Lynparza (olaparib) BRCAm उच्च जोखिम HER2-जल्दी स्तन कैंसर के Adjuvant उपचार: ४२% से पुनरावृत्ति के जोखिम को कम कर देता है!

एस्ट्राजेनेका और मर्क एंड कंपनी ने हाल ही में लक्षित कैंसर रोधी दवा लिंपरज़ा के एडजुवेंट उपचार के लिए ओलंपिया (NCT02032823) के चरण 3 परीक्षण (NCT02032823) के परिणामों की घोषणा की है ।ओलापरिब) BRCA उत्परिवर्तन उच्च जोखिम HER2-नकारात्मक जल्दी स्तन कैंसर के रोगियों के उपचार में । आंकड़ों से पता चलता है कि प्लेसबो की तुलना में, लिनपर्ज़ा एडजुवेंट उपचार के परिणामस्वरूप गैर-इनवेसिव रोग अस्तित्व (आईडीएफएस) में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण और चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार हुआ।

यह उल्लेखनीय है कि Lynparza पहली BRCA उत्परिवर्तन लक्षित दवा है कि adjuvant चिकित्सा में नैदानिक लाभ दिखाया गया है लायक है । यह अनुमान लगाया गया है कि दुनिया भर में २,३००,० महिलाओं को २०२० में स्तन कैंसर का निदान किया जाएगा, और बीआरसीए म्यूटेशन स्तन कैंसर के रोगियों के बारे में 5% में पाए जाते हैं । बीआरसीए1 म्यूटेशन वाली लगभग 55-65% महिलाएं और बीआरसीए2 म्यूटेशन वाली लगभग 45% महिलाएं 70 की उम्र से पहले स्तन कैंसर का विकास करेंगी।

एस्ट्राजेनेका की ऑन्कोलॉजी बिजनेस यूनिट के कार्यकारी उपाध्यक्ष डेव फ्रेडरिकसन ने कहा: "यह पहली बार है कि बीआरसीए म्यूटेशन को लक्षित करने वाली किसी भी दवा में प्रारंभिक स्तन कैंसर के पाठ्यक्रम को बदलने और इलाज की उम्मीद लाने की क्षमता दिखाई गई है । एक समाधान है कि काफी कम कर सकते है प्रदान करके हमें आशा है कि Lynparza इन उच्च जोखिम वाले रोगियों में स्तन कैंसर पुनरावृत्ति जोखिम के इलाज के लिए एक नया बेंचमार्क स्थापित करेगा और जारी नैदानिक लाभ प्रदर्शित करता है । हम नियामक प्राधिकरणों के साथ काम कर रहे हैं ताकि इन रोगियों को जितनी जल्दी हो सके लिंपर्ज़ा लाया जा सके ।

ओलंपिया एक डबल-ब्लाइंड, समानांतर-समूह, प्लेसबो-नियंत्रित, बहु-केंद्र चरण 3 परीक्षण है जो जीबीआरसीएएम उच्च जोखिम वाले HER2-नकारात्मक प्रारंभिक स्तन कैंसर रोगियों के एडजुवेंट उपचार में लिंपर्ज़ा गोलियों और प्लेसबो की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। इन रोगियों को पूरा स्थानीय उपचार और मानक neoadjuvant या adjuvant कीमोथेरेपी है । परीक्षण का प्राथमिक अंत बिंदु iDFS है, जिसे यादृच्छिकता से पहले उपचार विफलता (स्थानीय या दूर की पुनरावृत्ति या किसी भी कारण से नए कैंसर या मृत्यु) के समय के रूप में परिभाषित किया गया है।

प्लेसबो की तुलना में पूरे परीक्षण आबादी में, लिंपर्ज़ा ने आक्रामक स्तन कैंसर पुनरावृत्ति, दूसरे कैंसर या मौत के जोखिम को 42% (एचआर = 0.58; 99.5% CI: 0.41-0.82; पी<0.0001). after="" 3="" years,="" 85.9%="" of="" patients="" in="" the="" lynparza="" treatment="" group="" were="" still="" alive="" and="" free="" of="" invasive="" breast="" cancer="" and="" second="" cancer,="" compared="" with="" 77.1%="" in="" the="" placebo="">

इसके अलावा, पूरे परीक्षण आबादी में, लिंपर्ज़ा में प्लेसबो की तुलना में डिस्टल रोग मुक्त अस्तित्व (डीडीएफएस) के प्रमुख माध्यमिक अंत बिंदु में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण और चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार हुआ है। Lynparza दूरदराज के रोग पुनरावृत्ति या मौत के जोखिम को कम ४३% (मानव संसाधन = ०.५७; ९९.५% CI: 0.39-0.83, पी<0.0001). at="" the="" time="" of="" the="" preliminary="" data="" cutoff,="" there="" were="" fewer="" deaths="" among="" patients="" treated="" with="" lynparza,="" but="" the="" difference="" in="" overall="" survival="" (os)="" did="" not="" reach="" statistical="" significance.="" the="" trial="" will="" continue="" to="" evaluate="" os="" as="" a="" secondary="" endpoint.="" in="" this="" trial,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" lynparza="" are="" consistent="" with="" those="" observed="" in="" previous="" clinical="">

