अवरोधक नेरलिंक्स (neratinib) चरण 2 नैदानिक लंबे समय तक प्रगति मुक्त अस्तित्व!

बेहाई कांगचेंग के साथी प्यूमा बायोटेक्नोलॉजी ने हाल ही में चरण 2 INSIghT परीक्षण नेरलिंक्स के परिणामों की घोषणा की (नेराटिनिब मालेट) 2021 में अमेरिकन सोसायटी ऑफ न्यूरो ऑन्कोलॉजी (एसडीओ) की 26वीं वार्षिक बैठक में उपचार समूह। विवरण के लिए सम्मेलन रिपोर्ट देखें: अभिनव ग्लियोब्लास्टोमा थेरेपी (INSIGhT) के व्यक्तिगत स्क्रीनिंग परीक्षण में नेराटिनिब आर्म के प्रारंभिक परिणाम: नेरेटिनिब समूह के प्रारंभिक परिणामों का उपयोग करके एक चरण II मंच परीक्षण: चरण 2 मंच परीक्षण बायेसियन अनुकूली यादृच्छिकीकरण का उपयोग करके) ।

INSIGhT परीक्षण एक बहु-स्थल, अन्वेषक-शुरू चरण 2 स्क्रीनिंग अनुकूली मंच परीक्षण है। नामांकित रोगियों को नए निदान रोगियों के साथ unmethylated ग्लियोब्लास्टोमा जो आईडीएच R132H म्यूटेशन के लिए नकारात्मक है और जीनोमिक डेटा उपलब्ध बायोमार्कर में समूहीकृत कर रहे हैं । सभी रोगियों को रेडियोथेरेपी और टेमोजोलोमाइड प्राप्त हुआ, और फिर रोगियों को बेतरतीब ढंग से प्रायोगिक दवा (neratinib) के साथ एडजुवेंट टेमोजोलोमाइड उपचार और एडजुवेंट उपचार में विभाजित किया गया।

जब INSIghT शुरू किया गया था, 3 प्रयोगात्मक समूहों को एक ही समय में परीक्षण किया गया था, और प्रत्येक प्रयोगात्मक समूह एक प्रस्तावित जीनोमिक बायोमार्कर था । प्रारंभिक यादृच्छिकीकरण समूहों के बीच बराबर है। जैसे-जैसे परीक्षण आगे बढ़ता है, बायसियन अनुमान का उपयोग प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) पर उपचार के प्रभाव पर बायोमार्कर-विशिष्ट संभावना विश्लेषण करने के लिए किया जाता है। रोगी यादृच्छिकता की संभावना संचयी परिणामों के आधार पर समायोजित की जाती है।

यदि उपचार में समग्र अस्तित्व (ओएस) पर प्रभाव की कम संभावना है, तो उपचार समूह को वापस लेने की अनुमति है। INSIGhT का प्राथमिक अंत बिंदु समग्र अस्तित्व (ओएस) है। रैंडमाइजेशन को प्रभावित करने के लिए प्रगति मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) विश्लेषण का उपयोग किया गया था। परीक्षण के नेराटिनिब समूह के लिए, रोगियों ने मोनोथेरेपी के रूप में रोजाना 240 मिलीग्राम नेराटिनिब लिया और दस्त को रोकने के लिए लोपेरामाइड को मजबूर किया।

परीक्षण के नेराटिनिब समूह के लिए, इरादे से इलाज करने वाली आबादी में १४९ मरीज थे, जिनमें नेरेटिनिब समूह में ८१ मरीज और नियंत्रण समूह में ६८ मरीज शामिल थे । इरादा करने वाली जनसंख्या का इलाज करने के लिए, नेरेटिनिब समूह के पीएफएस को नियंत्रण समूह (औसत पीएफएस: 6.0 महीने बनाम 4.7 महीने) की तुलना में काफी लंबा नहीं था; एचआर = 0.75; पी = 0.12, लॉग-रैंक परीक्षा)। नेराटिनिब ग्रुप की तुलना कंट्रोल ग्रुप से की गई। ओएस (औसत ओएस: 13.8 महीने बनाम 14.7 महीने) पर कोई महत्वपूर्ण सुधार नहीं हुआ; एचआर 1.01; पी = 0.75) ।

