अवरोधक पारसक्लिसीब: चीन में चरण 2 के अध्ययन की कुल छूट दर 91.7% तक पहुंच गई!

सिंडा बायो [जीजी] #39; के पार्टनर इंसीटे ने हाल ही में 63वीं अमेरिकन सोसाइटी ऑफ हेमटोलॉजी एनुअल मीटिंग एंड एक्सपो (एएसएच 2021) में पैरासेक्लिसिब (आईबीआई-376) के तीन चल रहे चरण 2 अध्ययनों से डेटा की घोषणा की। Parsaclisib एक नया, शक्तिशाली, अत्यधिक चयनात्मक, नई पीढ़ी का फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3-काइनेज (PI3Kδ) मौखिक अवरोधक है।

ये 3 अध्ययन अपवर्तक या दुर्दम्य कूपिक लिंफोमा (FL, CITADEL-203 अध्ययन [NCT03126019]), सीमांत क्षेत्र लिंफोमा (MZL, CITADEL-204 अध्ययन [NCT03144674]), मेंटल सेल्स लिंफोमा (MCL, CITADEL-) के उपचार के लिए पार्सक्लिसीब का मूल्यांकन कर रहे हैं। 205 अध्ययन [एनसीटी03235544])। प्रत्येक अध्ययन में, पात्र रोगियों को 8 सप्ताह के लिए प्रतिदिन एक बार 20 मिलीग्राम, फिर सप्ताह में एक बार 20 मिलीग्राम (साप्ताहिक खुराक समूह [डब्ल्यूजी]) या दिन में एक बार 2.5 मिलीग्राम (दैनिक खुराक समूह [डीजी]) प्राप्त करने के लिए निर्धारित किया गया था। उनमें से, दैनिक खुराक पहली पसंद है, और डब्ल्यूजी रोगियों को डीजी पर स्विच करने की अनुमति है। प्रत्येक अध्ययन में, न्यूमोसिस्टिस जीरोवेसी निमोनिया (पीजेपी) के लिए निवारक उपचार की आवश्यकता होती है।

CITADEL-203, -204, और -205 अध्ययनों का प्राथमिक समापन बिंदु वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर (ORR) है। प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदुओं में पूर्ण प्रतिक्रिया दर (सीआरआर), प्रतिक्रिया की अवधि (डीओआर), प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस), समग्र अस्तित्व (ओएस), सुरक्षा और सहनशीलता शामिल हैं। सभी रेडियोलॉजी-आधारित समापन बिंदु स्वतंत्र समीक्षा समिति (आईआरसी) के आकलन पर आधारित हैं।

एएसएच 2020 बैठक में पिछले शोध परिणामों के आधार पर, इस बैठक में इन मुख्य विश्लेषणों के अद्यतन आंकड़ों से पता चलता है कि पार्सक्लिसीब उपचार एक तेज और लंबे समय तक चलने वाली प्रतिक्रिया पैदा करता है और इसमें स्वीकार्य सुरक्षा है। विशेष रूप से: (1) 3 अध्ययनों में, डीजी समूह का ओआरआर 77.7%, 58.3%, और 70.1% था, सीआरआर 19.4%, 4.2% और 15.6% था, और मंझला डीओआर 14.7 महीने और 12.2 था। . महीने और 12.1 महीने; मंझला PFS क्रमशः 15.8 महीने, 16.5 महीने और 13.6 महीने था, और मंझला OS तक नहीं पहुंचा था। (2) 3 अध्ययनों में, सभी रोगी समूहों का ओआरआर 75.4%, 58.0%, 68.5%, सीआरआर 18.3%, 6.0%, और 17.6% थे, और माध्य डीओआर 14.7 महीने, 12.2 महीने और 13.7 थे। , क्रमश। महीने; औसत पीएफएस 14.0 महीने, 16.5 महीने, 11.99 महीने था, और औसत ओएस तक नहीं पहुंचा था।

3 CITADEL अध्ययनों के प्रमुख परिणाम

ये डेटा नवंबर 2021 में यूएस एफडीए द्वारा स्वीकार किए गए पार्सक्लिसिब के लिए नई दवा आवेदन (एनडीए) का समर्थन और पूरक करते हैं: 3 प्रकार के अपवर्तक या दुर्दम्य गैर-हॉजकिन [जीजी] # 39; के लिंफोमा (एनएचएल) के उपचार के लिए। उनमें से, रिलैप्स या रिफ्रैक्टरी एमजेडएल और एमसीएल के इलाज के लिए एनडीए की समीक्षा पहले की जाएगी, और मानक के लिए रिलैप्स या रिफ्रैक्टरी एफएल के इलाज के लिए एनडीए की समीक्षा की जाएगी।

