नोवार्टिस का ओरल इनहिबिटर इप्टाकोपन प्रोटीनुरिया के स्तर को काफी कम करता है!

नोवार्टिस ने हाल ही में IgA नेफ्रोपैथी (IgAN) के उपचार में iptacopan (LNP023) के चरण 2 नैदानिक ​​अध्ययन (NCT03373461) से डेटा की घोषणा की। परिणामों से पता चला कि इप्टाकोपन उपचार ने मूत्र (प्रोटीनुरिया) में प्रोटीन को कम कर दिया, जिससे किडनी के कार्य को स्थिर करने की क्षमता दिखाई दी। प्रोटीनुरिया एक तेजी से मान्यता प्राप्त सरोगेट मार्कर है जो गुर्दे की विफलता की प्रगति से जुड़ा है।

iptacopan एक प्रथम श्रेणी, मौखिक, शक्तिशाली, चयनात्मक, छोटा अणु, और प्रतिवर्ती कारक बी अवरोधक है। पूरक प्रणाली के वैकल्पिक मार्ग में फैक्टर बी एक प्रमुख सेरीन प्रोटीज है। वर्तमान में, आईजीए नेफ्रोपैथी (IgAN), C3 ग्लोमेरुलर रोग (C3G), एटिपिकल हेमोलिटिक यूरीमिक सिंड्रोम (aHUS), झिल्लीदार नेफ्रोपैथी सहित पूरक प्रणाली की भागीदारी के साथ कुछ गुर्दे की बीमारियों के उपचार के लिए iptacopan विकसित किया जा रहा है। (एमएन), पैरॉक्सिस्मल निशाचर हीमोग्लोबिनुरिया (पीएनएच)।

इप्टाकोपन नोवार्टिस किडनी रोग पाइपलाइन में सबसे उन्नत संपत्ति है, और इसका लक्ष्य पूरक वैकल्पिक मार्ग है, जो पूरक-संचालित किडनी रोग (सीडीआरडी) का एक प्रमुख चालक है। रोग की व्यापकता और चरण II के अध्ययन के सकारात्मक परिणामों के आधार पर, iptacopan को यूरोपीय संघ EMA, अनाथ ड्रग पदनाम (ODD) द्वारा IgAN के उपचार के लिए अनाथ ड्रग पदनाम (ODD) प्रदान किया गया है। यूरोपीय संघ EMA और US FDA द्वारा C3G और PNH, और FDA ने C3G के उपचार के लिए EMA द्वारा दी गई PNH ब्रेकथ्रू ड्रग क्वालिफिकेशन (BTD) और प्रायोरिटी ड्रग क्वालिफिकेशन (PRIME) के लिए उपचार प्रदान किया।

इप्टाकोपन रासायनिक संरचना

NCT03373461 एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित, खुराक सीमा, समानांतर समूह, अनुकूली डिज़ाइन चरण 2 अध्ययन है, जिसका उद्देश्य प्राथमिक IgAN के उपचार में iptacopan की प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन करना है। इस अध्ययन में, IgAN रोगियों (n=112) को यादृच्छिक रूप से प्लेसबो या iptacopan की विभिन्न खुराकों को दिन में दो बार प्रशासित किया गया था। प्राथमिक अंत बिंदु उपचार के 90 दिनों के बाद प्लेसबो की तुलना में मूत्र प्रोटीन के अनुपात में क्रिएटिनिन (यूपीसीआर 24 एच) में कमी पर इप्टाकोपन का खुराक-प्रतिक्रिया प्रभाव था। द्वितीयक समापन बिंदुओं में iptacopan की सुरक्षा और सहनशीलता, साथ ही बायोमार्कर शामिल हैं जो पूरक के वैकल्पिक मार्ग की गतिविधि को दर्शाते हैं।

IgAN' के पूरक वैकल्पिक मार्ग के चयनात्मक निषेध की प्रभावशीलता और सुरक्षा पर यह पहली रिपोर्ट है। परिणामों से पता चला कि अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: उपचार के 90 वें दिन, प्लेसबो की तुलना में, इप्टाकोपान प्रोटीनमेह को कम करने में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण था (24 घंटे के मूत्र प्रोटीन द्वारा क्रिएटिन अनुपात [यूपीसीआर 24 एच] द्वारा मापा गया) (पी=0.038 ) खुराक प्रतिक्रिया प्रभाव। प्लेसबो की तुलना में, दिन में दो बार 200 मिलीग्राम पर ली जाने वाली इप्टाकोपन की उच्चतम खुराक से 90 दिनों में प्रोटीनूरिया में 23% की कमी आने की उम्मीद है।

अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) द्वारा मूल्यांकन के अनुसार, इप्टाकोपन ने गुर्दे के कार्य को स्थिर करने की प्रवृत्ति भी दिखाई। ईजीएफआर गुर्दे की निकासी का एक प्रमुख संकेतक है और इसका उपयोग गुर्दे से गुजरने और फ़िल्टर किए जाने वाले रक्त की दर का अनुमान लगाने के लिए किया जाता है। इसके अलावा, iptacopan अच्छी सुरक्षा और सहनशीलता दिखाता है।

अध्ययन के प्रमुख शोधकर्ता और लीसेस्टर विश्वविद्यालय में किडनी मेडिसिन के प्रोफेसर, जोनाथन बैराट ने कहा: "IgAN एक विनाशकारी बीमारी है और वर्तमान में कोई स्वीकृत उपचार नहीं है। 90 दिनों के बाद इन उपचारों के प्रभावकारिता डेटा और सुरक्षा विश्लेषण से पता चलता है कि iptacopan का उपयोग पूरक वैकल्पिक मार्ग को रोकना IgAN रोग की प्रगति में देरी करने का एक प्रभावी तरीका हो सकता है। ये डेटा इस बीमारी के प्रमुख ड्राइवरों में से एक को संबोधित करने के लिए iptacopan की क्षमता और IgAN रोगियों के लिए एक बहुत आवश्यक लक्षित चिकित्सा प्रदान करने की क्षमता को उजागर करते हैं। [जीजी] उद्धरण;

वैश्विक दवा विकास के प्रमुख और नोवार्टिस के मुख्य चिकित्सा अधिकारी जॉन त्साई ने कहा: [जीजी] उद्धरण; पूरक संचालित गुर्दे की बीमारी (सीडीआरडी), जैसे कि आईजीएएन, विनाशकारी है, मुख्य रूप से युवा लोगों को प्रभावित कर रही है और एक उच्च बीमारी का बोझ पैदा कर रही है। IgAN के ये नए डेटा प्रदान करते हैं साक्ष्य के बढ़ते शरीर ने दुर्लभ किडनी रोगों के इन प्रमुख चालकों को लक्षित करने के लिए iptacopan की क्षमता को साबित किया है। जैसा कि हम बीमारी के इलाज के विकल्पों के लिए रोगियों की महत्वपूर्ण जरूरतों से अवगत हैं, हम तेजी से इप्टाकोपन के नैदानिक ​​विकास को आगे बढ़ा रहे हैं, और चरण III IgAN परीक्षण शुरू किया गया है। [जीजी] उद्धरण;