ईयू स्वीकृत इमसिव्री (सेटमेलानोटाइड): ऊर्जा की खपत का पुनर्निर्माण करें और वजन कम करें!

यूरोपीय संघ के नए दवा अनुमोदन डेटाबेस के नवीनतम आंकड़ों के अनुसार, रिदम फार्मास्यूटिकल्स [जीजी] #39; दुर्लभ मोटापे के इलाज के लिए दवा इम्सिव्री (सेटमेलानोटाइड) को यूरोपीय आयोग (ईसी) द्वारा अनुमोदित किया गया है: इसका उपयोग मोटापे के उपचार और 6 वर्ष की आयु के दुर्लभ मोटापे वाले बच्चों और वयस्कों में भूख के प्रबंधन के लिए किया जाता है। विशेष रूप से: मोटापे के रोगियों की पुष्टि प्रो-ओपिओइड मेलानोसाइटिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड (पीओएमसी), प्रोप्रोटीन कन्वर्टेज़ सबटिलिसिन / केक्सिन 1 प्रकार (पीसीएसके 1) या लेप्टिन रिसेप्टर (एलईपीआर) की कमी के कारण होने वाले परीक्षण द्वारा की जाती है। युनाइटेड स्टेट्स में, Imcivree को ऊपर दिए गए संकेतों के साथ नवंबर 2020 में अनुमोदित किया गया था।

गौरतलब है कि इमसिव्री इन दुर्लभ आनुवंशिक मोटापे के इलाज के लिए स्वीकृत पहली दवा है। संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ में, सेटमेलानोटाइड को POMC और LEPR की कमी वाले मोटापे के इलाज के लिए अनाथ ड्रग पदनाम (ODD) से सम्मानित किया गया है, और इसे क्रमशः ब्रेकथ्रू ड्रग पदनाम (BTD) और प्राथमिकता दवा पदनाम (PRIME) से सम्मानित किया गया है। ईयू न्यू ड्रग डेटाबेस से मिली जानकारी के अनुसार, इमसिव्री के पास पीओएमसी की कमी वाले मोटापे और एलईपीआर की कमी वाले मोटापे के लिए 19 जुलाई, 2021 से 19 जुलाई, 2031 तक 10 साल की बाजार विशिष्टता अवधि होगी।

POMC, PCSK1, या LEPR की कमी वाला मोटापा एक अत्यंत दुर्लभ बीमारी है जो POMC, PCSK1 या LEPR जीन में परिवर्तन के कारण होती है। ये अनुवांशिक परिवर्तन मेलेनोकोर्टिन 4 (एमसी 4) रिसेप्टर मार्ग को नुकसान पहुंचाते हैं, और एमसी 4 रिसेप्टर मार्ग हाइपोथैलेमस मार्ग है जो भूख, ऊर्जा व्यय और शरीर के वजन को नियंत्रित करता है। POMC, PCSK1 या LEPR की कमी वाले मोटापे के रोगी कम उम्र से ही अत्यधिक और अतृप्त भूख से जूझना शुरू कर देते हैं, जिससे शुरुआती शुरुआत और गंभीर मोटापा होता है।

Imcivree का सक्रिय फार्मास्युटिकल घटक सेटमेलनोटाइड है, जो एक अग्रणी, ओलिगोपेप्टाइड MC4 रिसेप्टर एगोनिस्ट है, जिसे MC रिसेप्टर के अपस्ट्रीम जीन दोष के कारण क्षतिग्रस्त MC4 रिसेप्टर मार्ग के कार्य को बहाल करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, इस प्रकार सीधे रोग के कारण की जड़ को हल करता है। सेटमेलानोटाइड रोगी के [जीजी] # 39; ऊर्जा व्यय और भूख नियंत्रण को फिर से स्थापित कर सकता है, भूख को कम कर सकता है और वजन कम कर सकता है।

तीसरे चरण के नैदानिक ​​परीक्षणों में, पीओएमसी या पीसीएसके1 की कमी और एलईपीआर की कमी के कारण क्रमशः 80% और 45.5% मोटे रोगियों ने एक वर्ष के लिए इम्सिव्री प्राप्त करने के बाद अपने वजन का 10% से अधिक खो दिया।

