Sanofi पोम्पे रोग दूसरी पीढ़ी के एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी Avalglucosidase अल्फा हेड-टू-हेड चरण III नैदानिक ​​सफलता!

सनोफी ने हाल ही में एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी (ईआरटी) एवलग्लुकोसीडेस अल्फ़ा (नियोगा) के सिर से सिर के तीसरे चरण के धूमकेतु अध्ययन के सकारात्मक परिणामों की घोषणा की। डेटा से पता चला कि दवा ने देर से शुरू होने वाले पोम्पे रोग (एलओपीडी) (अव्यवस्थित सांस लेने और गतिशीलता में कमी) की प्रमुख अभिव्यक्तियों में नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण सुधार दिखाया। अध्ययन भी प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: एलओपीडी के रोगियों में, एवलग्लुकोसाइड अल्फ़ा ने मानक-ऑफ़-केयर ड्रग लुमिज़ीम (एल्ग्लुकोसिडेज़ अल्फ़ा, एग्लुकोसिडेज़ अल्फ़ा) की तुलना में श्वसन क्रिया को सुधारने में गैर-हीनता दिखाई। ये डेटा इस साल की दूसरी छमाही में वैश्विक विनियामक फाइलिंग के लिए आधार तैयार करेंगे। इससे पहले, यूएस एफडीए ने पोम्पे बीमारी के उपचार के लिए एवलग्लुकोसीड्स एल्फा को सफलता की दवा योग्यता (बीटीडी) और फास्ट-ट्रैक क्वालिफिकेशन (एफटीडी) के लिए दी है।

COMET एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, हेड-टू-हेड चरण III अध्ययन है जिसमें एलओपीडी के साथ 100 बच्चों और वयस्कों को शामिल किया गया है, जिन्होंने पहले 20 देशों में 56 केंद्रों में उपचार प्राप्त नहीं किया था। अध्ययन में, इन रोगियों को बेतरतीब ढंग से दो समूहों में विभाजित किया गया था और 49 सप्ताह के लिए हर 2 सप्ताह में 20 मिलीग्राम / किग्रा एवलोग्लुसीडस अल्फ़ा या 20 मिलीग्राम / किग्रा एग्लुकोसीडेज़ अल्फा (मानक देखभाल) के अंतःशिरा जलसेक प्राप्त किया। 49 सप्ताह के बाद, मानक देखभाल प्राप्त करने वाले रोगियों को 20 मिलीग्राम / किग्रा पर एवलोग्लुसीडेस अल्फ़ा के साथ ओपन-लेबल उपचार पर स्विच किया गया। अध्ययन का मुख्य समापन बिंदु था: श्वसन शक्ति के कार्य में परिवर्तन का आकलन करने के लिए एक सटीक स्थिति में अनुमानित महत्वपूर्ण क्षमता (FVC) का प्रतिशत।

डेटा से पता चलता है कि मानक देखभाल दवाओं (95% CI, -0.13 / 4.99) की तुलना में, एवीग्लुगुसीडस अल्फ़ा प्राप्त करने वाले रोगियों द्वारा अनुमानित FVC के प्रतिशत में 2.4 प्रतिशत की वृद्धि हुई है, और श्वसन समारोह में संख्यात्मक सुधार की गैर-हीनता देखी गई अध्ययन योजना। सूचकांक (पी=0.0074)।

प्राथमिक समापन बिंदु ने भी श्रेष्ठता को मापा, यह दिखाते हुए कि एवलोग्लुकोसिड्स अल्फ़ा का लाभ सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं था (पी=0.0626)। इसलिए, अनुसंधान कार्यक्रम की पदानुक्रमित प्रणाली के अनुसार, सभी माध्यमिक समापन बिंदुओं के लिए कोई औपचारिक सांख्यिकीय परीक्षण नहीं है।

इस अध्ययन में एक प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदु गतिशीलता को मापने के लिए 6 मिनट की वॉक टेस्ट (6MWT) था। एवलोग्लुकोसिड्स अल्फ़ा के साथ इलाज किए जाने वाले मरीजों में मानक देखभाल दवा प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में 30 मीटर से अधिक की दूरी थी (95% सीआई: 1.33-58.69)। अन्य माध्यमिक एंडपॉइंट्स ने श्वसन की मांसपेशियों की ताकत, मोटर फ़ंक्शन और जीवन की गुणवत्ता का आकलन किया।

