लिंगार्जा: पहला PARPi होमोलोगस रीकॉम्बिनेशन रिपेयर का इलाज करने के लिए MCRPC को ओवरऑल सर्वाइवल बढ़ाने का दोष देता है!

एस्ट्राजेनेका और मर्क 0010010 amp; सह ने हाल ही में प्रोस्टेट कैंसर के उपचार में लक्षित एंटीकैंसर ड्रग लिंगपरजा (लिप्ज़ुओ, जेनेरिक नाम: ओलापारिब, ओलापैरिब टैबलेट) के चरण III के आगे के सकारात्मक परिणामों की घोषणा की।

अध्ययन ने 387 पुरुष रोगियों को मेटास्टैटिक कैस्ट्रेट-रेसिस्टेंट प्रोस्टेट कैंसर (mCRPC) के साथ पंजीकृत किया, जिनके ट्यूमर में होमोकोलस रिकॉम्बिनेशन रिपेयर जीन म्यूटेशन (HRRm) था और पहले नई हार्मोन ड्रग्स (NHA, जैसे कि Xtandi या Zytiga) प्राप्त की थी इलाज के बाद। अध्ययन ने मानक देखभाल दवाओं Xtandi (enzalutamide, enzalutamide) या Zytiga (abiraterone एसीटेट, abiraterone एसीटेट) के सापेक्ष लिंगपारजा की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया।

परीक्षण के परिणामों से पता चला कि बीआरसीए 1 / 2 या एटीएम जीन म्यूटेशन (एचआरआर जीन म्यूटेशन का एक उपसमूह) ले जाने वाले एमसीआरपीसी वाले रोगियों में, लिंगार्जा उपचार एंज़लूटामाइड की तुलना में प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदु-समग्र अस्तित्व था। या अबीरटेरोन अवधि (OS) में सांख्यिकीय और नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण सुधार होते हैं। परिणामों के अनुसार, BRCA 1 / 2 या ATM म्यूटेशन वाले mCRPC वाले रोगियों में, लेपर्ज़ा एकमात्र PARP अवरोधक है जो उपन्यास हार्मोन ड्रग्स (NHA) की तुलना में समग्र अस्तित्व (OS) को बढ़ाता है। आगामी चिकित्सा सम्मेलन में विस्तृत आंकड़ों की घोषणा की जाएगी।

यह ध्यान देने योग्य है कि प्रोफ़ाउंड अध्ययन बायोमार्कर द्वारा चयनित एक प्रोस्टेट कैंसर रोगी आबादी में सकारात्मक परिणाम प्राप्त करने के लिए लक्षित दवा का मूल्यांकन करने के लिए पहले चरण III का अध्ययन है। अगस्त 2019 में, अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया। परिणामों से पता चला कि BRCR 1 / 2 या ATM जीन उत्परिवर्तन के साथ mCRPC रोगियों में, लिंगराजा प्राथमिक समापन बिंदु, रेडियोलॉजिकल प्रगति-मुक्त अस्तित्व (rPFS) और नैदानिक ​​महत्व में सुधार के संदर्भ में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण था। विशेष रूप से, बीआरसीए 1 / 2 या एटीएम जीन में उत्परिवर्तन के साथ रोगियों में, लिपरजा प्राप्त करने वाले रोगियों की प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता रोगियों के साथ तुलना में दोगुनी हो गई थी, जो अबीरटोन या एनजेल्यूटामाइड (माध्य) rPFS: {{7 }}। 4 महीने बनाम 3। 6 महीने), बीमारी के बढ़ने या मृत्यु का जोखिम काफी हद तक 66% (HR=0.3 4 ) ​​कम हो गया था। [{{१४}}}% सीआई: ०.२५-०। {{१]}}], पी {{१}}} lt; ० {{२०}}}।

इसके अलावा, अध्ययन HRRm जीन (BRCA 1 / 2, ATM, CDK1 2 और {{0 0}} ले जाने वाले mCRPC रोगियों में rPFS के rPFS के प्रमुख द्वितीयक बिंदु पर भी पहुँच गया है: 1 अन्य HRRm जीन): पूरे एचआरआरएम रोगी आबादी में, जो एराबेटेरोन प्राप्त करने का विरोध करता है या ज़लुटामाइड के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में, लिंगपाराज़ प्राप्त करने वाले रोगियों में लंबे समय तक रेडियोग्राफिक प्रगति-मुक्त अस्तित्व (माध्य rPFS): 5 8 है। महीने बनाम 3। 5 महीने), और बीमारी के बढ़ने या मृत्यु के जोखिम को 5 1% (HR=0) 49 [{12} से काफी कम कर दिया गया था। }% CI: 0.38-0। 63], पी 0010010 लेफ्टिनेंट; 0 0001}। इस अध्ययन में, लिंगराजा 0010010 # 39, की सुरक्षा और सहनशीलता पिछले नैदानिक ​​अध्ययनों में देखी गई संगत थी।