हालांकि, ईजीएफआर मार्ग सक्रियण (ईजीएफआर प्रवर्धन या उत्परिवर्तन के रूप में परिभाषित) वाले रोगियों के लिए, नेराटिनिब समूह का पीएफएस नियंत्रण समूह (औसत पीएफएस: 6.3 महीने बनाम 4.6 महीने की तुलना में काफी लंबा था; एचआर = 0.58; पी = 0.04, लॉग-रैंक परीक्षा); नियंत्रण समूह (औसत ओएस: 14.4 महीने बनाम 15.3 महीने; एचआर = 0.97; पी = 0.94) ।

इस परीक्षण में, नेराटिनिब को आम तौर पर अच्छी तरह से सहन किया गया था और इसकी विषाक्तता पहले वर्णित के समान थी। नेराटिनिब से इलाज किए गए ८१ मरीजों में से 6 मामलों (७.४%) में ग्रेड 3 दस्त था, और कोई ग्रेड 4 दस्त नहीं हुआ । परीक्षण में विषाक्तता के कोई नए संकेत नहीं पाए गए ।

प्यूमा के सीईओ और अध्यक्ष एलन एच ऑरबाख ने कहा: "यह साबित करने वाला पहला डेटा है कि नेराटिनिब ईजीएफआर प्रवर्धन या उत्परिवर्तन के साथ ग्लियोब्लास्टोमा के लिए प्रभावी है । हालांकि हम इस संकेत में neratinib विकसित करने के लिए जारी रखने का इरादा नहीं है । नैदानिक अनुसंधान, लेकिन हम ग्लियोब्लास्टोमा के उपचार के लिए एक बैकअप यौगिक HKI-357 विकसित करने की क्षमता का मूल्यांकन कर रहे हैं, जो नैदानिक परीक्षणों से पहले बेहतर विरोधी EGFR गतिविधि से पता चलता है।

नेरलिंक्स-नेराटिनिबरासायनिक संरचना

नेरलिंक्स (नेराटिनिब) एक मौखिक, शक्तिशाली, अपरिवर्तनीय tyrosine kinase अवरोधक (TKI) है कि पैन उसके परिवार (HER1, HER2, HER4) और बहाव संकेत रास्ते अवरुद्ध द्वारा ट्यूमर के विकास और ट्यूमर के विकास को रोकता है । तबादला। कार्रवाई की दवा का तंत्र रोशे हर्सेप्टिन (trastuzumab) और स्तन कैंसर की नई दवा Perjeta (Pertuzumab) से अलग है । बाद के दो मोनोक्लोनल एंटीबॉडी दवाएं हैं जो HER2-पॉजिटिव कैंसर कोशिकाओं की सतह पर HER2 रिसेप्टर को लक्षित करती हैं। शरीर।

यह उल्लेखनीय है कि Nerlynx HER2 + जल्दी स्तन कैंसर के लिए संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ द्वारा अनुमोदित के लिए पहली गहन adjuvant चिकित्सा है लायक है । इस दवा को क्रमशः जुलाई 2017 और सितंबर 2018 में संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ में मंजूरी दी गई थी। HER2 + जल्दी स्तन कैंसर के रोगियों के लिए गहन adjuvant चिकित्सा जो ऑपरेशन के बाद trastuzumab adjuvant चिकित्सा पूरा किया ।

जनवरी 2018 में, बेइहाई कांगचेंग और प्यूमा बायोटेक्नोलॉजी ने ग्रेटर चाइना क्षेत्र (मुख्य भूमि, ताइवान, हांगकांग, मकाऊ) में नेरलिंक्स के विकास और व्यावसायीकरण के लिए एक विशेष लाइसेंस समझौते पर हस्ताक्षर किए। अप्रैल २०२० में, Nerlynx (चीनी व्यापार नाम: वह Li'an, जेनेरिक नाम: Nelatinib मालेरेट गोलियाँ) राष्ट्रीय चिकित्सा उत्पाद प्रशासन (NMPA) द्वारा अनुमोदित किया गया था: यह HER2-सकारात्मक जल्दी स्तन कैंसर (eBC) रोगियों के इलाज के लिए प्रयोग किया जाता है । ट्रास्टुज़ुमाब के साथ एडजुवंत उपचार के बाद गहन एडजुवंत थेरेपी। यह मंजूरी मुख्य भूमि चीन में ईबीसी रोगियों को पहली बार एक मौखिक सहायक चिकित्सा के लिए सक्षम बनाता है ।