इसके अलावा, एक पूर्व-निर्दिष्ट प्रारंभिक विश्लेषण ने अध्ययन के ओपन लेबल विस्तार अवधि के दौरान सप्ताह 49 में मानक देखभाल दवा से एवलॉग्लुकोसीड्स अल्फा उपचार के लिए स्विच किए जाने वाले रोगियों में अनुमानित FVC प्रतिशत और 6MWT का मूल्यांकन किया। अनुक्रमिक नामांकन के कारण, प्रारंभिक विश्लेषण समय बिंदु पर: 97 सप्ताह, 49 में से 20 परिवर्तित रोगियों ने एफवीसी प्रतिशत डेटा की भविष्यवाणी की थी और 21 रोगियों में 6MWT डेटा था। इन रूपांतरित रोगियों में, एवलग्लुकोसिडेज़ अल्फ़ा ने 23% एफ 1 वी (95% CI: -1.95 / 2.25) में 0.15 अंक और 6MWT (95% CI: -3.87 / 50.51) सुधार दिखाया।

एवलाग्लूकोसाइड अल्फ़ा की सुरक्षा मानक देखभाल दवाओं के लिए तुलनीय है। 49-सप्ताह की डबल-ब्लाइंड अवधि के दौरान, एवलोग्लुकोसीडेस अल्फा समूह में 44 और मानक देखभाल समूह में 45 रोगियों ने प्रतिकूल घटनाओं (एई) का अनुभव किया। एवलोग्लुकोसीड्स अल्फा समूह में 7 और मानक उपचार समूह में 6 गंभीर प्रतिकूल घटनाएं थीं। एवलाडेस अल्फ़ा समूह में गंभीर प्रतिकूल घटनाओं (SAE) के साथ कम रोगी थे (मानक मानक समूह की तुलना में 1 संभावित उपचार-संबंधित SAE सहित 8 रोगी, (3 ​​संभावित उपचार-संबंधित SAE सहित 12 रोगी)।

मानक देखभाल समूह में, 4 रोगियों में प्रतिकूल घटनाएं थीं, जिसके कारण अध्ययन बंद हो गया, और 1 रोगी की तीव्र रोधगलन (उपचार से संबंधित नहीं) की प्रतिकूल घटना से मृत्यु हो गई। एवलोग्लुकोसिड्स अल्फ़ा समूह में, कोई भी मरीज बंद या मर नहीं गया। एवलोग्लुकोसीडेस अल्फा समूह (25.5%) में मानक देखभाल समूह (32.7%) की तुलना में प्रोटोकॉल द्वारा परिभाषित कम से कम एक जलसेक-संबंधित प्रतिक्रिया थी। वर्तमान में इम्युनोजेनेसिटी डेटा का विश्लेषण किया जा रहा है और भविष्य के चिकित्सा सम्मेलन में इसकी घोषणा की जाएगी।

डॉ। जोर्डी डियाज़-मानेरा, न्यूरोमस्कुलर डिज़ीज़, ट्रांसलेशनल मेडिसिन एंड जेनेटिक्स के प्रोफेसर, जॉन वाल्टन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी रिसर्च सेंटर, यूनिवर्सिटी ऑफ़ न्यूकैसल, यूके ने कहा: जीजी कोटे; पोम्पेइ रोग धीरे-धीरे मांसपेशियों को खराब कर देगा और लोगों को कमजोर बना देगा। महत्वपूर्ण रूप से, संभावित नया उपचार आहार रोगियों को श्वसन और मोटर फ़ंक्शन के कई मापों में नैदानिक ​​रूप से सार्थक सुधार प्राप्त करने की अनुमति देगा। चरण III COMET अध्ययन के परिणाम बहुत उत्साहजनक हैं, और यह साबित करने के लिए अधिक से अधिक नैदानिक ​​साक्ष्य जोड़े गए हैं कि एवलग्लुकोसाइड अल्फ़ा इस बीमारी के लक्षण लक्षणों को संबोधित करने में नए उपचार के विकल्प प्रदान करने की क्षमता है। जीजी उद्धरण;

जॉन रीड, एमडी, सनोफी के अनुसंधान और विकास के वैश्विक प्रमुख, ने कहा: "हमें खुशी है कि एवाल्ग्लुकोसिडेज़ अल्फ़ा ने श्वसन समारोह और गतिविधि में नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण सुधार दिखाए हैं, जैसा कि पोम्पे रोग के स्वीकृत मानक रोगसूचक संकेतकों द्वारा मापा जाता है। ये परिणाम पोम्पे रोग की देखभाल के एक नए मानक के रूप में एवलग्लुकोसाइड अल्फ़ा का उपयोग करने की हमारी महत्वाकांक्षा को रेखांकित करते हैं। जीजी उद्धरण;

पोम्पी पाथवे (छवि स्रोत: foodnhealth.org)