फरवरी 2021 में, स्वतंत्र डेटा निगरानी समिति (आईडीएमसी) ने सिफारिश की कि ओलंपिया परीक्षण प्रारंभिक प्रारंभिक विश्लेषण और रिपोर्टिंग में बदलाव करे। नियोजित अंतरिम विश्लेषण के आधार पर, आईडीएमसी ने निष्कर्ष निकाला कि परीक्षण ने आईडीएफएस के प्राथमिक अंत बिंदु के प्रमुख किनारे को पार किया और प्लेसबो की तुलना में लिंपरज़ा के टिकाऊ, चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक चिकित्सीय लाभ का प्रदर्शन किया।

ओलंपिया परीक्षण परिणाम

Lynparza अपनी तरह का पहला मौखिक पाली-एडीपी रिबोज पॉलीमरेज (PARP) अवरोधक है जो ट्यूमर डीएनए क्षति मरम्मत (डीडीआर) मार्ग में दोषों का लाभ उठा सकता है ताकि कैंसर कोशिकाओं को तरजीह दी जा सके । कार्रवाई का यह तरीका Lynparza उपचार है कि डीएनए क्षति की मरंमत दोष ट्यूमर प्रकार की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए क्षमता है देता है (जैसे BRCA1 और/

जुलाई 2017 में, एस्ट्राजेनेका और मर्क ने लिनपर्ज़ा और एक अन्य MEK अवरोधक को संयुक्त रूप से विकसित और व्यावसायीकरण करने के लिए ऑन्कोलॉजी में एक वैश्विक रणनीतिक सहयोग पर पहुंच गयासेलूमेटिनिबस्तन, प्रोस्टेट, और अग्नाशय के कैंसर सहित ट्यूमर की एक विस्तृत श्रृंखला का इलाज करने के लिए।

लिंपर्ज़ा (ओलापरिब) दुनिया का पहला PARP अवरोधक है, और इसे पहली बार दिसंबर 2014 में यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था। अब तक, Lynparza 7 उपचार संकेत के लिए मंजूरी दे दी गई है: (1) बीआरसीएएम उन्नत अंडाशय कैंसर के साथ वयस्कों के लिए पहली पंक्ति रखरखाव उपचार; (2) एचआरडी-पॉजिटिव एडवांस्ड ओवेरियन कैंसर वाले वयस्कों के लिए संयुक्त बेविज़ुमाब फर्स्ट लाइन मेंटेनेंस थेरेपी; (3) आवर्ती अंडाशय के कैंसर के साथ रखरखाव चिकित्सा वयस्क रोगियों; (4) उन्नत gBRCAm अंडाशय के कैंसर के साथ वयस्क रोगियों; (5) मेटास्टैटिक स्तन कैंसर के साथ gBRCAm, HER2-नकारात्मक (HER2-) वयस्क रोगियों का उपचार; (6) gBRCAm मेटास्टैटिक अग्नाशय के कैंसर के साथ वयस्कों के लिए पहली पंक्ति रखरखाव उपचार; (7) मेटास्टैटिक बधिया प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर (टीसीआरपीसी) वाले रोगियों का उपचार जो विशिष्ट जीन उत्परिवर्तन ले जाते हैं ।

चीन में, लिंपर्ज़ा (ओलापरिब) प्लेटिनम-संवेदनशील आवर्ती अंडाशय कैंसर के रखरखाव उपचार के लिए अगस्त 2018 में अनुमोदित किया गया था। Lynparza पहली लक्षित दवा चीनी बाजार में अंडाशय के कैंसर के इलाज के लिए मंजूरी दे दी है, चीन के अंडाशय कैंसर के इलाज के अंकन PARP अवरोधकों के युग में प्रवेश । दिसंबर 2019 की शुरुआत में, लिंकर्ज़ा को बीआरसीए-उत्परिवर्तित उन्नत अंडाशय कैंसर के रोगियों के पहली पंक्ति के रखरखाव उपचार के लिए फिर से मंजूरी दी गई थी। दवा नवाचार और चिकित्सकीय तत्काल नई दवा मंजूरी की जरूरत के त्वरण के लिए चीन के मजबूत समर्थन से लाभाइवितरित, Lynparza पहले PARP अवरोधक चीन में अंडाशय के कैंसर की पहली पंक्ति रखरखाव चिकित्सा के लिए मंजूरी दे दी बन गया । 28 नवंबर, 2019 को, लिनपर्ज़ा को राष्ट्रीय चिकित्सा बीमा निर्देशिका में शामिल किया गया था।