यापक नियंत्रण प्रदान कर सकता है, हीमोग्लोबिन के स्तर को बढ़ाकर और रक्त आधान की आवश्यकता को कम करके पीएनएच रोगियों के जीवन में सुधार कर सकता है।

एम्पावेली ने पिछले 15 वर्षों में पहली नई पूरक दवा का बीड़ा उठाया है, जो एक प्रमुख वैज्ञानिक प्रगति का प्रतिनिधित्व करती है जो पीएनएच के साथ वयस्क रोगियों के उपचार को फिर से परिभाषित करेगी, जिनमें इलाज नहीं किया गया है, और जिन्होंने सी 5 अवरोधकों से स्विच किया है।

पेगसेटाकोप्लान क्रिया का तंत्र

एम्पावेली [जीजी] # 39; की स्वीकृति सिर से सिर के चरण 3 पेगासस अध्ययन (एनसीटी03500549) के परिणामों पर आधारित है (देखें: पेगासस चरण 3 शीर्ष-पंक्ति परिणाम सम्मेलन कॉल प्रस्तुति)। अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया, यह दर्शाता है कि एम्पावेली सोलिरिस (एकुलिज़ुमाब) से बेहतर है, देखभाल दवा के पीएनएच मानक: यह 16 वें सप्ताह में बेसलाइन स्तर से हीमोग्लोबिन के स्तर में परिवर्तन के मामले में सोलिरिस से बेहतर है, और समायोजित हीमोग्लोबिन के स्तर में वृद्धि औसतन 3.84 g/dL (p<>

इसके अलावा, एम्पावेली ने सोलिरिस की तुलना में रक्त आधान के समापन बिंदुओं से बचने में गैर-हीनता हासिल की। सोलिरिस उपचार समूह में 15% की तुलना में एम्पावेली उपचार समूह में 85% रोगियों को 16 सप्ताह के भीतर कोई रक्त आधान नहीं हुआ। उसी समय, सोलिरिस उपचार समूह के रोगियों की तुलना में, एम्पावेली उपचार समूह के रोगियों में प्रमुख हेमोलिसिस मार्करों की सामान्यीकरण दर अधिक होती है, और FACIT- थकान स्कोर में नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण सुधार होता है। इस अध्ययन में एम्पावेली सोलिरिस की तरह सुरक्षित है।

यह उल्लेखनीय है कि एम्पावेली सोलिरिस की तुलना में बेहतर हीमोग्लोबिन के स्तर को दिखाने वाली पहली चिकित्सा है, और एम्पावेली के साथ इलाज किए गए 85% रोगियों में रक्त आधान नहीं होता है। वर्तमान में सोलिरिस उपचार प्राप्त करने वाले अधिकांश पीएनएच रोगी लगातार एनीमिया से पीड़ित हैं। पेगासस अध्ययन के परिणाम बताते हैं कि एम्पावेली पीएनएच रोगियों के लिए देखभाल का नया मानक बन जाएगा।