नई हाइअर डिसीज ड्रग लुमाशिरन को यूके में प्राथमिक हाइपरॉक्सेलिक एसिड टाइप 1 (PH1) के अंतर्निहित कारण का इलाज करने के लिए मंजूरी दे दी गई है।

Alnylam Pharmaceuticals RNAi थेरेपी के विकास में एक वैश्विक नेता है। इसकी दवा ओनपट्ट्रो (पेटिसिरन, अंतःशिरा तैयारी) को अगस्त 2018 में अनुमोदित किया गया था, आरएनएआई घटना की खोज के बाद 20 वर्षों में विपणन के लिए अनुमोदित पहली आरएनएआई दवा बन गई। नवंबर 2019 में, Givlaari (givosiran, चमड़े के नीचे की तैयारी) को विश्व स्तर पर स्वीकृत दूसरी RNAi दवा के रूप में अनुमोदित किया गया था, और यह GalNAc-युग्मित RNA थेरेपी की पहली वैश्विक स्वीकृति भी थी, जो सटीक आनुवंशिक दवाओं के विकास में एक प्रमुख मील का पत्थर साबित हुई।

वर्तमान में, Alnylam&की अन्य आरएनएआई ड्रग लुमासीरन यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) द्वारा प्राथमिकता की समीक्षा कर रही है और यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (EMA) द्वारा त्वरित मंजूरी दे रही है। इस दवा का उपयोग प्राथमिक हाइपरॉक्सालुरिया टाइप 1 (PH1) के इलाज के लिए किया जाता है। FDA ने 3 दिसंबर, 2020 की एक लक्षित कार्रवाई तिथि निर्धारित की है।

हाल ही में, ब्रिटिश मेडिसिंस एंड हेल्थ प्रोडक्ट्स अथॉरिटी (MHRA) ने अर्ली ड्रग एक्सेस प्रोग्राम (EAMS) दर्ज करते हुए लुमासीरन पर एक सकारात्मक वैज्ञानिक राय जारी की। इस निर्णय के अनुसार, यूके में योग्य PH1 रोगियों (जिनमें से कई बच्चे हैं) को यूरोपीय आयोग (EC) द्वारा अनुमोदित लुमासीरन से पहले दवा के साथ इलाज किया जा सकता है।

ईएएमएस का लक्ष्य उन ब्रिटिश रोगियों को अभिनव, अनुचित दवाएं प्रदान करना है जिनकी उच्च नैदानिक ​​आवश्यकताएं पूरी नहीं हो रही हैं। योजना में शामिल दवाओं को उन लोगों के लिए डिज़ाइन किया गया है जो गंभीर रूप से दुर्बल या जीवन के लिए खतरनाक बीमारियों का इलाज, निदान या रोकथाम करते हैं जिनके लिए अपर्याप्त उपचार विकल्प हैं।

PH1 एक अत्यंत दुर्लभ बीमारी है जिसकी विशेषता अत्यधिक ऑक्सालेट उत्पादन है, जो अंत-चरण वृक्क रोग (ESKD) और अन्य प्रणालीगत जटिलताओं को जन्म दे सकती है। यूरोप और संयुक्त राज्य अमेरिका में, प्रत्येक 1 मिलियन लोगों में से 1-3 के पास PH1 है; यूके में, अनुमानित 100 रोगियों में PH1 का निदान किया जाता है। वर्तमान उपचार विधियां ऑक्सालेट के अतिप्रवाह को रोक नहीं सकती हैं, लेकिन केवल गुर्दे को नुकसान को कम करती हैं और ईएसकेडी की प्रगति में देरी करती हैं। PH1 अंत-चरण वृक्क रोग वाले मरीजों को रक्त में फ़िल्टर अपशिष्ट उत्पादों की मदद करने के लिए डायलिसिस की आवश्यकता होती है, जब तक कि वे दोहरे या अनुक्रमिक यकृत / गुर्दे के प्रत्यारोपण के लिए योग्य नहीं होते हैं। लेकिन लंबे समय तक डायलिसिस और पोस्ट-ट्रांसप्लांट जटिलताएं गंभीर रूप से रोगी की जीजी की गुणवत्ता को प्रभावित करती हैं।

ब्रिटेन के प्रबंधक, ब्रेंडन मार्टिन, अलनीलम जीजी ने कहा: जीजी उद्धरण; ईएएमएस के माध्यम से लुमासीरन प्रदान करने की सकारात्मक वैज्ञानिक राय PH1 रोगियों और उनके परिवारों के लिए बहुत अच्छी खबर है। इन रोगियों के लिए उपचार के विकल्प वर्तमान में बहुत सीमित हैं और इस समस्या को हल करने के लिए नई दवाओं की तत्काल आवश्यकता है। इस दुर्लभ बीमारी का अंतर्निहित कारण रोग के प्रदर्शन पर लाभकारी प्रभाव पड़ता है। यह निर्णय यूके में योग्य PH1 रोगियों को जल्द से जल्द लुमासीरन उपचार प्राप्त करने की अनुमति देगा। जीजी उद्धरण;