वर्तमान में, लिंगराजा से एक पूरक नई दवा आवेदन (sNDA) यूएस एफडीए द्वारा प्राथमिकता की समीक्षा की जा रही है। SNDA, प्रोफ़ाउंड अध्ययन के डेटा पर आधारित है और एक नई हार्मोन दवा (NHA) प्राप्त करने के बाद लिंगराजा को मंजूरी देने का प्रयास करता है, हानिकारक या संदिग्ध हानिकारक रोगाणु या दैहिक होमोलोगस पुनर्संयोजन मरम्मत जीन म्यूटेशन (HRRm), मेटास्टेटिक मरीजों को ले जाता है। संभावित प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर (mCRPC) के साथ। FDA ने sNDA 0010010 # 39 का पर्चे दवा उपयोगकर्ता शुल्क विधि (PDUFA) को निर्धारित तिथि को 2020 की दूसरी तिमाही के लिए नामित किया है।

वर्तमान में, एस्ट्राजेनेका और मर्क प्रोस्टेट कैंसर के अन्य परीक्षणों की भी खोज कर रहे हैं, जिसमें एचआरआर म्यूटेशन के साथ या उसके बिना एमसीआरपीसी रोगियों के लिए अबीरटोन के साथ संयोजन में लिंगराजा को पहली पंक्ति की चिकित्सा के रूप में मूल्यांकन करने के लिए चल रहे चरण III प्रोपल परीक्षण भी शामिल है।

प्रोस्टेट कैंसर पुरुषों में दूसरा सबसे आम कैंसर है। यह अनुमान लगाया गया है कि 2018 दुनिया भर में 3 मिलियन नव निदान प्रोस्टेट कैंसर के मरीज हैं, और यह एक महत्वपूर्ण मृत्यु दर से जुड़ा हुआ है। प्रोस्टेट कैंसर का विकास आमतौर पर पुरुष सेक्स हार्मोन (टेस्टोस्टेरोन सहित) द्वारा संचालित होता है। एमसीआरपीसी वाले रोगियों में, हालांकि एण्ड्रोजन अभाव चिकित्सा पुरुष सेक्स हार्मोन को रोकता है, प्रोस्टेट कैंसर अभी भी बढ़ सकता है और शरीर के अन्य भागों में फैल सकता है।

उन्नत प्रोस्टेट कैंसर वाले लगभग 10-20% रोगियों में पांच साल के भीतर सीआरपीसी विकसित होगा, और कम से कम 84% पुरुषों में सीआरपीसी निदान के समय मेटास्टेसिस होंगे। सीआरपीसी निदान के समय जिन पुरुषों का स्थानांतरण नहीं हुआ, 33% में दो वर्षों के भीतर स्थानांतरण की संभावना थी। एमसीआरपीसी पुरुषों के इलाज में हुई प्रगति के बावजूद, 5 साल की जीवित रहने की दर बहुत कम है, और लंबे समय तक जीवित रहना अभी भी इन पुरुषों के इलाज का प्रमुख लक्ष्य है।

एमसीआरपीसी के लगभग 20-30% रोगियों में एचआरआर म्यूटेशन होता है। एचआरआर जीन सामान्य कोशिकाओं में क्षतिग्रस्त डीएनए की सही मरम्मत कर सकता है। एचआरआर की कमी (एचआरडी) का मतलब है कि डीएनए क्षति की मरम्मत नहीं की जा सकती है और सामान्य कोशिका मृत्यु हो सकती है। यह कैंसर कोशिकाओं में अलग है, जहां एचआरआर मार्ग में उत्परिवर्तन असामान्य कोशिका वृद्धि और कैंसर का कारण बनता है। एचआरडी PARP इनहिबिटर्स के लिए एक प्रभावी लक्ष्य है, जैसे कि लिंगपरजा। PARP अवरोधक डीएनए एकल-स्ट्रैंड ब्रेक के साथ संयुक्त PARP को कैप्चर करके डीएनए क्षति मरम्मत तंत्र को अवरुद्ध करते हैं, जिसके कारण प्रतिकृति फोर्क स्टाल, ढह जाता है और डीएनए डबल-स्ट्रैंड ब्रेक का उत्पादन करता है, जो बदले में कैंसर कोशिका मृत्यु का कारण बनता है।

