एफडीए ने फाइजर माईलॉटरग को मंजूरी दी: उपचार New1 महीना, नव निदान, CD33 पॉजिटिव बाल चिकित्सा रोगी!

यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) ने हाल ही में नई डायग्नोस्ड सीडी 33 पॉजिटिव माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) से पीड़ित रोगियों के लिए फाइजर जीजी की लक्षित एंटीबायोटिक दवा माइलोटार्ग (जेमटुजुम ओजोगैमिकिन) के विस्तार को मंजूरी दे दी है। महीना। प्राथमिकता समीक्षा प्रक्रिया के माध्यम से मंजूरी दी गई।

अब, Mylotarg का उपयोग नव निदानित CD33 पॉजिटिव AML (and1 महीने की आयु के बच्चे और वयस्क), रिलैप्ड या अपवर्तक CD33 पॉजिटिव AML (years2 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चे और वयस्क) के इलाज के लिए किया जा सकता है।

बाल चिकित्सा आबादी में Mylotarg की प्रभावकारिता और सुरक्षा AAML0531 (NCT00372593) के अनुसंधान डेटा द्वारा समर्थित हैं। यह एक बहुस्तरीय, यादृच्छिक अध्ययन है जिसमें 0-29 वर्ष की आयु के 1063 नए निदान किए गए एएमएल रोगियों का नामांकन होता है। अध्ययन में, इन रोगियों को अकेले कीमोथेरेपी के 5 चक्र प्राप्त करने के लिए या Mylotarg (खुराक 3 मिलीग्राम / एम 2, दिन 6 पर प्रेरण 1 और 7 दिन पर गहन 2) के संयोजन के लिए यादृच्छिक रूप से सौंपा गया था। मुख्य प्रभावकारिता परिणाम सूचकांक परीक्षण की शुरुआत से लेकर इंडक्शन फेलियर, रिलैप्स या ऑल-कॉज़ डेथ तक घटना-मुक्त अस्तित्व (ईएफएस) था।

डेटा बताते हैं कि मायलोटरग + कीमोथेरेपी कीमोथेरेपी के साथ संयुक्त ईएफएस खतरा अनुपात (एचआर) 0.84% ​​(95% सीआई: 0.71-0.99) है। Mylotarg + कीमोथेरेपी समूह में, 40% (95% CI) की तुलना में, 5 साल के भीतर प्रेरण विफलता, पुनरावृत्ति या मृत्यु के बिना रोगियों का अनुमानित प्रतिशत 48% (95% CI: 43-52%) था। अकेले कीमोथेरेपी में 36% -45%)। 2 उपचार समूहों के बीच समग्र अस्तित्व (OS) में कोई अंतर नहीं था।

Mylotarg के साथ इलाज किए गए रोगियों में, इंडक्शन 1 और एन्हांसमेंट 2 के दौरान होने वाली सबसे आम ग्रेड 3 प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं संक्रमण, फ़ेब्राइल न्यूट्रोपेनिया, भूख में कमी, हाइपरग्लाइसीमिया, म्यूकोसाइटिस, हाइपोक्सिया, रक्तस्राव, ट्रांसएमिनेस एलिवेशन, दस्त, मतली और हाइपोटेंशन थीं।

Mylotarg CD33 का पहला एएमएल चिकित्सीय दवा लक्ष्यीकरण है, जो एक एंटीबॉडी दवा संयुग्म (ADC) है, जो एक साइटोटॉक्सिक एजेंट कैलीकेमिसिन द्वारा संयुग्मित है और एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी लक्ष्य 3333 मेड है। CD33 एक एंटीजेनिक प्रोटीन है जो रोगियों में एएमएल कोशिकाओं के 90% तक व्यक्त किया जाता है। जब Mylotarg कोशिका की सतह पर CD33 प्रतिजन को बांधता है, तो यह सेल में अवशोषित हो जाता है, कैलीकेमिसिन जारी करता है और कोशिका मृत्यु का कारण बनता है।

संयुक्त राज्य अमेरिका में, Mylotarg को 2000 में CD33 पॉजिटिव AML वाले वयस्क रोगियों के लिए एक मोनोथेरापी (उच्च खुराक) के रूप में त्वरित स्वीकृति प्राप्त हुई, जिन्होंने पहले रिलेप्स का अनुभव किया, वे years60 वर्ष की आयु के थे, और अन्य साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी के लिए उपयुक्त नहीं थे। हालांकि, 2010 में, फाइजर ने स्वैच्छिक परीक्षण में नैदानिक ​​प्रभावकारिता दिखाने में विफल रहने और कीमोथेरेपी की तुलना में घातक विषाक्तता की अधिक घटना के बाद स्वेच्छा से अमेरिकी बाजार से मायलॉर्ग को वापस ले लिया। हालाँकि, जापानी बाजार में, Mylotarg को अभी भी सहानुभूतिपूर्ण दवा कार्यक्रमों के माध्यम से रोगियों को बेचा और प्रदान किया जा रहा है।

क्योंकि तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) वाले रोगियों में दवाओं की मांग पूरी नहीं हुई है, चिकित्सक अभी भी अलग-अलग खुराक और उपचार के विभिन्न पाठ्यक्रमों के साथ मायलॉर्ज का मूल्यांकन करने में बहुत रुचि रखते हैं। फाइजर के समर्थन के साथ, इन स्वतंत्र शोधकर्ताओं ने माईलॉटरग की प्रभावशीलता और सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्राप्त करने के लिए नैदानिक ​​परीक्षण किया।

सितंबर 2017 में, Mylotarg को US FDA द्वारा अनुमोदित किया गया था: (1) CD33 पॉजिटिव AML के साथ नए निदान वाले वयस्क रोगियों के लिए; (2) ,2 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों और वयस्क रोगियों के लिए, CD33 पॉजिटिव, रिलेटेड या आग रोक AML।