गैर-हॉजकिन का लिंफोमा (एनएचएल) विभिन्न उपप्रकारों से बना है और सबसे आम कैंसर में से एक है। चूंकि वर्तमान उपचार विकल्प काफी संख्या में रोगियों को ठीक नहीं कर सकते हैं, इसलिए नए उपचार विकल्पों की आवश्यकता है।

Parsaclisib ने विभिन्न NHL उपप्रकारों वाले रोगियों में तेजी से और लंबे समय तक चलने वाली छूट का उत्पादन किया है, और इसमें नियंत्रणीय सुरक्षा है। दवा में अपवर्तक या दुर्दम्य FL, MZL, और MCL वाले रोगियों के लिए एक सार्थक नया उपचार प्रदान करने की क्षमता है। .

पारसक्लिसीब (आईबीआई-376) एक शक्तिशाली, अत्यधिक चयनात्मक, नई पीढ़ी का फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3-किनेज डेल्टा (पीआई3के डेल्टा) मौखिक अवरोधक है, जिसका वर्तमान में कई चरण 2 नैदानिक ​​परीक्षणों में गैर-हॉज के लिए एक मोनोथेरेपी के रूप में मूल्यांकन किया जा रहा है। गोल्ड लिंफोमा का चिकित्सीय प्रभाव (FL, MZL, MCL) और ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया। इसके अलावा, इंसीटे माइलोफिब्रोसिस के रोगियों के उपचार में पारसैक्लिसिब और रक्सोलिटिनिब का एक पंजीकृत नैदानिक ​​परीक्षण भी कर रही है। इंसीटे ने फैलाना बी-सेल लिंफोमा के उपचार में तफसीतामाब के साथ संयुक्त पारसैक्लिसिब का मूल्यांकन करने के लिए एक परीक्षण करने की भी योजना बनाई है।

पारसक्लिसीब रासायनिक संरचना

दिसंबर 2018 में, इनोवेंट और इंसीटे ने नैदानिक ​​​​परीक्षणों में तीन ड्रग उम्मीदवारों पर एक रणनीतिक सहयोग किया, जिसमें पारसैक्लिसिब (PI3Kδ अवरोधक) शामिल है। समझौते की शर्तों के अनुसार, सिंडा बायो के पास मुख्यभूमि चीन, हांगकांग, मकाऊ और ताइवान में पार्सक्लिसीब और दो अन्य ड्रग उम्मीदवारों को विकसित और व्यावसायीकरण करने का अधिकार है।

ASH 2021 की वार्षिक बैठक में, इनोवेंट ने चीन के महत्वपूर्ण चरण 2 नैदानिक ​​​​अध्ययन (CIBI376A201) के डेटा की घोषणा की, जो कि रिलेप्स या रिफ्रैक्टरी फॉलिक्युलर लिंफोमा (r/r FL) के रोगियों के उपचार में पार्सक्लिसीब का है। अध्ययन में प्रवेश करने के पहले 8 हफ्तों के लिए योग्य रोगियों को दिन में एक बार 20 मिलीग्राम की खुराक पर पार्सक्लिसीब प्राप्त हुआ, इसके बाद दिन में एक बार 2.5 मिलीग्राम का उपचार किया गया। वर्तमान में, कुल 36 विषयों को नामांकित किया गया है, जिनमें से 24 मामलों का मूल्यांकन प्रभावकारिता के लिए किया जा सकता है।

डेटा बताते हैं कि पारसक्लिसीब अच्छी सुरक्षा और प्रभावशीलता दिखाता है। अध्ययन से पता चला है कि आर/आर एफएल रोगियों (एन=24) में अकेले पारसैक्लिसिब का ओआरआर 91.7% (95% सीआई: 73%, 99%) तक पहुंच गया, जिसमें से पूर्ण प्रतिक्रिया दर (सीआर) 16.7% तक पहुंच गई, और आंशिक प्रतिक्रिया दर (पीआर) 75% तक पहुंच जाती है। Parsaclisib की उच्च विमुद्रीकरण दर है, आमतौर पर अच्छी तरह से सहन की जाती है, और इसकी सुरक्षा नियंत्रित होती है।