एमएचआरए जीजी का निर्णय लुमसीरन जीजी के PH1 रोगियों और इसकी सुरक्षा पर प्रभाव पर आधारित है, चरण III ILLUMINATE-A अध्ययन (NCT03681184) के डेटा सहित। अध्ययन के परिणामों की घोषणा इस साल जून की शुरुआत में आयोजित यूरोपीय नेफ्रोलॉजी एसोसिएशन-यूरोपियन डायलिसिस एंड ट्रांसप्लांट एसोसिएशन (ईआरए-ईडीटीए) अंतर्राष्ट्रीय सम्मेलन में की गई थी। परिणामों से पता चला कि लुमासीरन ने सुरक्षा और सहनशीलता को प्रदर्शित करते हुए जिगर में ऑक्सालिक एसिड के उत्पादन को काफी कम कर दिया। विस्तृत डेटा के लिए, कृपया देखें: ILLUMINATE-A अनुसंधान रिपोर्ट।

PH1 एक सुपर दुर्लभ, प्रगतिशील और विनाशकारी बीमारी है जो गुर्दे और अन्य महत्वपूर्ण अंगों को प्रभावित करती है। रोग ऑक्सालिक एसिड के अत्यधिक उत्पादन के कारण होता है। मूत्र ऑक्सालिक एसिड के ऊंचे स्तर अंत-चरण गुर्दे की बीमारी और अन्य प्रणालीगत जटिलताओं की प्रगति से जुड़े हैं। PH1 गुर्दे की विफलता का कारण बन सकता है, महत्वपूर्ण रुग्णता और मृत्यु दर के साथ। वर्तमान में कोई स्वीकृत उपचार नहीं है। यह बीमारी शिशुओं, बच्चों और वयस्कों को प्रभावित करती है। रोगियों को बार-बार और दर्दनाक पत्थर की घटनाओं का सामना करना पड़ता है, साथ ही साथ गुर्दे के कार्य में प्रगतिशील और अप्रत्याशित गिरावट आती है, जो अंत में गुर्दे की बीमारी के कारण होती है, जिसमें दोहरे लिवर / किडनी प्रत्यारोपण के लिए एक पुल के रूप में गहन डायलिसिस की आवश्यकता होती है। PH1 आमतौर पर बचपन में विकसित होता है और इसके लिए तत्काल और प्रभावी हस्तक्षेप की आवश्यकता होती है। देर से चरण के रोगियों के पास डायलिसिस के अलावा कोई विकल्प नहीं है, और लिवर प्रत्यारोपण वर्तमान में बीमारी के मूल कारण का एकमात्र इलाज है।

लुमासीरन एक उपचर्म आरएनएआई ड्रग टारगेटिंग हाइड्रोक्सी एसिड ऑक्सीडेज 1 (HAO1) ​​है, जिसे प्राथमिक हाइपरॉक्सालुरिया टाइप 1 (PH1) के उपचार के लिए विकसित किया गया है। HAO1 ने ग्लाइकोलेट ऑक्सीडेज (GO) को एन्कोड किया। इसलिए, HAO1 को बंद करके और गो एंजाइमों को नष्ट करके, ल्यूमिसेरन जिगर में ऑक्सालिक एसिड (PH1 के पैथोफिजियोलॉजी में सीधे शामिल मेटाबोलाइट) के उत्पादन को बाधित और सामान्य कर सकता है, जिससे संभावित रूप से PH1 रोग की प्रगति को रोका जा सकता है।

लुमासीरन पहली थेरेपी है जो मूत्र ऑक्सालेट उत्सर्जन में महत्वपूर्ण कमी दिखाती है। चरण III ILLUMINATE-A के अध्ययन के परिणामों ने पुष्टि की कि लिमासीरन लीवर में ऑक्सालिक एसिड के उत्पादन को काफी कम कर देता है, PH1 की अंतर्निहित पैथोफिजियोलॉजिकल समस्याओं को हल करने की क्षमता है, और PH1 के साथ रोगियों पर एक सार्थक नैदानिक ​​प्रभाव होने की क्षमता है। । संयुक्त राज्य अमेरिका में, एफडीए द्वारा PH1 के उपचार के लिए लुमेसिरन को बाल रोग दुर्लभ योग्यता, अनाथ दवा योग्यता (ODD), और सफलता दवा योग्यता (BTD) प्रदान की गई है। यूरोपीय संघ में, लुमासीरन को अनाथ दवा योग्यता (ODD) और प्राथमिकता दवा योग्यता (PRIME) दी गई है। ये योग्यताएं PH1 की संभावित पैथोफिजियोलॉजिकल समस्याओं को हल करने के लिए लुमासीरन की क्षमता पर जोर देती हैं।

लुमासीरन को अलनीलम जीजी के नवीनतम संवर्धित और स्थिर रासायनिक ESC-GalNAc संयुग्म प्रौद्योगिकी के उपयोग से विकसित किया गया है, जो उप-प्रशासन को अधिक शक्तिशाली और टिकाऊ बना सकता है, और इसका व्यापक चिकित्सीय सूचकांक है। वर्तमान में, अलनीलम दो अन्य वैश्विक चरण III के अध्ययन कर रही है: (1) ILLUMINATE-B, PH1 रोगियों के उपचार के लिए lumasiran का मूल्यांकन 6 वर्ष से कम उम्र के हैं, और परिणाम 2020 के मध्य में प्राप्त होने की उम्मीद है; (2) ILLUMINATE-C, अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी के साथ सभी उम्र के PH1 रोगियों के लुमासीरन उपचार का मूल्यांकन, और परिणाम 2021 में अपेक्षित हैं।