IGF-1R मोनोक्लोनल एंटीबॉडी को लक्षित करना टेपेज़ा चरण 4 नैदानिक ​​​​परीक्षणों में प्रवेश करता है: जीर्ण (निष्क्रिय) TED रोगियों का उपचार!

होराइजन थेरेप्यूटिक्स ने हाल ही में घोषणा की थी कि क्रोनिक (निष्क्रिय) थायरॉयड नेत्र रोग (TED) के उपचार में टेपेज़ा (टेप्रोटुमुमाब) की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने वाले चरण 4 नैदानिक ​​​​परीक्षण (NCT04583735) ने पहले रोगी को नामांकित किया है।

Tepezza TED के इलाज के लिए US FDA द्वारा अनुमोदित पहली और एकमात्र दवा है। इसे जनवरी 2020 में विपणन के लिए मंजूरी दी गई थी। दवा पूरी तरह से मानव मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (एमएबी) और इंसुलिन जैसी वृद्धि कारक -1 रिसेप्टर है। (IGF-1R) लक्ष्यीकरण सूत्रीकरण। टेड एक गंभीर, प्रगतिशील और दुर्लभ ऑटोइम्यून बीमारी है जो दृष्टि के लिए खतरा है। यह एक्सोफथाल्मोस (नेत्रगोलक), दोहरी दृष्टि, धुंधली दृष्टि, दर्द, सूजन और चेहरे के दोषों से जुड़ा है।

टेड तीव्र (सक्रिय) चरण में शुरू होता है, जिसके दौरान सूजन के लक्षण और लक्षण, जैसे कि आंखों में दर्द, सूजन, एक्सोफथाल्मोस (नेत्रगोलक), और डिप्लोपिया, समय के साथ प्रगति करते हैं। इसके बाद, रोग एक पुरानी (निष्क्रिय) चरण में प्रवेश करता है, सूजन अब मौजूद नहीं है या काफी कम हो गई है, लेकिन महत्वपूर्ण संकेत और लक्षण अभी भी मौजूद हो सकते हैं।

यह यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, समानांतर-समूह, बहु-केंद्र चरण 4 परीक्षण पुराने टेड रोगियों के उपचार में टेपेज़ा और प्लेसीबो की प्रभावकारिता, सुरक्षा और सहनशीलता का मूल्यांकन करेगा। प्रारंभिक जांच के समय, सभी रोगियों की आयु कम से कम 18 वर्ष होनी चाहिए और शुरू में कम से कम 3 वर्ष और 8 वर्ष से कम के लिए TED का निदान किया गया हो। रोगी को पहले कक्षीय रेडियोथेरेपी, कक्षीय विघटन या स्ट्रैबिस्मस सर्जरी नहीं मिली है। परीक्षण पात्रता मानदंडों को पूरा करने वाले लगभग 60 वयस्क रोगियों को 2:1 के अनुपात में टेपेज़ा या प्लेसीबो जलसेक प्राप्त होगा। जलसेक की पहली खुराक 10 मिलीग्राम / किग्रा है, और शेष 7 जलसेक खुराक 20 मिलीग्राम / किग्रा है। हर 3 सप्ताह में एक बार, कुल 8 संक्रमण।

प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु सप्ताह 24 में अध्ययन आंख में एक्सोफथाल्मोस (नेत्रगोलक) में बेसलाइन से परिवर्तन है। परीक्षण एक्सोफथाल्मोस प्रतिक्रिया दर, डिप्लोपिया प्रतिक्रिया दर, कक्षीय दर्द में परिवर्तन, मांसपेशियों की मात्रा में परिवर्तन और उपस्थिति में परिवर्तन का भी आकलन करेगा। और ग्रेव्स क्वालिटी ऑफ लाइफ (GO QoL) प्रश्नावली के विजुअल फंक्शन सबस्केल्स। जिन लोगों ने उपचार की अवधि पूरी कर ली है, वे ओपन लेबल विस्तार अवधि में प्रवेश करना चुन सकते हैं, जिसके दौरान उन्हें 8 टेपेज़ा इन्फ्यूजन प्राप्त होंगे।

