ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन ज़ेजुला (निरापरिब) को यूरोपीय संघ द्वारा अनुमोदित: प्लेटिनम के प्रति संवेदनशील ओवेरियन कैंसर का पहली पंक्ति एकल एजेंट रखरखाव उपचार!

ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन (जीएसके) ने हाल ही में घोषणा की थी कि यूरोपीय आयोग (ईसी) ने प्लेटिनम युक्त कीमोथेरेपी या आंशिक रूप से छूट उन्नत अंडाशय कैंसर (ओवेरियन एपिथेलियल कैंसर सहित) प्राप्त करने के बाद पूर्ण छूट के लिए पहली पंक्ति एकल एजेंट रखरखाव चिकित्सा के रूप में लक्षित एंटीकैंसर दवा ज़ेजुला (जेनेरिक नाम: निरापरिब) को मंजूरी दे दी है फैलोपियन ट्यूब कैंसर, प्राथमिक पेरिटोनियल कैंसर) रोगियों, उनके बायोमार्कर स्थिति की परवाह किए बिना। अमेरिकी नियमन के संदर्भ में, इस साल अप्रैल के अंत में, एक ही संकेत के लिए Zejula अनुपूरक नई दवा आवेदन (SNDA) एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था ।

यह उल्लेखनीय है कि इस अनुमोदन Zejula उन्नत अंडाशय के कैंसर के साथ रोगियों के लिए पहला एकल एजेंट PARP अवरोधक बनाता है जो यूरोपीय संघ में पहली पंक्ति रखरखाव चिकित्सा के लिए प्लेटिनम युक्त कीमोथेरेपी का जवाब, अंडाशय के कैंसर के इलाज में एक प्रमुख प्रगति अंकन । क्योंकि उससे पहले, ओवेरियन कैंसर के साथ रोगियों के केवल 20%, यानी, बीआरसीए म्यूटेशन (बीआरसीएएम) वाले मरीज, पहली पंक्ति के रखरखाव चिकित्सा में मोनोथेरेपी के रूप में PARP अवरोधकों का उपयोग करने के पात्र थे ।

इस अनुमोदन को चरण III प्राइमा अध्ययन (ENGOT-OV26/GOG-3012) के परिणामों द्वारा समर्थित किया गया था । इस अध्ययन में, उन्नत रोग (चरण III या IV) वाले रोगियों को, जिन्हें पहली पंक्ति प्लेटिनम युक्त कीमोथेरेपी प्राप्त करने के बाद छूट मिली थी, को 2:1 अनुपात में ज़ेजूला या प्लेसबो रखरखाव उपचार प्राप्त करने के लिए बेतरतीब ढंग से सौंपा गया था। प्राथमिक अंत बिंदु प्रगति मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) है। व्यक्तिगत Zejula प्रारंभिक उपचार अध्ययन में शामिल किया गया था: एक बेसलाइन शरीर के वजन के साथ रोगियों<77 kg="" and/or="" platelet="" count=""><150k l,="" the="" initial="" dose="" is="" 200="" mg="" once="" a="" day;="" the="" starting="" dose="" for="" all="" other="" patients="" is="" 300="" mg="" once="" a="">

आंकड़ों से पता चलता है कि समरूप पुनर्संयोजन दोष (HRd) आबादी में, पूरे अध्ययन की आबादी (बायोमार्कर स्थिति की परवाह किए बिना), और बीआरसीए उत्परिवर्तन आबादी, Zejula पहली पंक्ति रखरखाव चिकित्सा प्लेसबो ५७% (एचआर = ०.४३; ९५%CI: 0.31-0.59; पी के साथ तुलना में क्रमशः रोग प्रगति या मौत के जोखिम को कम कर देता है;<0.0001), 38%="" (hr="0.62;" 95%ci:="" 0.50-0.76;=""><0.001), 60%="" (hr="0.40;" 95%ci="" :0.27-0.62;=""><>

इस अध्ययन में दिखाया गया सुरक्षा प्रोफ़ाइल पहले ज़ेजूला द्वारा देखे गए नैदानिक सुरक्षा प्रोफ़ाइल के अनुरूप है। सामान्य आबादी की तुलना में, शरीर के वजन और/या प्लेटलेट काउंट के आधार पर व्यक्तिगत डोजिंग रेजिस्टेंस के साथ ग्रेड 3/4 हेमेटोलॉजी उपचार में प्रतिकूल घटनाओं (टीईई) की घटनाएं कम हैं, जिनमें थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (21% बनाम ३९%), एनीमिया (23% बनाम 31%), और न्यूट्रोपेनिया (15% बनाम 21%) शामिल है । मान्य रोगी रिपोर्टों के परिणामों से पता चला है कि जेजूला उपचार समूह और प्लेसबो समूह के जीवन की गुणवत्ता समान थी।