लिंगपारजा (लिपुझू): को चीन में सूचीबद्ध किया गया है, और इसे राष्ट्रीय चिकित्सा बीमा सूची में शामिल किया गया है

लिंगार्ज़ा एक प्रथम श्रेणी में, मौखिक पाली ADP राइबोस पोलीमरेज़ (PARP) अवरोधक है, जो कैंसर कोशिकाओं को मारने के लिए ट्यूमर डीएनए क्षति की मरम्मत (DDR) मार्ग के दोषों का लाभ उठा सकता है। ट्यूमर प्रकार की एक विस्तृत श्रृंखला की क्षमता।

लिंगार्ज़ा दुनिया का 0010010 # 39 का पहला PARP अवरोधक है, जिसे US FDA ने दिसंबर 2014 में पहली बार मंजूरी दी थी। अब तक, दवा को प्लैटिनम के प्रति संवेदनशील आवर्तक डिम्बग्रंथि के कैंसर (बीआरसीए की स्थिति की परवाह किए बिना) के रखरखाव उपचार के लिए दुनिया भर के कई देशों द्वारा अनुमोदित किया गया है। दवा को संयुक्त राज्य अमेरिका, यूरोपीय संघ, जापान, चीन और कुछ अन्य देशों में प्रथम-पंक्ति रखरखाव चिकित्सा के रूप में अनुमोदित किया गया है। यह प्लैटिनम युक्त कीमोथेरेपी के बाद BRCA म्यूटेशन (BRCAm) उन्नत डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए उपयोग किया जाता है। इसके अलावा, यह BRCAm HER2-negative मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के लिए अनुमोदित किया गया है जो पहले संयुक्त राज्य अमेरिका और जापान सहित कई देशों में कीमोथेरेपी प्राप्त कर चुका है। यूरोपीय संघ में, इस संकेत में स्थानीय रूप से उन्नत स्तन कैंसर शामिल है। इसके अलावा, प्रजनन प्रणाली बीआरसीएएम मेटास्टेटिक अग्नाशय के कैंसर के उपचार के लिए संयुक्त राज्य अमेरिका और कई अन्य देशों में लिंगपर्जा को मंजूरी दी गई है। वर्तमान में, लिंगराजा 0010010 # 39, डिम्बग्रंथि के कैंसर, स्तन कैंसर, अग्नाशय के कैंसर, और प्रोस्टेट कैंसर का उपचार अन्य न्यायालयों में समीक्षाधीन है।

एस्ट्राज़ेनेका और मर्क जुलाई में 2017 ऑन्कोलॉजी में एक वैश्विक रणनीतिक सहयोग पर पहुँचे और कई प्रकार के ट्यूमर का इलाज करने के लिए लिंगराजा और एक और MEK अवरोधक, सेल्मेटिनिब का व्यवसायीकरण किया। PARP अवरोधकों की श्रेणी में, लिंगपरजा में सबसे व्यापक और उन्नत नैदानिक ​​परीक्षण विकास परियोजनाएं हैं। वर्तमान में, दोनों पक्ष ट्यूमर की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए एक चिकित्सा और संयोजन चिकित्सा के रूप में लिंगार्जा की चिकित्सीय क्षमता की जांच करने के लिए सहयोग कर रहे हैं।

चीनी बाजार में, प्लैटिनम-संवेदनशील आवर्तक डिम्बग्रंथि के कैंसर के रखरखाव उपचार के लिए अगस्त 2018 में लिंगार्ज़ा को मंजूरी दी गई थी। लिंगराजा चीनी बाजार में डिम्बग्रंथि के कैंसर के इलाज के लिए अनुमोदित पहली लक्षित दवा है, जो PARP अवरोधकों के युग में चीनी डिम्बग्रंथि के कैंसर के उपचार के प्रवेश को चिह्नित करती है। दिसंबर 2019 में, लिंगराजा को बीआरसीए म्यूटेशन के साथ उन्नत डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगियों के प्रथम-पंक्ति रखरखाव उपचार के लिए फिर से मंजूरी दी गई थी। चीन 0010010 } # 39 से लाभ उठाना; फार्मास्युटिकल इनोवेशन के लिए जोरदार समर्थन और नए ड्रग अप्रूवल के लिए क्लिनिकल जरूरत को तेज करना, लिंगराजा ओवेरियन कैंसर की फर्स्ट-लाइन मेंटेनेंस थेरेपी के लिए चीन में स्वीकृत पहला PARP इनहिबिटर बन गया। नवंबर 28, 2019 पर, लिपरजा को नेशनल मेडिकल इंश्योरेंस कैटलॉग में शामिल किया गया था। (Bioon.com)