एप्रेनेटापॉप्ट+एजेसिटिडाइन प्रभावी है! ----1/2

Aprea Therapeutics ने हाल ही में एक चरण 2 नैदानिक ​​परीक्षण के सकारात्मक परिणामों की घोषणा की है जो TP53 उत्परिवर्ती myelodysplastic syndrome (MDS) और तीव्र myelodysplastic syndromes के लिए azacitidine (AZA) के संयोजन में eprenetapopt (APR-246) का मूल्यांकन कर रहा है। एएमएल के रोगियों के लिए प्रत्यारोपण के बाद रखरखाव उपचार की प्रभावकारिता और सुरक्षा।

eprenetapopt एक छोटी अणु दवा है जो उत्परिवर्तित और निष्क्रिय p53 प्रोटीन को जंगली-प्रकार p53 की संरचना और कार्य को बहाल करने, इसे पुन: सक्रिय करने और मानव कैंसर कोशिकाओं में क्रमादेशित कोशिका मृत्यु को प्रेरित करने के लिए सिद्ध हुई है।

परीक्षण में नामांकित 33 रोगियों में, प्रत्यारोपण के बाद 1 साल की पुनरावृत्ति-मुक्त अस्तित्व (आरएफएस) दर 58% थी, और औसत आरएफएस समय 12.1 महीने था। प्रत्यारोपण के बाद 1 साल की समग्र उत्तरजीविता (OS) दर 79% थी, और औसत OS समय 19.3 महीने था। प्रत्यारोपण के बाद TP53 उत्परिवर्ती एमडीएस और एएमएल रोगियों के परिणाम का मूल्यांकन करने के लिए पिछले कई नैदानिक ​​परीक्षणों ने बताया है कि प्रत्यारोपण के बाद 1 साल की आरएफएस दर लगभग 30% है, और औसत ओएस समय लगभग 5-8 महीने है। इस परीक्षण में, रोगियों ने प्रीरेनपोप्ट और एजेसिटिडाइन के प्रत्यारोपण के बाद प्रोटोकॉल को सहन किया।

Aprea 2021 की दूसरी छमाही में US FDA के साथ इस चरण 2 नैदानिक ​​परीक्षण के डेटा पर चर्चा करने की योजना बना रही है, और भविष्य के वैज्ञानिक या चिकित्सा सम्मेलनों में डेटा प्रकाशित करने की उम्मीद करती है। संयुक्त राज्य अमेरिका में एच ली मोफिट कैंसर सेंटर एंड रिसर्च इंस्टीट्यूट के एक शोधकर्ता अस्मिता मिश्रा ने कहा: [जीजी] उद्धरण; प्रत्यारोपण के बाद टीपी 53 म्यूटेंट एमडीएस और एएमएल वाले मरीजों के रखरखाव उपचार के लिए एप्रेनेटापॉप्ट और एजेसिटिडाइन का आरएफएस और ओएस डेटा अविश्वसनीय रूप से रोमांचक है। प्रत्यारोपण के बावजूद यह वर्तमान में TP53 उत्परिवर्ती एमडीएस और एएमएल वाले रोगियों के लिए एकमात्र संभावित उपचार है, लेकिन उपचार के वर्तमान मानक के तहत, पुनरावृत्ति का जोखिम अभी भी अधिक है, और प्रत्यारोपण के बाद माध्य ओएस बहुत सीमित है, केवल 8 महीने या उससे कम। यदि पोस्ट-ट्रांसप्लांट मेंटेनेंस थेरेपी के लिए एप्रेनेटापॉप्ट और एज़ैसिटिडाइन के उपयोग की स्वीकृति प्राप्त की जाती है, तो यह एक नए उपचार प्रतिमान का प्रतिनिधित्व कर सकता है जो सीमित उपचार विकल्पों वाले रोगियों के परिणामों में सार्थक रूप से सुधार कर सकता है। [जीजी] उद्धरण;

APR-426 आणविक संरचना (चित्र स्रोत: सेलेक.सीएन)

एमडीएस हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल का एक घातक ट्यूमर है। अस्थि मज्जा पर्याप्त संख्या में स्वस्थ रक्त कोशिकाओं का उत्पादन नहीं कर सकता है। एमडीएस के लगभग 30-40% रोगी तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया (एएमएल) में प्रगति करेंगे, और पी 53 ट्यूमर शमन प्रोटीन में उत्परिवर्तन को सीधे रोग की प्रगति का कारण माना जाता है। p53 उत्परिवर्तन एमडीएस और एएमएल रोगियों के 20% तक मौजूद हैं और खराब समग्र रोग से जुड़े हैं। वर्तमान में, विशेष रूप से TP53 उत्परिवर्ती MDS या AML रोगियों के लिए कोई अनुमोदित चिकित्सा नहीं है।