संयुक्त राज्य अमेरिका में सिड सिनाई मेडिकल सेंटर में चरण 4 नैदानिक ​​​​परीक्षण के अन्वेषक और कक्षीय और थायराइड नेत्र रोग कार्यक्रम के निदेशक डॉ रेमंड डगलस ने कहा: [जीजी] उद्धरण; रोग के पुराने चरण में रोगी जारी हैं कमजोरी के लक्षणों का अनुभव करें, जैसे कि आंखों में दर्द और सूजन, जो दैनिक जीवन में हस्तक्षेप कर सकते हैं। और इलाज की जरूरत है, जो बहुत आम है। कई प्रकाशित मामलों की रिपोर्ट और विश्लेषण में, पुराने चरण में टेपेज़ा उपचार आंखों की सूजन सहित थायरॉयड नेत्र रोग के लक्षणों में सुधार कर सकता है। यह चरण 4 परीक्षण हमें नियंत्रित नैदानिक ​​सेटिंग में इन अवलोकनों को समझने में मदद करेगा। [जीजी] उद्धरण;

थायराइड ऑप्थाल्मोपैथी (TED) एक प्रगतिशील और दुर्बल करने वाली ऑटोइम्यून बीमारी है। सक्रिय रोग खिड़की सीमित है और इस अवधि के दौरान शल्य चिकित्सा हस्तक्षेप के बिना इलाज किया जा सकता है। हालांकि टेड अक्सर हाइपरथायरायडिज्म या ग्रेव [जीजी] #39; रोग (हाइपरथायरायडिज्म) के रोगियों में होता है, यह ऑटोएंटिजेन्स के कारण होने वाली एक अनूठी बीमारी है जो कक्षा में कोशिकाओं पर आईजीएफ-1आर-मध्यस्थ सिग्नलिंग कॉम्प्लेक्स को सक्रिय करती है। . इससे नकारात्मक प्रभावों की एक श्रृंखला हो सकती है, जिससे दीर्घकालिक, अपरिवर्तनीय क्षति हो सकती है।

सक्रिय टेड 3 साल तक रहता है और आंख के पीछे सूजन और ऊतक के विस्तार की विशेषता है। जैसे-जैसे टेड आगे बढ़ता है, यह गंभीर नुकसान पहुंचा सकता है, जिसमें उभरी हुई आंखें (आंखों का उभरना), स्ट्रैबिस्मस (नेत्रगोलक का गलत संरेखण), डिप्लोपिया (दो दृष्टि), और कुछ मामलों में अंधापन शामिल हैं।

अतीत में, जटिल और महंगी सर्जरी करने से पहले, रोगियों को तब तक सक्रिय टेड से गुजरना पड़ता था जब तक कि रोग निष्क्रिय नहीं हो जाता (जो आमतौर पर स्थायी और दृष्टिहीन परिणाम छोड़ देता है), लेकिन सर्जरी कभी भी दृष्टि या उपस्थिति को बहाल नहीं कर सकती है। टेड रोगियों को अक्सर दीर्घकालिक कार्यात्मक, मनोवैज्ञानिक और आर्थिक बोझ का अनुभव होता है, जिसमें काम करने में असमर्थता और दैनिक जीवन की गतिविधियों में संलग्न होना शामिल है।

टेपेज़ा का सक्रिय फ़ार्मास्यूटिकल घटक, टेप्रोतुमुमाब, पूरी तरह से मानव IgG1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो इंसुलिन जैसे विकास कारक -1 रिसेप्टर (IGF-1R) को लक्षित करता है। इसे मध्यम से गंभीर थायरॉयड नेत्र रोग (TED) के उपचार के लिए विकसित किया गया है, जो आमतौर पर ग्रेव's रोग (ग्रेव's रोग, हाइपरथायरायडिज्म) से संबंधित है। ऑप्टिक अध्ययन में, टेप्रोटुमुमाब के साथ इलाज करने वाले रोगियों ने एक्सोफथाल्मोस में अभूतपूर्व कमी का अनुभव किया, और इससे पहले, सक्रिय बीमारी के अंत के बाद ही सर्जरी संभव थी।

बाजार पर टेपेज़ा की स्वीकृति चिकित्सकों को सक्रिय टेड के दौरान अन्य दर्दनाक लक्षणों के अलावा एक्सोफथाल्मोस को कम करने के लिए पहली दवा प्रदान करती है।