पोम्पे रोग लाइसोसोमल एंजाइम एसिड अल्फा-ग्लूकोसिडेस (जीएए) के आनुवंशिक दोष या शिथिलता के कारण होता है, जिसके परिणामस्वरूप मांसपेशियों में ग्लाइकोजन का जमाव होता है (समीपस्थ मांसपेशियों और डायाफ्राम सहित, जो अंततः प्रगतिशील और अपरिवर्तनीय स्नायु क्षति की ओर जाता है। यह दुर्लभ बीमारी दुनिया भर में लगभग 50,000 लोगों को प्रभावित करती है, और शिशुओं से लेकर वयस्क होने तक किसी भी उम्र में प्रकट हो सकती है। पोम्पेई रोग को आमतौर पर देर से शुरू होने वाले पोम्पे रोग (एलओपीडी) या शिशु पॉम्पी रोग (आईओपीडी) के रूप में वर्गीकृत किया जाता है। एलओपीडी के साथ मरीजों को आमतौर पर जीवन के पहले वर्ष से देर से वयस्कता तक दिखाई देता है। LOPD के लक्षण लक्षण बिगड़ा हुआ श्वसन कार्य और कंकाल की मांसपेशियों की कमजोरी है, जिसके परिणामस्वरूप अक्सर बिगड़ा व्यायाम क्षमता होती है। मरीजों को आमतौर पर चलने में मदद करने के लिए व्हीलचेयर की आवश्यकता होती है, या उन्हें सांस लेने में मदद करने के लिए यांत्रिक वेंटिलेशन की आवश्यकता हो सकती है। पोम्पे रोग के रोगियों में श्वसन विफलता सबसे आम कारण है। जब पोम्पे रोग को IOPD के रूप में वर्गीकृत किया जाता है, तो लक्षण एक वर्ष की उम्र से पहले दिखाई देने लगते हैं। कंकाल की मांसपेशियों की कमजोरी के अलावा, हृदय समारोह भी आम तौर पर प्रभावित होता है।

पोम्पेई जीजी के एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी (ईआरटी) का उद्देश्य लापता या अभाव जीएए को बदलने के लिए मांसपेशियों की कोशिकाओं में लाइसोसोम में एंजाइम (जीएए) को पेश करना है। जीएए एक एंजाइम है जो मांसपेशियों में ग्लाइकोजन के संचय को रोकने के लिए आवश्यक है। एवलोग्लुकोसिडेज़ अल्फ़ा विकास के तहत एक पोम्पे रोग ईआरटी है, जिसका उद्देश्य मांसपेशियों की कोशिकाओं को एंजाइमों की डिलीवरी में सुधार करना है, विशेष रूप से कंकाल की मांसपेशी को। स्टैंडर्ड केयर मेडिसिन अल्ग्लुकोसाइड अल्फ़ा (एग्लुकोसिडेज़ अल्फ़ा) की तुलना में, एवोग्लुकोसिडेज़ अल्फ़ा की मैन्नोज़-6-फ़ॉस्फ़ेट (M6P) सामग्री लगभग 15 गुना बढ़ जाती है, इसका उद्देश्य लक्ष्य ऊतकों में कोशिकीय एंजाइमों और ग्लाइकोजन के अवशोषण को बढ़ाने में मदद करना है। स्पष्ट। इस अंतर की नैदानिक ​​प्रासंगिकता की पुष्टि नहीं की गई है।

लुमिज़ीम (ग्लूकोसिडेज़ अल्फा) सनोफी द्वारा विकसित पहली पीढ़ी की ईआरटी है और इसे पोम्पे रोग के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है। avaloglucosidase alfa एक दूसरी पीढ़ी का ग्लूकोसिडेज़ अल्फ़ा (alglucosidase alfa) ERT है, जो विशेष रूप से मांसपेशियों की कोशिकाओं पर MPP रिसेप्टर्स के लिए ग्लाइकोजन क्लीयरेंस को बढ़ाने के लिए रिसेप्टर टारगेट और एंजाइम अवशोषण को बढ़ाने के लिए डिज़ाइन किया गया है और ग्लूकोसाइडेज़ α की नैदानिक ​​प्रभावकारिता में सुधार करता है। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में, एवलोग्लुकोसिडेज़ अल्फ़ा ने ऊतक ग्लाइकोजन को कम करने में एग्लुकोसीडेस α की प्रभावकारिता के बारे में 5 गुना दिखाया। पोम्पे रोग के एक माउस मॉडल में, एवलोग्लुकोसिडेज़ अल्फ़ा ने एग्लुकोसिडेज़ अल्फा की पांचवीं खुराक में सब्सट्रेट की कमी के समान स्तर दिखाया।