विश्व स्तर पर, अंडाशय कैंसर महिलाओं में कैंसर की मौत का आठवां सबसे आम कारण है । संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप में, लगभग 22,000 और 65,000 महिलाओं को हर साल अंडाशय के कैंसर का निदान किया जाता है। हालांकि पहली पंक्ति प्लेटिनम युक्त कीमोथेरेपी एक उच्च प्रतिक्रिया दर है, रोगियों के लगभग ८५% रोग पुनरावृत्ति का अनुभव होगा । एक बार पुनरावृत्ति होने के बाद, इसका इलाज करना मुश्किल होता है, और प्रत्येक पुनरावृत्ति के बीच समय अंतराल छोटा हो जाता है।

प्राइमा अध्ययन में उन रोगियों को नामांकित किया गया जिन्होंने पहली पंक्ति के प्लेटिनम युक्त कीमोथेरेपी के उपचार की प्रतिक्रिया दिखाई, जिसमें रोग प्रगति का उच्च जोखिम शामिल है । यह उच्च अपूरित चिकित्सा जरूरतों और पिछले पहली पंक्ति अंडाशय के कैंसर के अध्ययन में कम प्रतिनिधित्व के साथ एक जनसंख्या है । अध्ययन एक ऐतिहासिक अध्ययन है । डेटा Zejula पहली पंक्ति रखरखाव उपचार और अंडाशय के कैंसर के साथ महिलाओं के लिए अपने नैदानिक लाभ के महत्व को साबित करता है । Zejula एकल एजेंट सर्जरी और पहली पंक्ति प्लेटिनम युक्त कीमोथेरेपी के बाद रखरखाव उपचार एक महत्वपूर्ण नए उपचार विकल्प है, जो मौलिक अंडाशय के कैंसर की बीमारी का इलाज कर सकते है के साथ रोगियों को प्रदान करेगा ।

जेजूला का सक्रिय दवा घटक निरापरिब है, जो एक मौखिक छोटे अणु पॉली एडीपी रिबोज पॉलीमरेज (PARP) अवरोधक है जो डीएनए मरम्मत मार्ग में दोषों का लाभ उठा सकता है ताकि कैंसर कोशिकाओं को वरीयतापूर्वक मार सके। कार्रवाई का यह तरीका दवा उपचार डीएनए मरम्मत दोषों के साथ ट्यूमर प्रकार की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए क्षमता देता है। PARP ट्यूमर प्रकार, विशेष रूप से स्तन और अंडाशय के कैंसर की एक विस्तृत श्रृंखला के साथ जुड़ा हुआ है। जेजुला को टेसारो द्वारा विकसित किया गया था, जिसे दिसंबर 2018 में ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन द्वारा 5.1 बिलियन अमेरिकी डॉलर (लगभग £ 4 बिलियन) के लिए अधिग्रहित किया गया था। सितंबर २०१६ के अंत में, जई लैब ने टेसारो के साथ एक लाइसेंस समझौते पर पहुंच गया, जो मुख्य भूमि चीन, हांगकांग और मकाऊ में Zejula के अधिकारों को अधिकृत करता है ।

जेजुला को मार्च 2017 में मार्केटिंग के लिए मंजूरी दी गई थी। वर्तमान में अनुमोदित संकेतों में शामिल हैं: (1) आवर्ती एपिथेलियल ओवेरियन कैंसर, फैलोपियन ट्यूब कैंसर, या प्राथमिक पेरिटोनियल कैंसर वाले रोगियों के रखरखाव के लिए जो प्लेटिनम युक्त कीमोथेरेपी उपचार द्वारा पूरी तरह से या आंशिक रूप से पुनः प्राप्त किए जाते हैं। (2) उन्नत अंडाशय के कैंसर, फैलोपियन ट्यूब कैंसर या प्राथमिक पेरिटोनम के लिए उपयोग किया जाता है जिन्हें अतीत में 3 या अधिक कीमोथेरेपी रेजिस्टेंस प्राप्त हुए हैं और जिनका कैंसर कैंसर रोगियों के निम्नलिखित 2 स्थितियों में से एक में परिभाषित समरूप पुनर्संयोजन दोष (एचआरडी) की सकारात्मक स्थिति से संबंधित है: (क) हानिकारक या संदिग्ध हानिकारक बीआरसीए म्यूटेशन; (ख) जीनोम अस्थिरता (जीआईएस) और रोग पिछले प्लेटिनम युक्त कीमोथेरेपी का जवाब देने के बाद 6 महीने से अधिक प्रगति की ।

हांगकांग और मकाऊ, चीन में, जेजुला को अक्टूबर 2018 और जून 2019 में लिस्टिंग के लिए मंजूरी दी गई है। मुख्य भूमि चीन में, नेशनल मेडिकल प्रोडक्ट्स एडमिनिस्ट्रेशन (एनएमपीए) ने 27 दिसंबर, 2019 को ज़ेजूला को मंजूरी दी। दवा संकेत हैं: आवर्ती एपिथेलियल ओवेरियन कैंसर, फैलोपियन ट्यूब कैंसर, या प्राथमिक कैंसर के लिए जो प्लेटिनम युक्त कीमोथेरेपी द्वारा पूरी तरह से या आंशिक रूप से प्रेषित किया जाता है। प्राथमिक पेरिटोनियल कैंसर के साथ वयस्क रोगियों के लिए रखरखाव उपचार।