कार्रवाई का सेटमेलानोटाइड तंत्र

यूरोपीय संघ में, Imcivree' की स्वीकृति दो प्रमुख चरण 3 नैदानिक ​​परीक्षणों के परिणामों पर आधारित है। इन दो अध्ययनों ने क्रमशः POMC (PCSK1 सहित) - कमी वाले मोटापे और LEPR की कमी वाले मोटापे के उपचार में सेटमेलानोटाइड की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया। दोनों अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु और सभी प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदुओं पर पहुंच गए। डेटा से पता चला है कि सेटमेलानोटाइड के साथ उपचार के परिणामस्वरूप शरीर के वजन और अत्यधिक भूख (हाइपरपेटाइट) में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण और नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण कमी आई है। महत्वपूर्ण रूप से, दवा वापसी की अवधि (8 सप्ताह) के दौरान, रोगियों के वजन और भूख में काफी वृद्धि हुई, और उपचार को फिर से शुरू करने के बाद, अधिकांश रोगियों ने वजन घटाने और भूख की प्रतिक्रिया को ठीक किया। ये डेटा सेटमेलानोटाइड की पुष्टि करते हैं यह शरीर के वजन को नियंत्रित करने और भूख को नियंत्रित करने में एमसी4आर मार्ग के कार्य को बहाल करने में मदद कर सकता है, और इसके नैदानिक ​​​​चिकित्सीय प्रभाव को सत्यापित कर सकता है।

——पीओएमसी परीक्षण के आंकड़ों से पता चला है कि पीओएमसी की कमी वाले मोटापे से ग्रस्त रोगियों में से 80% (एन=8/10) ने लगभग एक वर्ष के भीतर [जीजी] जीटी; १०% (पी [जीजी] एलटी; ०.०००१) का वजन कम किया, और ५० % रोगियों ने अपने भूख स्कोर की स्व-रिपोर्ट की सुधार 25% (पी=0.0004) तक पहुंच गया या उससे अधिक हो गया, वजन बेसलाइन से औसतन 25.6% कम हो गया (पी [जीजी] लेफ्टिनेंट; 0.0001), सबसे भूख रेटिंग बेसलाइन (पी=0.0005) से औसतन 27.1% कम हो गया था, और एक वर्ष के उपचार (70.5 पाउंड) के बाद औसत वजन घटाना 31.2 किलोग्राम था।

——एलईपीआर परीक्षण डेटा से पता चला है कि एलईपीआर की कमी वाले मोटे रोगियों में से ४५.५% (एन=५/११) ने लगभग एक वर्ष में [जीजी] जीटी; १०% (पी=०.०००१) का वजन कम किया, और ७३% रोगियों ने स्वयं -उनके भूख स्कोर में सुधार की सूचना दी 25% तक पहुंच गया या उससे अधिक हो गया (p< 0.0001),="" वजन="" बेसलाइन="">< 0.0001)="" से="" औसतन="" 12.5%="" ​​कम="" हो="" गया,="" जो="" सबसे="" अधिक="" भूख="" वाली="" रेटिंग="" है="" बेसलाइन="" (पी="" [जीजी]="" लेफ्टिनेंट;="" 0.0001)="" से="" औसतन="" 43.7%="" कम="" हो="" गया="" था,="" और="" एक="" साल="" के="" उपचार="" के="" बाद="" औसत="" वजन="" घटाना="" 16.7="" किलोग्राम="" (36.8)="">

दोनों अध्ययनों में, 6-17 वर्ष (एन=14) आयु वर्ग के रोगियों में बेसलाइन पर बीएमआई में उल्लेखनीय कमी आई थी। चूंकि इन रोगियों ने अभी तक अपनी वृद्धि पूरी नहीं की है, इसलिए अध्ययन अवधि के दौरान यौवन की उचित प्रगति और ऊंचाई में वृद्धि देखी गई।

इसके अलावा, दोनों अध्ययनों में सेटमेलानोटाइड उपचार के प्रभाव को और स्पष्ट करने के लिए 4-सप्ताह की प्लेसबो वापसी अवधि शामिल थी। इस अवधि के दौरान, रोगियों ने लगभग तुरंत वजन बढ़ाया, भूख में वृद्धि हुई, और वजन घटाने के पहले 12 हफ्तों को उलट दिया और भूख के स्कोर में कमी आई। की प्रवृत्ति।

पिछले नैदानिक ​​​​अनुभव के अनुरूप, दोनों परीक्षणों में सेटमेलानोटाइड को अच्छी तरह से सहन किया गया था। उपचार से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं (एई) में इंजेक्शन साइट की प्रतिक्रियाएं, मतली और उल्टी, सिरदर्द, और बढ़े हुए रंजकता (त्वचा का काला पड़ना) शामिल हैं। सेटमेलानोटाइड से संबंधित कोई हृदय संबंधी प्रतिकूल घटना नहीं बताई गई है।